lundi 4 avril 2016

Identification de la structure de l'enzyme essentielle dans la division cellulaire

UT Southwestern Medical Center ont déterminé la structure atomique d'une enzyme qui joue un rôle essentiel dans la division cellulaire, le processus fondamental qui se produit d'innombrables fois par jour dans de nombreuses formes de vie sur Terre.
Comprendre la structure de cette enzyme, separase, pourrait conduire à de meilleurs traitements pour le cancer, qui se produit lorsque les cellules se divisent hors de contrôle, a déclaré le Dr Yu Hongtao, professeur de pharmacologie et chercheur Howard Hughes Medical Institute (HHMI) à l'UT Southwestern.
"Chromosomes contiennent le code génétique pour la vie, et doivent être dupliquées avec précision et également partitionnés lors de chaque division cellulaire. Les formes complexes cohésine un anneau moléculaire pour encercler les chromosomes dupliqués et attacher ensemble jusqu'à ce que le moment de la séparation des chromosomes», a déclaré le Dr Yu , auteur principal de l'étude publiée en ligne dans Nature."Dans les organismes de champignons pour les humains, séparases - une enzyme qui décompose les protéines - clive et ouvre la bague de cohesin pour permettre la séparation des chromosomes et la partition ultérieure dans les deux nouvelles cellules filles."
En dépit de son rôle central dans la biologie cellulaire, la structure atomique de separase a échappé des scientifiques depuis sa découverte il y a près de deux décennies. Cette situation a laissé un vide dans la compréhension du mécanisme et de la régulation de l'enzyme, les chercheurs ont dit.
"Nous avons déterminé la structure atomique de separase à partir d'un champignon qui peut croître à des températures élevées. La structure révèle comment separase reconnaît et clive le noyau cohesin, permettant aux chromosomes de se séparer", a déclaré le Dr Yu, Michael L. Rosenberg Scholar en médecine recherche et membre du Compréhensive Cancer Center Harold C. Simmons à l'UT Southwestern. "Cette protéine particulière est très instable en espèces qui poussent à la température normale, telle que la température du corps humain, mais était plus stable dans le champignon à haute température que nous avons étudié."
En raison du rôle de l'enzyme dans la division cellulaire, des inhibiteurs chimiques de separase devraient bloquer la prolifération cellulaire et par conséquent, peut avoir une valeur thérapeutique dans le traitement du cancer.
"Le separase fongique que nous avons étudié est très similaire à separase humaine. Pour cette raison, nous croyons que notre structure aidera dans la conception de tels inhibiteurs," a-t-il dit, "parce qu'une fois que vous avez la forme de la structure, vous pouvez informatiquement regarder des molécules qui vont se lier à lui. "
Etude co-auteurs inclus Dr. Zhonghui Lin, un spécialiste de la recherche au HHMI et dans le département de pharmacologie, et le Dr Xuelian "Sue" Luo, professeur agrégé de pharmacologie et de biophysique.