Définition de l'achondroplasie
est un trouble de la croissance osseuse. Achondroplasie signifie littéralement «sans formation de cartilage". Le problème dans cette condition est de convertir le cartilage en os, en particulier les os longs. Achondroplasie est une maladie génétique (héréditaire) qui entraîne anormalement la petite taille. Toutes les personnes atteintes d'achondroplasie sont les petites gens. La hauteur moyenne d'un adulte est de 131 cm achondroplasie (52 pouces ou 4 pieds 4) chez les hommes et 124 cm (49 pouces ou 4 pieds 1) chez les femelles L’achondroplasie est l'une des anomalies congénitales connues les plus anciennes. Un chiffre moyenne mondiale est d'environ 1 sur 25 000 naissances..
Les causes de l'achondroplasie
Les mutations (changements chimiques) dans une seule cause de gène achondroplasie. La condition peut être transmise d'une génération à l'autre ou elle peut résulter d'une nouvelle mutation dans un gène des parents de taille moyenne.
Les symptômes de l'achondroplasie
Un individu avec achondroplasie a disproportionnée petite taille: la tête est large avec la proéminence du front et les bras et les jambes sont courts par rapport à la longueur du tronc. Ceci est particulièrement visible dans les bras et les cuisses. Les doigts du bébé apparaissent à court et à l'annulaire et le majeur divergent donnant la main un trident (trois volets) apparence. L'enfant présente une certaine diminution du tonus musculaire (hypotonie). En raison de la grosse tête, surtout par rapport au reste du corps, et le tonus musculaire diminué, l'enfant avec l'achondroplasie sera derrière "calendrier" pour atteindre les étapes du développement moteur habituelles. L’élargissement du cerveau appelé Megalocephaly est commun et normal avec l'achondroplasie. A la naissance, il est souvent plus faible importance de la mi-à-dos avec une petite bosse. Avec la marche, la bosse disparaît et un balancement prononcé du bas du dos devient apparente. Les jambes sont arquées. Une mâchoire saillante, avec la structure dentaire est parfois médiocre vu. Les dents sont bondées et les dents supérieures et inférieures peuvent être mal alignées. Un autre signe est «double» jointedness, provoquée par le laxisme des ligaments (en vrac) dans certaines articulations. Beaucoup d'enfants achondroplastic peuvent fléchir le doigt, du poignet, de la hanche, du genou et des articulations à un degré extrême à cause de cette laxité ligamentaire.
Diagnostic de l'achondroplasie
Le diagnostic de l'achondroplasie peut être basé sur les caractéristiques physiques typiques, les caractéristiques de l'achondroplasie qui sont évidentes à la naissance. Les traits caractéristiques sont également visibles sur des radiographies, l'échographie et d'autres techniques d'imagerie. Le diagnostic avant la naissance se fait par les cellules examen du corps. Un test ADN de ces cellules peut également confirmer l'achondroplasie obtenu par un procédé appelé villosités choriales (CVS) ou l'amniocentèse.
Le traitement de l'achondroplasie
À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement spécifique pour promouvoir la croissance dans achondroplastics. Des travaux préliminaires conduits par une équipe de l’INSERM de Nice et publiés dans « Science Translational Medicine » donnent un espoir de traitement pour le nanisme par achondroplasie.
Le traitement de l'achondroplasie
Le traitement, s’il aboutit, ne sera pas accessible toutefois avant quelques années, après les tests toxicologiques chez les murins, puis les primates non humains, et enfin les tests préliminaires humains (ce qui peut prendre 3 à 5 ans).
Des chercheurs français publient une preuve de concept concernant un traitement fondé sur l’injection d’un récepteur de facteur de croissance soluble humain qui, administré à un modèle de souris porteuse du défaut génétique de l’achondroplasie, réduit les anomalies osseuses et les complications. Les chercheurs obtiennent également une baisse de mortalité chez les souris traitées.
L’achondroplasie, la forme la plus fréquente de nanisme, touche environ un enfant sur 15 000 naissances. Le défaut de croissance associé touche les os des membres et certains os du crâne. Les personnes touchées atteignent environ 1,35 m au maximum à l’âge adulte. Dans les formes plus sévères, des complications respiratoires (apnées respiratoires chez les bébés) orthopédiques (cyphose cervicale) ou neurologiques (paraplégie, hydrocéphalie) surviennent.
Le gène à l’origine de cette maladie rare a été découvert en 1994 à l’hôpital Necker L’anomalie est une mutation du gène FGFR3 (Fibroblast growth factor 3). La protéine issue de ce gène est un récepteur connu pour son rôle dans la régulation de la croissance des os. La perturbation du couple récepteur/facteur de croissance empêche la croissance des os de façon constante.
Le concept travaillé par les chercheurs consiste à utiliser des récepteurs FGFR3 humains solubles fonctionnels. Injectés chez un modèle de souris modifiée pour porter l’anomalie génétique, ces récepteurs humains doivent permettre la fixation et le détachement normaux du facteur de croissance, et de ce fait, la croissance normale des os.
De fait, les souris du modèle qui ont reçu deux injections par semaine pendant trois semaines, de la préparation contenant le récepteur soluble du facteur de croissance, ont grandi normalement et atteignent la taille adulte moyenne, avec un crâne de taille normale. Ce qui n’est pas le cas des souris non traitées. La qualité de l’os est également restaurée
Les souris ont été suivies ensuite pendant 8 mois. Certaines ont pu donner naissance à une portée de souriceaux, la taille de leur bassin le permettant. « De façon surprenante, notre stratégie prévient les complications les plus sévères observées chez les souris (mortalité, problèmes respiratoires) », a observé Elvire Gouze.
Si ce traitement devenait applicable aux humains, quelques injections chez les enfants atteints permettraient d’éviter la chirurgie, a poursuivi la chercheuse.
Un autre produit est actuellement en cours de développement (CNP, laboratoire Biomarin), en phase 1 d’études cliniques aux États-Unis. Le produit sur lequel travaillent les chercheurs français présente l’avantage d’une longue demi-vie.