samedi 26 décembre 2015

Le blocage du transport gras lié à la longévité

Les animaux de minuscules vers aux êtres humains ont une relation amour-haine avec les graisses et les lipides. Le cholestérol est un exemple célèbre de la façon dont ils sont tous deux essentiels pour la santé et ont souvent un rôle dans la mort. Une nouvelle étude révèle une autre façon qui peut être vrai. Les chercheurs, travaillant dans les nématodes et les souris, ont découvert qu'une protéine naturellement responsable du transport de matières grasses comme le cholestérol autour du corps entrave également les fonctions essentielles dans les cellules qui augmentent la durée de vie.
Lorsque les scientifiques génétiquement bloqué la production de jaune la lipoprotéine des vers, appelée vitellogénine (VIT), les nématodes ont vécu jusqu'à 40 pour cent plus, l'étude montre. Souris, humains et autres mammifères produisent une protéine appelée directement analogue apolipoprotéine B (apo B) et les thérapies ont été développées pour réduire apoB à prévenir les maladies cardiovasculaires.
La nouvelle recherche suggère qu'il pourrait y avoir un tout autre avantage à réduire apoB. Les données des nématodes indiquent que l'évolution cousine VIT de apoB empêche longue durée de vie en altérant la capacité des cellules à utiliser et graisses remodeler à des fins saines.
"Cette protéine, qui a un orthologue chez l'homme, est un décideur majeur de ce qui se passe à la graisse à l'intérieur des cellules intestinales", a déclaré Louis Lapierre, professeur adjoint de biologie moléculaire, biologie cellulaire et de biochimie à l'Université Brown et auteur principal de l'étude dans le Journal L'autophagie. "Si vous réduisez la production de ces lipoprotéines vous autorisez la graisse pour être réutilisé de différentes manières."
Lipophagy est le nom pour le processus de décomposition de grandes quantités de graisses accumulées et de les réutiliser à d'autres fins. La nouvelle étude a montré que les avantages de longévité associées à une augmentation lipophagy sont entravés par trop de VIT.
L'équipe de Lapierre, y compris le gestionnaire de laboratoire et co-auteur principal Nicole Seah, a démontré le lien directement. Certaines expériences, par exemple, ont montré que les avantages de durée de vie de VIT blocage ne se produisent pas si l'autophagie a été bloquée par d'autres moyens. Ils ont également montré que VIT empêche un processus appelé lysosomale lipolyse connexe, le point final de lipophagy qui catalyse la dégradation des graisses.
Chez la souris l'équipe relié cet effet à un autre modèle bien connu de la longévité accrue: la restriction alimentaire. De nombreuses études ont montré que les animaux qui mangent moins vivent plus longtemps. Dans cette étude, les chercheurs ont montré que les souris de restriction calorique produit moins apoB.
Dans les nématodes, le but normal de VIT est pensé pour concernent principalement le transport des graisses de l'intestin pour le système reproducteur de nourrir des œufs et pour aider à la reproduction. De même chez les mammifères, Lapierre a dit, un but de l'apo B est de transférer les graisses loin de l'intestin et le foie vers d'autres tissus où ils peuvent soit être utilisés ou stockés.
"Au total, nos données prend en charge un modèle dans lequel la lipoprotéine biogenèse empêche l'extension de durée de vie en distribuant des lipides à une distance à partir de l'intestin, et en régulant négativement l'induction de gènes liés authophagy-et lysosomale lipase, stimulant ainsi la capacité de l'animal à maintenir l'homéostasie lipidique et la maintenance somatique », écrivent les auteurs de l'étude.
Aide pour les humains?
Bien sûr, les nématodes et les souris ne sont pas les gens, mais Lapierre a dit qu'il est optimiste que ces découvertes pourraient importance pour la santé humaine. Il n’est pas seul. D’autres laboratoires étudient actuellement les relations entre les lipoprotéines, l'autophagie et la durée de vie.
«Depuis que nous voyons dans le ver que nous pouvons étendre la durée de vie en faisant taire cette protéine, nous raisonnons qui que ce pourrait être une stratégie prometteuse pour prévenir les maladies liées à l'âge chez les humains», a déclaré Lapierre.
Plus tôt cette année Lapierre a obtenu une subvention de la Fédération américaine for Aging Research pour continuer son travail. Son groupe de laboratoire est maintenant à la recherche sur les effets mondiaux de limiter VIT et apo B chez les animaux.
Chez l'homme, a-t-il dit, une question sans réponse majeure est l'effet que le silençage entraver apoB aurait sur le remodelage de la graisse dans le foie et l'intestin.
La nouvelle recherche montre que, au moins dans les nématodes, en gardant les graisses dans l'intestin permet aux cellules d'exécution de processus qui sont liés à une plus grande longévité.
Autre co-auteur de principal du document est de C. Daniel Magalhaes Filho de l'Institut médical Howard Hughes et Salk Institute. D'autres auteurs de l'étude sont Anna Petrashen, Espoir Henderson, Jade Laguer, Julissa Gonzalez, Andrew Dillin et Malene Hansen.