samedi 9 avril 2016

Rituximab prometteur deuxième ligne dans l'encéphalite limbique auto-immune

Le rituximab est un traitement de deuxième ligne efficace et bien toléré pour les patients atteints de l'encéphalite auto-immune limbique (ALE), suggère la recherche.
Les résultats, publiés dans Neurology , montrent que l'immunothérapie significativement améliorée modifié Rankin échelle (mRS) marque dans 76,3% des 80 patients avec ALE et 68,8% ont obtenu le score un mRS favorables, de 0-2, une moyenne de 22,5 mois plus tard.
Les patients avaient déjà reçu la première ligne d'immunothérapie une médiane de 6,8 mois après l'apparition des symptômes, à quel point le score médian de mRS était 3. Et bien que 31,3% ont montré des réponses partielles à ce traitement, leurs symptômes a continué à se détériorer et le temps rituximab a été administré une moyenne de 12,1 mois après l'apparition des symptômes, le score moyen de mRS était 4.
Après un cycle rituximab médiane de 5 semaines, les patients avaient un mRS médian le score au dernier suivi de 2.
Chercheur Kon Chu (Université nationale de Séoul, Corée du Sud) et ses collègues soulignent que le traitement rituximab est efficace quel que soit le statut d'auto-anticorps. Parmi les patients, 37,5% avaient autoanticorps synaptiques, 18,8% autoanticorps paranéoplasiques et 43,8% étaient négatifs en anticorps.
"Par conséquent, l'administration de rituximab pourrait être envisagée dans ALE cliniquement diagnostiqué sans autoanticorps démontré après une réponse insuffisante à immunothérapies première ligne", disent-ils.
En comparaison avec un groupe de 81 patients qui ont reçu ALE immunothérapies de première ligne, mais le contrôle pas rituximab, les patients rituximab traités ont montré beaucoup plus mRS amélioration, même si elles ne sont pas parvenus mRS plus favorables scores.
Le regroupement des 161 patients en fonction de si oui ou non ils ont réalisé au moins une réponse partielle à la thérapie de première ligne a montré des taux plus élevés de résultat favorable parmi les 79 qui a fait, mais les taux étaient semblables pour ceux qui reçoivent et ne recevant rituximab, à 88,0% et 83,3 %, respectivement.
En analyse multivariée, une réponse partielle à la première ligne immunothérapie a été associée à une importante 9,5 fois supérieure chance d'amélioration mRS, que les chercheurs croient est susceptible d'être un effet du rituximab plutôt que d'un effet retardé du traitement de première ligne étant donné la décalage entre les deux.
"Ceci pourrait être expliqué par des mécanismes communs dans l'amélioration de l'auto-immunité partagée par les immunomodulateurs de première ligne et le rituximab", ils suggèrent.
En revanche parmi les 82 patients qui ne répondent pas à la première ligne immunothérapie, les taux de résultats favorables ont été plus faibles, mais ont été plus fréquentes chez ceux qui a continué à recevoir rituximab, à 60,0% contre 22,2%.
Chu et son équipe proposent donc que le rituximab "pourrait être considéré comme une immunothérapie de première ligne pour ALE".
Réception de cycles de rituximab mensuels supplémentaires ont également augmenté de manière significative la probabilité d'atteindre un mRS favorable score de 5,2 fois, tandis qu'un score mRS à l'état neurologique pire a été associée à des scores mrs défavorables.
Le rituximab a été généralement bien toléré, avec des complications infectieuses survenant à un taux similaire à ceux rapportés précédemment pour les patients atteints ALE traités avec d'autres immunothérapies, et il n'y avait aucune preuve d'infections opportunistes.
Mais dans un éditorial lié , Timothy Vollmer (Université du Colorado School of Medicine, Aurora, Etats - Unis) et Micheline McCarthy (Université de Miami, Floride) soulignent que la dose et le schéma de traitement dans l'étude actuelle n'a pas été normalisée et varie considérablement, de sorte une étude plus approfondie est nécessaire pour identifier le traitement optimal.
"Néanmoins, ceci est une des plus grandes séries de cas axés sur le traitement et les résultats dans [ALE] rapporté à ce jour et, comme dans d'autres de telles études, suggère rituximab peut avoir un rôle important dans le traitement de [ALE], en particulier si [ALE] est diagnostiqué et traité tôt », disent-ils.