jeudi 28 avril 2016

La particules de reconnaissance de signal (PRS

La particules de reconnaissance de signal (PRS) dirige ER Signal Sequences à un récepteur spécifique dans la membrane rugueux ER
La séquence signal ER est guidé vers l'ER membrane par au moins deux composants: une particule de reconnaissance du signal (SRP), dont les cycles entre la membrane du RE et le cytosol et se fixe sur la séquence de signal, et un PRS du récepteur dans la membrane du RE. La (PRS) est un complexe de particules composé de six différents chaînes polypeptides  liées à une seule petite molécule ARN  (Figure 1A). Des homologues de SRP et son récepteur se trouvent dans tous les organismes qui ont été étudiés, ce qui indique que cette protéine mécanisme ciblé vers surgi tôt dans l’évolution et a été conservé.

La particule de reconnaissance du signal (PRS). (A) Un (PRS) mammifère est un complexe de forme allongée contenant six sous-unités protéiques et une molécule d'ARN (PRS) (ARN). Une extrémité de la SRP se lie à une séquence signal ER sur une chaîne polypeptidique en croissance, tandis que l'autre se fixe d’extrémité 
(A) Un mammifère SRP est une forme allongée complexe contenant six protéines sous - unités et une ARN molécule SRP (ARN). Une extrémité de la SRP se lie à une séquence signal ER sur un croissant polypeptide à chaîne, tandis que l'autre extrémité se fixe au ribosome lui - même et interrompt la traduction. L'ARN dans la particule peut médier une interaction avec l'ARN ribosomal. (B) La structure cristalline de la séquence de signal de liaison de domaine d'une SRP de bactéries sous - unité. Le domaine contient une grande poche, exposée de liaison qui est bordée par des acides aminés hydrophobes, un grand nombre qui sont methionines. Le contour de la poche est en grisé pour souligner son emplacement. Les chaînes latérales flexibles de méthionine sont idéales pour la construction de sites de liaison hydrophobes adaptables pour d'autres protéines. Calmoduline, par exemple , se lie à de nombreuses protéines cibles différentes, et, comme SRP, contient des taches de methionines pour réprimer les cibles de forme différente (voir Figure 15-40). (A, adapté de V. Siegel et P. Walter, Nature 320:.. 82-84, 1986; B, adapté de Keenan et al, Cell 94: 181-191,1998)
Figure 1B 

 La particule de reconnaissance du signal (SRP)

ER séquences de signaux varient considérablement en acides aminés séquence, mais chacun a huit ou plusieurs acides aminés non polaires en son centre (voir tableau 12-3, p. 667). Comment peut SRP se lient spécifiquement à tant de séquences différentes? La réponse est venue de la structure cristalline de la SRP protéine, ce qui montre que le signal-sequence- site de liaison est une grande poche hydrophobe bordée par methionines (Figure 1B). 
Parce que les methionines ont un non ramifiées, des chaînes latérales flexibles, la poche est suffisamment plastique pour accueillir des séquencA Signal-reconnaissance de particules (SRP) Dirige ER Signal Sequences à un récepteur spécifique dans la membrane Rugueux ER
La séquence signal ER est guidé vers l'ER membrane par au moins deux composants: une particule de reconnaissance du signal (SRP), dont les cycles entre la membrane du RE et le cytosol et se fixe sur la séquence de signal, et un PRS du récepteur dans la membrane du RE. Le SRP est un complexe de particules composé de six différents polypeptides chaînes liées à une seule petite ARN molécule (Figure 1A). 
Figure 1A 

 La particule de reconnaissance du signal (SRP)

Des homologues de SRP et son récepteur se trouvent dans tous les organismes qui ont été étudiés, ce qui indique que cette protéine mécanisme ciblé vers surgi tôt dans l’évolution et a été conservé.
ER séquences de signaux varient considérablement en acides aminés séquence, mais chacun a huit ou plusieurs acides aminés non polaires en son centre (voir tableau 1). 

Tableau 1 Certaines séquences de signaux typiques

 tableau 1
Comment peut SRP se lient spécifiquement à tant de séquences différentes? La réponse est venue de la structure cristalline de la SRP protéine, ce qui montre que le signal-sequence- site de liaison est une grande poche hydrophobe bordée par methionines (Figure 1 B). Parce que methionines ont un non ramifiées, des chaînes latérales flexibles, la poche est suffisamment plastique pour accueillir des séquences signal hydrophobes des séquences différentes et des formes.
Le SRP se lie à la séquence signal d'urgence dès que le peptide a émergé du ribosome. Cela provoque une pause dans la protéine de synthèse, la pause donne probablement suffisamment de temps pour se lier aux ribosomes à l'ER membrane avant la synthèse du polypeptide de la chaîne est terminée, ce qui garantit que la protéine ne soit pas libéré dans le cytosol. Ce dispositif de sécurité peut être particulièrement important pour les hydrolases sécrétées et lysosomales qui pourraient causer des ravages dans le cytosol; Cependant, les cellules qui sécrètent de grandes quantités d'hydrolases prendre la précaution supplémentaire d'avoir des concentrations élevées d'inhibiteurs de l'hydrolase dans leur cytosol.
Figure 2 

Comment les séquences de signaux ER et les

 ribosomes directs SRP la membrane du RE


ER comment les séquences signal et les ribosomes directs SRP sur la membrane du RE. Le SRP et son récepteur sont censés agir de concert. Le SRP se lie à la fois la séquence signal ER exposé et Le SRP et son récepteur sont censés agir de concert. Le SRP se lie à la fois à l'exposition séquence signal RE et les ribosomes, induisant de ce fait une pause dans la traduction. Le récepteur de la SRP dans l’ER membrane, qui est composé de deux différents polypeptides chaînes, lie la SRP-ribosome complexe et dirige vers le téléporteur. Dans un mal compris la réaction, le SRP et récepteur de la SRP sont ensuite libérés, laissant le ribosome lié à la translocation dans la membrane du RE. Translocateur insère ensuite la chaîne de polypeptide dans la membrane et le transfère à travers la bicouche lipidique. Parce que l'une des protéines SRP et les deux chaînes du récepteur SRP contiennent GTP domaines de liaison, on pense que des changements conformationnels qui se produisent au cours des cycles de liaison GTP et l'hydrolyse veille à ce que la libération SRP se produit seulement après que le ribosome a être correctement engagé avec la translocation dans la membrane du RE. La translocation est fermée (indiqué schématiquement par la bougie d'ER-luminal) jusqu'à ce que le ribosome soit lié, de sorte que la barrière de perméabilité de la membrane du RE est maintenue en tout temps.ibosome, induisant de ce fait une pause dans la traduction. Le récepteur de la SRP