lundi 9 mai 2016

Les données génétiques découvrent les multiples facettes de la schizophrénie

La schizophrénie n'est pas une seule maladie, disent les chercheurs qui ont découvert quatre changements génétiques clés qui expliquent quatre conditions inconnues.
Les découvertes génétiques contestent le concept d'une définition unique de la schizophrénie.
La recherche, publiée dans EBioMedicine, soutient un appel pour voir « la schizophrénie » comme un terme générique pour une gamme de conditions qui peuvent avoir besoin de différentes options de traitement, plus ciblées.
Les gens qui ont eu des modifications dans chacune des quatre gènes distincts avaient des symptômes différents, niveaux d'intelligence et d'autres caractéristiques distinctes de celles avec les autres modifications.
Les statistiques de l'Institut national de la santé mentale (NIMH) indiquent que la schizophrénie touche 1,1 pour cent des adultes aux États-Unis dans un délai de 12 mois.
La condition peut donner lieu à des hallucinations, et les gens peuvent trouver qu'il est difficile d'interpréter la réalité. Il peut aussi conduire à des difficultés d'apprentissage, retrait émotionnel, et un manque de motivation.
Des études antérieures ont lié plusieurs changements génétiques à la schizophrénie, mais ils ne parviennent pas à expliquer les symptômes variables.
Quatre mutations, quatre ensembles de symptômes
Des chercheurs de l'Université de New York (NYU) Langone Medical Center à New York, NY, dirigé par le psychiatre Dr. Dolores Malaspina, a examiné 48 patients d'origines ethniques différentes avec un diagnostic de schizophrénie.
L'équipe axée sur le symptôme fixe chez les patients et les changements génétiques qui ont conduit à la perturbation de la fonction cérébrale. Les modifications qui ont été étudiés étaient soit rares ou peu connus.
Les résultats relient quatre gènes importants avec des conditions spécifiques. Tous ces effets de la croissance ou la régulation des circuits nerveux.
Un gène, connu sous le nom PTPRG, code pour une protéine qui permet aux cellules nerveuses de se connecter car ils forment des réseaux nerveux.
Faits saillants sur la schizophrénie
"Positifs" les symptômes comprennent des délires, le mouvement agité et pensée inhabituelle
symptômes «négatifs» comprennent l'expression «à plat» des émotions et de la difficulté à démarrer ou maintenir l'activité
Les effets cognitifs comprennent la difficulté à comprendre l'information ou d'être en mesure de l'utiliser pour prendre des décisions.
Chez les personnes avec quelques rares mutations dans ce gène, les symptômes de relativement sévère psychose apparaissent à un âge plus jeune, et des difficultés d' apprentissage peuvent se produire. Bien que certains de ces patients sont très intelligents, ils peuvent être retenus par des déficiences dans leur mémoire de travail. La mémoire de travail est décrit comme le "scratchpad" que le cerveau utilise pour stocker et traiter des mémoires temporaires.
Un deuxième gène, SLC39SA13, affecte un transporteur de zinc qui guident les cellules nerveuses pour augmenter ou diminuer l'influx nerveux. Les personnes atteintes de SLC39SA13 modifications peuvent faire face à une série de problèmes cognitifs, liés à un faible niveau à l'école et de sérieux problèmes avec les émotions et la motivation.
Un troisième gène est ARMS / Kidins220, qui est impliquée dans la croissance des cellules nerveuses. Les modifications de ce gène peuvent ne pas causer des problèmes plus tard dans la vie, après une personne diplômés de l'université. Le déclin cognitif suit, qui est caractéristique d'une maladie dégénérative.
Le quatrième gène est TGM5, qui joue un rôle dans la stabilisation des groupes de protéines, y compris certains groupes liés à des conditions dégénératives qui progressent avec l' âge, comme la maladie de Huntington . Chez les personnes avec des modifications TGM5, les symptômes sont moins graves, mais ils peuvent inclure le trouble déficitaire de l'attention (TDA) pendant l'enfance.
Premier auteur Thorsten Kranz explique que les traitements qui ne fonctionnent pas pour un patient peut être très efficace pour un autre. Par exemple, les patients avec des modifications dans ARMS / Kidins220 pourraient bénéficier de thérapies visant à protéger les cellules nerveuses, tandis que ceux avec une mutation dans PTPRF peuvent avoir besoin d'un traitement pour améliorer leur mémoire de travail.
"Une erreur commune est que la schizophrénie peut être traitée comme une maladie unique. Notre étude biologique conduit commence à répondre à des questions de longue date dans le domaine de savoir pourquoi deux personnes diagnostiquées avec la schizophrénie peuvent avoir des symptômes radicalement différents. Pour la première fois, nous avons défini quatre syndromes mécaniste. "
Dr Malaspina ajoute que les patients jusqu'à 1 à 3 avec la schizophrénie peuvent désormais bénéficier d'une thérapie plus ciblée, en fonction des changements au sein de ces quatre gènes, puisque 31 pour cent des patients atteints de schizophrénie sont susceptibles d'avoir une de ces mutations.
Elle attend également les résultats de fournir une vision plus claire de l'état en tant que scientifiques "tirent ces groupes hors du mélange."
âge les impacts du Père La probabilité de mutations
L' an dernier, la même équipe a publié les résultats d'études dans le code génétique des patients atteints de schizophrénie et de leurs parents en bonne santé, puisque plus de 70 pour cent de la schizophrénie se produit chez un individu sans membre de la famille ayant eu auparavant.
Ils ont constaté que la source la plus importante de ces changements a été la lignée germinale paternelle - en d'autres termes, le sperme du père - et une étude a montré que plus de 25 pour cent des cas étaient liés à la vieillesse dans le père.
Les spermatozoïdes se divisent et se multiplient 600 fois au moment où un père est âgé de 50 ans. Comme l'ADN est copié à chaque tour de divisions cellulaires, des erreurs de copie accumulent que l'homme vieillit.
Les connaissances acquises à ce jour, dit le Dr Malaspina, pourrait offrir «un outil puissant pour la définition des versions précises de la schizophrénie."
Les auteurs estiment que leur travail contribuera à un nouveau cadre pour trouver des gènes qui influent sur d' autres maladies génétiques complexes qui sont touchés par l'âge du père, comme l' autisme .