Traitement des symptômes après chirurgie du cancer du sein

Le cancer du sein est un diagnostic dramatique pour ceux qui sont touchés et ils ont à subir une chimiothérapie et une chirurgie mammaire conservatrice ou l'ablation du sein, ou mastectomie. Dans la foulée, de nombreuses femmes éprouvent des symptômes tels que des troubles douleur, la fatigue / épuisement, ou sommeil. Cependant, les symptômes sont très particuliers, comme Stefan et ses collègues soulignent Feiten dans une étude récente rapportée dans Deutsches Ärzteblatt international

 Les auteurs affirment qu'il est essentiel pour une bonne postcure pour comprendre et documenter les symptômes d'un patient et de cibler le traitement en conséquence. Une attention particulière devra être portée au risque de certains groupes de patients: les jeunes, les femmes préménopausées souffrent notamment de plus les effets du cancer du sein que les femmes plus âgées. Dans tous les cas, les femmes sur le point de bénéficier d'un traitement pour le cancer du sein devraient recevoir des informations détaillées sur les séquelles tardives.

La tomate peut Couper le risque de cancer de la prostate

Une nouvelle recherche suggère hommes qui mangent plus de 10 parties par semaine de tomates ont un risque 18 pour cent réduit de développer un cancer de la prostate. Avec 35 000 nouveaux cas chaque année au Royaume-Uni, et près de 10.000 décès, le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes à travers le monde.

Taux sont plus élevés dans les pays développés, que certains experts croient est liée à une alimentation occidentalisée et mode de vie. Afin d'évaluer si la suite des recommandations diététiques et de style de vie réduit le risque de cancer de la prostate, les chercheurs des universités de Bristol, Cambridge et Oxford ont examiné les régimes alimentaires et mode de vie de 1806 hommes âgés de 50 et 69 avec le cancer de la prostate et par rapport aux 12 005 hommes sans cancer. L'étude INDH-financé, publiée dans le journal médical Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, est la première étude de ce genre de développer un cancer de la prostate «indice de régime» qui est constitué de composants alimentaires - sélénium, le calcium et les aliments riches en lycopène -. qui ont été liés au cancer de la prostate Les hommes qui avaient apport optimal de ces trois composantes de l'alimentation avaient un risque plus faible de cancer de la prostate de tomates et de ses produits. - comme le jus de tomate et les haricots cuits au four -. ont été montré pour être plus bénéfique, avec une réduction de 18 pour cent du risque chez les hommes mangent plus de 10 parties par semaine Ceci est pensé pour être dû au lycopène, un antioxydant qui combat les toxines qui peuvent . provoque l'ADN et la cellule damage.Vanessa Er, de l'École de médecine sociale et communautaire de l'Université de Bristol et Bristol Nutrition BRU, a dirigé la recherche, elle a déclaré: "Nos résultats suggèrent que les tomates peuvent être importants dans la prévention du cancer de la prostate. Cependant, d'autres études doivent être menées pour confirmer nos conclusions, notamment à travers des essais humains. Les hommes doivent encore manger une grande variété de fruits et légumes, maintenir un poids santé et de rester actif. "Les chercheurs ont également examiné les recommandations sur l'activité physique, l'alimentation et le poids corporel pour la prévention du cancer, publié par le World Cancer Research Fund (WCRF) et l'American Institute for Cancer Research (AICR) Seule la recommandation sur les aliments végétaux -. grande consommation de fruits, légumes et fibres alimentaires - a été trouvée associée à un risque réduit de cancer de la prostate que ces recommandations ne sont pas ciblées sur la prévention du cancer de la prostate. , les chercheurs ont conclu que le respect de ces recommandations n'est pas suffisante et que les recommandations alimentaires supplémentaires devrait être élaboré.

Les cellules précancéreuses répondent à un gène RAS activé

Une étude montre comment les cellules précancéreuses peuvent Sense oncogenèse et stopper la croissance

Une nouvelle étude montre comment les cellules précancéreuses peuvent répondre à un gène RAS activé par entrer dans un état de repos, appelée la croissance du cancer de la sénescence et l'arrêt.

CSHL professeur Nicholas Tonks et Benoit Boivin, maintenant à l'Université de Montréal Professeur adjoint, co-dirigé une équipe qui a tracé le processus dans le détail exquis. Ils ont commencé par confirmer que l'activation de mutant, oncogène H-RAS, l'un des RAS de droits oncogène variantes, éperons cellules pour générer du peroxyde d'hydrogène (H2O2), une forme d'espèces réactives de l'oxygène, ou ROS. "La plupart des gens, quand ils pensent à ROS, pensez à la grande dommages qu'ils peuvent faire à des concentrations élevées», dit Tonks. "Mais cette recherche illustre bien comment la production contrôlée de ROS dans les cellules peut jouer un rôle bénéfique." L'équipe a montré comment la production de ROS en réponse à oncogène H-RAS permet aux cellules d'affiner les voies de signalisation, les amenant à entrer dans une sénescence état. Un élément clé de ce processus est l'impact de ROS sur une protéine appelée PTP1B. Tonks découvert PTP1B il ya 25 ans. Il s'agit d'une enzyme - une d'une famille de protéines tyrosine phosphatases (PTP), qui sont au nombre de 105 chez l'homme - qui exécute la tâche biochimique essentiel d'éliminer les groupes phosphates des acides aminés appelés à d'autres protéines tyrosines. Ajout et suppression des phosphates est l'un des principaux moyens par lesquels les signaux sont envoyés entre protéines. Dans les cellules avec oncogène H-RAS, ROS est produite en petites quantités, suffisante pour rendre PTP1B inactif. L'équipe a constaté que le phosphate de retirer enzyme incapable de faire son travail habituel, une protéine clé appelée Ago2 reste phosphorylée - avec la conséquence qu'il ne peut plus faire ce qu'il fait normalement, ce qui est engager le mécanisme de l'interférence ARN de la cellule. Dans les cellules normales, la machinerie ARNi réprime un gène appelé p21. Mais dans cet état spécifique - avec H-RAS oncogéniquement activé, PTP1B inactivé par les ROS, et ARNi handicapés - protéines p21 commencent à s'accumuler anormalement, l'équipe a découvert «C'est l'étape clé -. Accumulation de protéines p21 stoppe efficacement le cycle cellulaire et permet à la cellule de passer à l'état de sénescence », explique Ming Yang, un étudiant au doctorat dans le laboratoire Tonks. Elle et Astrid Haase, Ph.D., chercheur postdoctoral dans le laboratoire de CSHL professeur Greg Hannon, sont les deux premiers auteurs, respectivement, sur le papier de l'équipe, publié dans Molecular Cell. «C'est la confirmation d'une hypothèse, nous avons présenté cinq il ya quelques années, "dit Tonks. «Nous savions que oncogène RAS induit la production de ROS Nous avons proposé que cela conduirait à une réglementation de PTP, et en utilisant l'exemple de PTP1B c'est précisément ce que l'équipe a découvert dans ce travail -. Démontrant aussi comment l'inactivation de ce PTP fait partie de une cascade de signalisation complexe qui peut aboutir à l'induction de la sénescence. "ROS a été liée à la pathogenèse de plusieurs maladies, y compris la maladie d'Alzheimer, le diabète et l'insuffisance cardiaque. "En montrant que PTP1B inactivation par oxydation empêche Ago2 de faire son travail, nous faisons un lien clair entre ROS et l'inactivation de gène qui pourrait également être observée dans d'autres pathologies», dit Boivin. Par conséquent, le rôle de PTP1B dans le respect de la machinerie ARNi actif pourrait avoir des ramifications importantes. Saisie de la sénescence n'est pas suffisant pour arrêter l'oncogenèse complètement. Mutations oncogéniques multiplient généralement que les cancers évoluent pour promouvoir leur survie et leur prolifération. Mais les travaux en cours ne montrent l'importance potentielle de connaître le fond génétique d'un patient atteint de cancer, car il ya des fenêtres de temps - étroites soient-elles - dont les processus naturels induisent des pauses dans la croissance. 

Prévention du cancer de structures tentaculaires arrête la propagation

Des structures appelées "invadopodia" jouent un rôle clé dans la propagation du cancer, une nouvelle étude du groupe de recherche du Dr John Lewis à l'Université de l'Alberta (Edmonton, AB) et l'Institut de recherche en santé Lawson (London, ON) a confirmé . Cell Reports, montre la prévention de ces structures tentaculaires de formation peut arrêter la propagation du cancer entièrement.

Environ 2 à 5 Canadiens développeront un cancer au cours de leur vie, et un sur quatre d'entre eux mourront de la maladie. En 2014, on estime que neuf Canadiens mourront du cancer chaque heure. Merci aux progrès de la recherche médicale et les soins, le cancer peut souvent être traitée avec une grande réussite s'il est détecté tôt. Cependant, après il se répand, le cancer devient beaucoup plus difficile à traiter. Pour se propager, ou "métastases", les cellules cancéreuses doivent entrer dans le système de circulation sanguine ou lymphatique, voyager à travers ses canaux, et puis la sortie vers une autre zone ou un organe dans le corps. Cette sortie finale est la partie la moins bien comprise du processus métastatique. Des recherches antérieures ont montré les cellules cancéreuses sont capables de produire "invadopodia," un type d'extension que les cellules utilisent pour sonde et changent leur environnement. Cependant, leur importance dans l'évasion des cellules cancéreuses de la circulation sanguine a été peu clair. Dans l'étude, les scientifiques ont injecté des cellules cancéreuses fluorescentes dans la circulation sanguine des modèles d'essai, puis capturé le sort de ces cellules en utilisant à haute résolution imagerie time-lapse . Les résultats ont confirmé les cellules cancéreuses formés invadopodia pour atteindre de la circulation sanguine et dans les tissus des organes environnants - ils ont formé essentiellement des «tentacules» qui ont permis à la cellule tumorale pour entrer dans l'organe. Toutefois, par modification génétique ou traitement de la toxicomanie, les scientifiques ont réussi à bloquer les facteurs nécessaires pour invadopodia à se former. Cet arrêté, toute tentative pour le cancer de se propager. Les résultats de l'étude confirment invadopodia jouent un rôle clé dans la propagation du cancer. Plus important encore, ils suggèrent une nouvelle cible importante pour la thérapie. Si un médicament peut être mis au point pour prévenir la formation d’invadopodia, il pourrait arrêter la propagation du cancer. "La propagation du cancer fonctionne un peu comme Voyage d'avion», explique l'auteur principal, le Dr honorable Leong, maintenant chercheur au Lawson Health Research Institute et l'Université Western. «Tout comme une personne monte à bord d'un avion et se déplace vers leur destination, les cellules tumorales dans la circulation sanguine et Voyage à des organes éloignés comme le foie, les poumons ou le cerveau. Le plus dur devient contrôle passé la frontière et la sécurité de l'aéroport, ou les vaisseaux, quand ils arrivent. Nous savions que les cellules cancéreuses étaient en quelque sorte en mesure de surmonter ces obstacles et à diffuser dans les organes. Maintenant, pour la première fois, nous savons comment. "" Métastase est l'aspect le plus mortelle de cancer, responsable de près de 90% des cancers décès ", a déclaré le Dr John Lewis, Frank et Carla président Sojonky en recherche sur le cancer de la prostate à l'Université de l'Alberta. "Ces nouvelles données nous donnent à la fois une nouvelle approche et une fenêtre clinique de la possibilité de réduire ou de bloquer la propagation du cancer".

Nouvelle découverte conduit mieux au traitement du cancer

L'université du Colorado School of Medicine chercheurs ont rapporté la découverte percée d'un processus pour accroître la production de cellules souches utilisées pour traiter les patients atteints de cancer. Ces résultats pourraient avoir des implications qui vont au-delà du cancer, y compris les traitements de l'immunodéficience innée et conditions métaboliques et auto-immunes diseases.In un article publié le 29 août, dans la revue PLoS ONE, les chercheurs du Centre Gates, Charles C. pour la médecine régénérative et biologie des cellules souches et de la taïga Biotechnologies, Inc. a déclaré qu'ils ont découvert les clés du code moléculaire qui semblent réguler la capacité des cellules souches de sang de reproduire et de conserver leurs caractéristiques de souches ressemblant.

 Nouvelle découverte pourrait conduire à de traitement du cancer Mieux

Les produits protéiques de l'équipe développé qui peuvent être directement administrées à des cellules souches du sang pour les encourager à se multiplier sans modifications génétiques permanents. "L'utilisation de cellules souches pour traiter des patients atteints de cancer qui font face à des greffes de moelle osseuse a été une pratique courante depuis quatre décennies», a déclaré Yosef Refaeli, Ph.D., professeur de dermatologie associé et l'un des principaux chercheurs de l'étude. "Le plus grand défi, cependant, a été de trouver un approvisionnement suffisant de cellules souches qui aident les patients à combattre l'infection après la procédure." Portes cellules souches Directeur du Centre de Dennis Roop, Ph.D., a reconnu l'ampleur du travail de l'équipe. "Les chercheurs ont longtemps tentative d'augmenter le nombre de cellules souches du sang dans un laboratoire ", ledit Roop. "La plupart de ces approches ont été limités par la nature des cellules obtenues ou l'insuffisance du nombre de cellules produites." La technologie décrite dans la revue PLoS ONE article a travaillé avec des cellules souches de sang provenant du sang de cordon, moelle osseuse adulte ou du sang périphérique de adultes. "La possibilité de multiplier les cellules souches de sang de n'importe quelle source dans un plat sera cruciale pour l'adoption de cette nouvelle technologie dans les cliniques", a déclaré Brian Turner, Ph.D., MHS, directeur scientifique de la taïga Biotechnologies. Dr Turner est également l'un des principaux auteurs du journal. L'objectif est maintenant de passer la technologie du laboratoire à des essais cliniques. Taiga Biotechnologies est en train de mettre en place la première en droits essais cliniques avec les souches du sang des approches d'expansion cellulaire décrits dans l'article.

Les applications cliniques de cellules souches de sang humain expansées varie de conditions d'immunodéficience, telles que SCID innées et l'anémie falciforme, de troubles métaboliques, comme la maladie de Hurler ou syndrome de Gaucher. Maladies auto-immunes qui pourraient être touchés comprennent la sclérose en plaques et le lupus grave. Et les types de cancers qui peuvent être traités à la suite de ces recherches comprennent la leucémie, le lymphome, le myélome et d'autres types de tumeurs solides.

la détection de sang invisible dans l'urine Indicateur de cancer de la vessie

De nouveaux résultats suggèrent que la détection de sang invisible dans l'urine pourrait être le premier indicateur de cancer de la vessie, ce qui pourrait conduire au développement de nouvelles lignes directrices pour les médecins.

Les scientifiques de l'Université de l'École de médecine Exeter ont constaté que l'un de 60 personnes âgées de plus de 60 ans qui avait du sang invisible dans les urines (identifiés par leur médecin de tester leur urine) transpiré d'avoir un cancer de la vessie. Le chiffre était d'environ la moitié de ceux qui avaient du sang visible dans les urines - l'indicateur le plus connu de cancer de la vessie. Cependant, il était encore plus élevé que les chiffres pour les autres symptômes potentiels de cancer de la vessie qui justifient une enquête plus approfondie. L'auteur principal, Sarah Price, un étudiant au doctorat à l'Université de l'École de médecine Exeter, a mené la première étude consistant à déterminer si le sang invisible dans l'urine peut indiquer cancer de la vessie. Parlant en tant que l'étude est publiée dans le British Journal of General Practice le 1er Septembre 2014, elle a déclaré: «Il est bien connu que si vous voyez du sang dans votre urine, vous devez contacter votre médecin généraliste, qui est susceptible de vous référer pour les tests Mais. il n'y a pas des directives claires pour les médecins généralistes sur ce qu'il faut faire si elles détectent sang qui n'est pas visible lors de tests de routine. Nous espérons que nos résultats vont maintenant conduire à l'orientation robuste qu'il mérite une enquête plus approfondie. diagnostic précoce est crucial d'avoir la meilleure chance traiter de succès cancer de la vessie. Les trois quarts des patients qui sont diagnostiqués tôt ont de bien meilleurs résultats que ceux dont la maladie est diagnostiquée tard. Tout ce que nous pouvons faire pour renforcer la détection précoce est cruciale pour sauver des vies. "L'étude a examiné plus de 26 000 personnes dont les données anonymisées contribué à la pratique clinique de recherche de liaison de données; il s'agit d'une base de données de recherche de grande utilisé par l'équipe d'Exeter dans plusieurs études sur le cancer. L'équipe a constaté que le risque de cancer de la vessie a été de 1,6 pour cent chez les personnes de plus de 60 ans qui avait du sang invisible dans les urines. Environ 10.000 personnes au Royaume-Uni sont diagnostiquées avec le cancer de la vessie chaque année. Le trouble est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes et chez les personnes âgées, l'âge moyen du diagnostic à 68 tabagisme est parmi les principales causes.

Une enzyme contrôle les métastases du cancer du sein

Une enzyme qui contrôle la propagation du cancer du sein a été découvert par l'Université de Californie, San Diego School of Medicine scientifiques. Les résultats, publiés dans le numéro actuel de la revue PNAS, offrent de l'espoir pour la principale cause de mortalité par cancer du sein dans le monde entier. On estime que 40 000 femmes en Amérique mourront du cancer du sein en 2014, selon l'American Cancer Society.

"Le message à retenir de l'étude est que nous avons trouvé un moyen de cibler sein métastase du cancer par une voie régulée par une enzyme», a déclaré l'auteur principal Xuefeng Wu, Ph.D., chercheur postdoctoral à l'UC San Diego. L'enzyme, appelée UBC13, s'est révélé être présent dans les cellules du cancer du sein à deux à trois fois le niveau des cellules saines normales. Bien que le rôle de l'enzyme dans la régulation de la croissance cellulaire normale et la fonction immunitaire en bonne santé du système est bien documentée, l'étude est parmi les premiers à montrer un lien vers la propagation du cancer du sein. Précisément, Wu et ses collègues avec le Cancer Center UC San Diego Moores trouvé l'enzyme qui régule la capacité des cellules cancéreuses à émettre des signaux qui stimulent la croissance et la survie des cellules par régulation de l'activité d'une protéine appelée p38 qui, lorsqu'il est "renversé" empêche les métastases. Il convient de noter clinique, selon les chercheurs un composé qui inhibe l'activation de la p38 est déjà mis à l'essai pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Dans leurs expériences, les scientifiques ont eu des lignées cellulaires de cancer du sein humain et utilise un lentivirus pour réduire au silence l'expression à la fois de la UBC13 et p38 protéines. Ces cellules cancéreuses modifiées ont ensuite été injectés dans les tissus mammaires de souris. Bien que les tumeurs primaires ont augmenté chez ces souris, leurs cancers ne se propagent pas. "Les tumeurs primaires ne sont normalement pas mortelle", a déclaré Wu. "Le vrai danger est les cellules cancéreuses qui ont quitté avec succès le site principal, échappés à travers les vaisseaux sanguins et envahi de nouveaux organes. C'est peut-être seulement quelques cellules qui échappent, mais ils sont agressifs. Notre étude montre que nous pouvons être en mesure de bloquer ces et les cellules de sauver des vies. "Les chercheurs ont également défini une signature de gène de métastases qui peuvent être utilisés pour évaluer les réponses cliniques à des thérapies du cancer qui ciblent la voie de métastase.

Cancer de l'endomètre agressivité lié à génétiques "Hotspot"

Twins peuvent être différenciés par les parents par des différences subtiles comme l'expression faciale, les taupes, ton de la voix et la démarche. De même, les médecins qui traitent les femmes avec cancer de l'endomètre doivent être en mesure de faire la distinction entre les différentes versions de cette forme de la maladie qui, à la surface, semble la même.

Avec le cancer de l'endomètre, cancer gynécologique le plus fréquent de la dans le monde occidental et le quatrième le plus répandu aux États-Unis, il peut littéralement être une question de vie ou de mort. taux de ce cancer de mortalité ont presque triplé au cours des 25 dernières années et sont soupçonnées d'être attribuée à l'incidence croissante de l'obésité. Des scientifiques de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston ont identifié des mutations génétiques dans le carcinome endométrioïde de l'endomètre (CEE), la forme la plus courante de ce cancer de la muqueuse utérine. Les mutations ont révélé une version plus mortelle d'un sous-type CEE déjà pensé à bien réagir au traitement. Il est possible que par l'identification de ces patients dès le début, les oncologues peuvent essayer des approches thérapeutiques plus agressives pour augmenter la probabilité d'un résultat positif. "CEE est classé en sous-types qui permettent de déterminer le risque de récidive et de guider le traitement», a déclaré Wei Zhang, Ph.D. ., professeur de pathologie à MD Anderson. "La plupart des patients ont de type I, qui peut être diagnostiquée tôt et a un bon résultat avec le traitement général." Type I représente 70 à 80 pour cent de tous les CPE. De type II est plus gênant et est généralement diagnostiquée à la fin de la progression de cancer résultant en un mauvais pronostic. L'équipe de Zhang a cependant identifié un groupe de patients au sein de type I qui semble avoir une forme plus virulente de ce non constatées antérieurement. Zhang marqué ce groupe de patients comme Cluster II. "Les patients étaient pour la plupart jeunes et obèses que c'est typique de type I. Ce qui est inhabituel est pour les patients dans cette catégorie de la maladie à avoir des taux de survie diminué", a déclaré Zhang. "Sous-typage moléculaire des CEE peut aider les oncologues avec le diagnostic et le pronostic dans ce sous-ensemble unique." Zhang estime que, en étant en mesure d'identifier moléculaire "attributs", les médecins peuvent identifier les patients CEE à risque de cette forme plus mortelle de la maladie. Conclusions de Zhang étaient publié dans un article paru dans le numéro de ce mois-ci du Journal de l'Institut national du cancer. Son équipe a découvert des mutations génétiques distinctes dans 87 pour cent de la Grappe des patients II. Les mutations se sont produites dans le gène de CTNNB1, ce qui est nécessaire pour la création et le maintien des cellules épithéliales tissus producteurs. Dans CTNNB1, séquences génétiques connues comme l'exon 3 a créé un "hotspot", un chaudron cellulaire de maladresses biologiques. Il en est résulté le type normalement passive 1 devenir mortelle pour certains patients. Grâce à l'identification de Groupe I (jeunes, les patients obèses qui répondent bien au traitement et ont généralement un bon pronostic) et le Cluster plus meurtrière II, Zhang a montré que, comme des jumeaux, les deux cancers peuvent sembler similaires, mais ils présentent des différences génétiques distinctes qui les rendent uniques. Dans le cas de Cluster II, la découverte de ces bizarreries chromosomiques pourrait conduire à des traitements plus précoces et plus efficace. "L'identification de ce second groupe de patients atteints de cancer de l'endomètre permet de réfuter les enseignements de longue date que les jeunes, les patients obèses ont universellement cancers de l'endomètre qui sont des œstrogènes conduit et donc avoir un bon pronostic ", a déclaré Russell Broaddus, MD, Ph.D., professeur de pathologie à MD Anderson. "Cancer de l'endomètre dans cette population de patients est beaucoup plus complexe que ce que nous étions auparavant amenés à croire. Nous espérons que les résultats de l'étude peuvent aider à ouvrir la voie à un traitement plus individualisé des patients atteints de cancer de l'endomètre qui ont des tumeurs avec des mutations CTNNB1."

nouveau médicament immunothérapie contre le mélanome

Un nouveau médicament qui utilise le système immunitaire de l'organisme à lutter contre le mélanome métastatique, appelé Keytruda, a été développé par les produits pharmaceutiques Merck et approuvé jeudi par les organismes de réglementation des États-Unis.

Aussi connu sous le nom pembrolizumab, le médicament est le sixième nouveau traitement doit être approuvé contre le cancer mortel de la peau depuis 2011, la Food and Drug Administration américaine. "Keytruda est le premier médicament approuvé qui bloque une voie cellulaire connu sous le nom de PD-1, qui restreint le système immunitaire du corps d'attaquer les cellules de mélanome, "la FDA a déclaré dans un communiqué." Keytruda est destiné à être utilisé après le traitement avec l'ipilimumab, un type de l'immunothérapie. "Plus de 76.000 Américains sont diagnostiqués avec un mélanome chaque année et près de 10.000 meurent, a indiqué l'agence. L'Alliance de recherche mélanome décrit l'approbation comme une "percée majeure" et a noté que 69 pour cent des patients atteints de mélanome traités avec pembrolizumab étaient en vie après un an. "Les nouvelles de la première approbation de la FDA d'un anti-PD-1 médicament est extrêmement passionnant et montre à quel point le domaine est venu au cours des dernières années », a déclaré Debra noir, ARM co-fondateur et président du conseil." Aujourd'hui, nous assistons à un véritable changement de la mer, avec plusieurs nouvelles thérapies et la preuve de concept que ces nouveaux traitements peuvent sauver des vies. "Les autres approbations de la FDA dernières mélanome comprennent ipilimumab (2011), peginterféron alfa-2b (2011), le vemurafenib (2011), dabrafenib (2013), et trametinib (2013). Keytruda a obtenu un désignation de thérapie avancée et un examen accéléré par la FDA en raison de «preuves cliniques préliminaire que le médicament peut offrir une amélioration importante par rapport aux traitements disponibles», a déclaré la FDA. Tom Stutz, un patient dont le mélanome s'est propagé dans tout son corps, était parmi ceux qui participer à un essai clinique à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA). "Le médicament m'a sauvé la vie, c'est la ligne de fond," at-il dit.

Cancer de l'ovaire Oncogene trouvé dans «l'ADN poubelle

La plupart de ces études se sont concentrées sur la partie du génome humain codant pour la protéine - une fraction qui ne représente que 2 pour cent de l'ADN humain total. Pourtant, la grande majorité des altérations génomiques associées à mensonge du cancer en dehors de gènes codant pour des protéines, en ce qui a traditionnellement été tourné en dérision comme «ADN poubelle». Les chercheurs savent aujourd'hui que «l'ADN poubelle" est tout sauf - une grande partie est transcrit en ARN, par exemple - mais trouver un sens à ces séquences reste un défi maintenant une équipe dirigée par Lin Zhang, Ph.D., chercheur associé professeur au Département. D’obstétrique et de gynécologie à la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, a extrait les séquences pour identifier un ARN non-codant pour une protéine dont l'expression est liée au cancer de l'ovaire.

L'étude est publiée en ligne cette semaine dans Cancer Cell. Pris en charge par le Centre de recherche Basser pour BRCA dans Abramson Cancer Center de Penn, Zhang et son équipe ont construit un profil du nombre de copies d'ADN près de 14.000 à long ARN non-codant, ou lncRNAs, à travers 12 types de cancer, y compris les cancers de l'ovaire et du sein - les deux principaux cancers liés BRCA-. Ils ont constaté que le nombre de copies de gènes lncRNA sur un chromosome changer constamment dans 12 types de cancer différents gènes et lncRNA sont largement exprimée dans les cellules cancéreuses. Qu'est-ce que ces ARN non-codant les protéines font est encore relativement inconnu.

Toutefois, compte tenu de leur nombre dans le génome humain, les chercheurs croient qu'ils jouent probablement un rôle important dans le développement humain normal et la réponse à la maladie. Utilisation, et les données cliniques, génétiques expression génique de filtres pour distinguer les gènes dont l'altération du nombre de copies qui cause le cancer de ceux pour qui copient les changements de numéro sont accessoires, l'équipe amenuisé leur liste de 14.000 à un nombre plus facile à gérer, chacun d'entre eux, ils systématiquement testés en utilisant des expériences génétiques chez les animaux. Parmi les 37 lncRNAs l'équipe entièrement testé, un, qu'ils ont appelé en foyers amplifiés lncRNA sur le chromosome 1, ou FAL1, avaient tous les ingrédients d'un oncogène ARN. FAL1 est l'un des seuls une poignée de lncRNAs être liée au cancer à ce jour.

Cette connaissance est appliquée pour des applications cliniques. Par exemple, l'expression peut être FAL1 un biomarqueur de pronostic d'un cancer lié BRCA-et la base de nouvelles thérapies anti-cancéreuses. Comme preuve de principe de l'efficacité potentielle, l'équipe de Zhang a grandi tumeurs ovariennes humaines chez des souris immunodéprimées, alors injecté ARN interférents courts pour bloquer la croissance des tumeurs en utilisant l'interférence ARN contre FAL1. Les tumeurs chez les animaux traités ont diminué au cours de l'expérience, alors que les tumeurs chez les animaux témoins ont continué de croître. Diagnostics personnalisés FAL1 est surexprimé dans les échantillons de cancer de l'ovaire et du sein. Le blocage de l'activité du gène par interférence ARN réduit la croissance de cellules cancéreuses, tandis que la surexpression dans des cellules normales augmente leur croissance.

Lorsque l'équipe a évalué FAL1 expression dans des échantillons de cancer de l'ovaire humains, ils n’ont constaté que l'expression de haut FAL1 tendance à corréler à un mauvais pronostic clinique. "Il s'agit de la première étude du génome entier d'utiliser la bio-informatique et de l'information clinique pour identifier systématiquement un lncRNA, que nous avons trouvé oncogène », dit Zhang. Enfin, l'équipe a étudié ce FAL1 fait. Ils ont cherché des protéines qui s'associent avec l'ARN FAL1 et identifié une protéine appelée BMI1, un membre d'un complexe de régulation de gène appelé PRC1. En l'absence de FAL1, la protéine est instable BMI1. FAL1 ARN stabilise BMI1, qui agit à son tour de baisser l'expression de plusieurs centaines d'autres gènes. L'un de ces gènes régulés à la baisse code pour une protéine suppresseur de tumeur p21 appelé. Ces données, explique Zhang, suggèrent un mécanisme moléculaire dans laquelle l'amplification du gène dans le cancer ovarien FAL1 provoque un excès de FAL1 ARN.

Cela conduit à une meilleure stabilité de la protéine BMI1 et la régulation négative de p21 et, finalement, la croissance cellulaire effrénée. FAL1 expression peut être en mesure de servir de biomarqueur du pronostic de cancer liés à BRCA, en supposant que ces résultats peuvent être validés dans d'autres populations. Mais il ya aussi le potentiel pour de nouvelles thérapies anti-cancéreuses, dit-il, si ce sont des thérapies s'adressant spécifiquement FAL1 ARN ou de petites molécules qui bloquent l'interaction entre FAL1 et BMI1.  

Les suppléments de soja modifient l'expression de gènes liés au cancer du sein

Une nouvelle étude publiée dans le Journal de l'Institut national du cancer a soulevé des doutes sur les avantages de la supplémentation de soja, indiquant qu'ils pourraient avoir un effet défavorable dans le cancer du sein que les suppléments modifient l'expression des gènes associés au cancer.

L'impact de la consommation de soja sur la prévention et le traitement du cancer du sein n'est pas claire, bien que de nombreuses femmes croient supplémentation de soja est bénéfique basée principalement sur les résultats des études épidémiologiques. Moshe Shike, MD, du Département de médecine de la Memorial Sloan-Kettering Cancer Center et Weill Cornell Medical College à New York, État de New York, et ses collègues ont mené une étude randomisée contrôlée par placebo des effets de la supplémentation de soja sur l'expression des gènes et des marqueurs de cancer du sein le risque de cancer chez les femmes diagnostiquées avec un cancer du sein invasif. L'étude, menée entre 2003 et 2007 au Memorial Sloan-Kettering, inscrit un total de 140 patients qui ont été randomisés pour recevoir soit une supplémentation de soja (protéines de soja) ou un placebo (protéine du lait), qui a duré de la consultation chirurgicale initiale à la veille de l'intervention (gamme = 7-30 jours). Les tissus tumoraux provenant de la biopsie de diagnostic (pré-traitement) et au moment de la résection (post-traitement) ont ensuite été analysées. Ils ont observé des changements dans plusieurs gènes qui favorisent la progression du cycle cellulaire et la prolifération cellulaire chez les femmes dans le groupe de soja. Les auteurs concluent: «Ces données soulèvent des inquiétudes que le soja peut avoir un effet stimulant sur le cancer du sein dans un sous-ensemble des femmes." Dans un accompagnement éditoriale, V. Craig Jordan, OBE, D.Sc., Ph.D., FMedSci, du Département d'oncologie au Centre du cancer de l'Université de Georgetown Lombardi Comprehensive, Washington, DC, explique comment le calendrier de la supplémentation en soja est essentielle et passe en revue les preuve dans la littérature sur les phytoestrogènes, qui sont contenues dans le soja, et leur action connue dans le cancer du sein. Il écrit, l'étude de Shike et al. «... Illustre les dangers de la consommation de phytoestrogènes trop tôt, autour de la ménopause, mais la biologie des œstrogènes dans des conditions d'œstrogène-privé suggère que phytoestrogènes pourrait avoir bénéficié d'une décennie après la ménopause." Il met en garde que des doses appropriées de soja et le moment de la consommation sont des facteurs critiques.

Le port d'un soutien-gorge non lié au risque de cancer du sein,

Peu importe combien d'heures par jour, les femmes portaient un soutien-gorge, aucun lien n'a été trouvé entre soutien-gorge porté et un risque accru de cancer du sein chez les femmes ménopausées dans une étude cas-témoins en population. La recherche a été publiée dans Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, une revue de l'American Association for Cancer Research.

"Il y a eu quelques préoccupations que l'une des raisons pour lesquelles le cancer du sein peut être plus fréquente dans les pays développés par rapport aux pays en développement est différences dans les modèles de soutien-gorge à l'usure», a déclaré Lu Chen, MPH, chercheur à la Division des sciences de la santé publique de Fred Hutchinson Cancer Research Center et un étudiant au doctorat au Département d'épidémiologie à l'Université de Washington School of Public Health. "Compte tenu de soutien-gorge comment commun est de porter, nous avons pensé que c'était une question importante à traiter.« Notre étude n'a trouvé aucune preuve que le port d'un soutien-gorge augmente le risque d'une femme pour le cancer du sein. Le risque était similaire quel que soit le nombre d'heures par jour, les femmes portaient un soutien-gorge, si elles portaient un soutien-gorge avec une armature, ou à quel âge ils ont commencé de porter un soutien-gorge ", a déclaré Chen." Il a été suggéré dans les médias laïcs que le port de soutien-gorge peut être un facteur de risque de cancer du sein. Certains ont émis l'hypothèse que le drainage des déchets dans et autour de la poitrine peut être entravée par soutien-gorge porter. Compte tenu des preuves biologiques très limité soutenir un tel lien entre soutien-gorge porter et le risque de cancer du sein, nos résultats ne sont pas surprenants », a ajouté Chen. Selon les auteurs de l'étude, cette étude caractérise diverses habitudes de soutien-gorge porter en relation avec le risque de cancer du sein à l'aide d'un rigoureux conception de l'étude épidémiologique. "Les résultats fournissent rassurer les femmes que le port d'un soutien-gorge ne semble pas augmenter le risque pour les types histologiques les plus courantes de cancer du sein postménopausique," les auteurs ont noté. participants à l'étude étaient 454 femmes ayant un carcinome canalaire invasif (IDC) et 590 femmes avec invasif carcinome lobulaire (CDI), les deux sous-types les plus communs de cancer du sein, de la région métropolitaine de Seattle-Puget Sound;. 469 femmes qui n'avaient pas de cancer du sein ont servi de témoins Toutes les femmes étaient ménopausées, âges de 55 à 74 . Les chercheurs ont mené des entrevues en personne et ont obtenu des renseignements sur les caractéristiques démographiques, les antécédents familiaux et l'histoire de la reproduction. Ils ont également posé une série de questions structurées pour évaluer les modèles de vie de soutien-gorge porté. Les questions portaient sur l'âge à laquelle le participant à l'étude a commencé à porter un soutien-gorge, si elle portait un soutien-gorge avec une armature, son soutien-gorge taille et de la bande de taille, le nombre d'heures par jour et le nombre de jours par semaine, elle portait un soutien-gorge, et si son modèles de soutien-gorge porter jamais changé à différents moments de sa vie. Aucun aspect de porter un soutien-gorge a été associée à un risque accru pour les deux IDC ou CDI.

Les obstacles socio-économiques au traitement du cancer du sein

Bien traitement conservateur du sein (BCT) a été accepté comme norme de soins pour le cancer du sein au stade précoce, il ya près de 25 ans, il existe des obstacles encore que les patients empêchent de recevoir le traitement pour le cancer du sein. En plus de cela, certains sont encore optent pour une mastectomie, trouve la recherche de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center.

L'étude, qui sera présenté lors du Symposium sur le cancer du sein 2014, constate que les barrières qui existent encore sont d'ordre socio-économique, plutôt que médicalement influencée. Meeghan Lautner, MD, ancien chargé de cours au MD Anderson, maintenant à l'Université du Texas à San Antonio, présentera les résultats. BCT pour le cancer du sein au stade précoce comprend chirurgie conservatrice du sein, suivi de six semaines de radiothérapie. Il a été la norme de soins acceptée pour le cancer du sein au stade précoce depuis 1990, où, essais cliniques prospectifs randomisés ont confirmé son efficacité - conduisant à l'Institut National de la Santé de faire une déclaration de consensus. Pourtant, un certain nombre de patients toujours opter pour une mastectomie. Dans l'espoir de soins en fin de compte la démocratisation, il était important d'examiner les choix chirurgicaux réalisés par les femmes et leur association avec des disparités, explique Isabelle Bedrosian, MD, professeur agrégé, oncologie chirurgicale au MD Anderson. "Quel est particulièrement originale et la plus significative de notre étude est que nous avons examiné comment le paysage a changé au fil du temps ", dit Bedrosian, auteur principal de l'étude. "Nous espérons que cela nous aidera à comprendre où nous en sommes et ne faisons pas de progrès, ainsi que d'identifier les obstacles que nous devons surmonter pour créer l'équité dans la prestation des soins pour nos patients." Pour l', étude basée sur la population rétrospective, l' MD Anderson équipe a utilisé la base de données du National Cancer, un registre des résultats à l'échelle nationale de l'American College of Surgeons, l'American Cancer Society et la Commission sur le cancer qui capte environ 70 pour cent des nouveaux cas de cancer diagnostiqués dans le pays. Ils ont identifié 727 927 femmes atteintes du cancer du sein à un stade précoce, qui ont tous été diagnostiqués entre 1998 et 2011 et avaient subi soit BCT ou une mastectomie. Dans l'ensemble, les chercheurs ont constaté que les taux de la BCT a augmenté de 54 pour cent en 1998 à 59 pour cent en 2006, et stabilisée depuis. Réglage des caractéristiques démographiques et cliniques, l'utilisation BCT était plus fréquente chez les femmes: 52-61 ans par rapport aux patients plus jeunes ou plus âgés; avec un niveau d'éducation plus élevé et le revenu médian; une assurance privée, par rapport à ceux non assurés; et qui ont été traités dans un centre médical universitaire par rapport à un centre médical de la communauté. Géographiquement, les taux de la BCT ont été plus élevés dans le Nord que dans le Sud, et chez les femmes qui vivaient dans les 17 miles d'une installation de traitement par rapport à ceux qui vivaient plus loin. Une question importante à poser alors, dit Bedrosian, était de comparer les obstacles pour les femmes recevant BCT en 1998 à 2011 - et de comprendre comment ces obstacles ont changé. Les chercheurs ont constaté que, dans l'ensemble, l'utilisation de la BCT a considérablement augmenté dans toutes les caractéristiques démographiques et cliniques, cependant, des disparités importantes liées à l'assurance, le revenu et de la distance à une installation de traitement existent encore. Bedrosian est heureux de voir que, dans les régions où les médecins et le domaine médical peut avoir un impact direct - tels que la répartition géographique et le type de pratique - les disparités ont égalisé dans le temps. Toutefois, elle note que des facteurs extérieurs à l'influence du champ médical, comme le type d'assurance, le revenu et l'éducation, demeurent. D'un grand intérêt est la disparité de l'assurance, dit Bedrosian. "Maintenant, avec les échanges de soins de santé offrant de nouvelles options de couverture d'assurance, allons-nous remédier à la disparité et l'utilisation global d'augmentation de la BCT? Nous aurons attente pour voir", dit-elle. Bedrosian espère que les décideurs de la santé prendra note des conclusions et des obstacles liés aux femmes recevant BCT et apporter les modifications appropriées à démocratiser les soins. 

Réseau génétique liée à la leucémie incurable

Un réseau génétique qui a été trouvé pour soutenir un risque élevé et forme agressive de leucémie myéloïde aiguë (AML) et sa maladie précurseur syndrome myélodysplasique (MDS) a été découvert par une équipe de chercheurs américains. Cette constatation peut constituer une cible thérapeutique potentielle pour une forme essentiellement non traitable du cancer du sang.

Des scientifiques de l'Institut du cancer et de maladies du sang (CBDI) au Hospital Medical Center de Cincinnati Children présentent leurs résultats dans une étude mise en ligne le 4 septembre par Cell Reports. Les formes spécifiques de LAM et MDS dans l'étude en cours impliquent des suppressions sur le bras d'un chromosome spécifique dans les cellules sanguines (del (5q). Chez les patients atteints de formes plus agressives de del (5q) MDS, le pourcentage de blastes de la moelle osseuse dans le sang (les premiers des cellules les plus immatures de la lignée cellulaire myéloïde) est inférieur à 5 pour cent. Cela signifie pronostic de traitement pour les patients en général est bon, selon l'investigateur principal de l'étude, Daniel Starczynowski Ph.D., chercheuse à la division de hématologie expérimentale et biologie du cancer, qui fait partie de la CBDI à Cincinnati enfants. "Malheureusement, une grande partie de del (5q) et AML patients atteints de MDS ont augmenté le nombre de blastes de la moelle osseuse et des mutations chromosomiques supplémentaires ", a déclaré Starczynowski." Ces patients ont très mauvais pronostic car la maladie est très résistant aux traitements disponibles tels que la chimiothérapie et la radiothérapie. Trouver de nouvelles thérapies est important et cette étude identifie de nouvelles possibilités thérapeutiques. "Les chercheurs ont mené leur étude sur des cellules humaines AML / MDS et des modèles murins de del (5q) AML / MDS. Ils ont trouvé que l'expression réduite d'un certain gène dans les cellules sanguines ( miR-146a) a conduit à l'activation d'un réseau de signalisation moléculaire faisant intervenir plusieurs composantes de NF-kB, dont l'un participe une protéine appelée p62 - un régulateur essentiel du métabolisme cellulaire, le remodelage cellulaire et certains cancers délétion du gène miR-146a conduit. à la surexpression de la protéine p62, qui a causé l'activation soutenue de ce que les chercheurs ont identifié comme un réseau de signalisation NF-kB. Cette alimenté la survie et la croissance agressive des cellules leucémiques dans les cellules et dans les modèles de souris. tentatives antérieures dans des études antérieures à inhiber directement la NF-kB ( un animateur moléculaire clé du processus leucémique) n'ont pas donné de bons résultats, selon les enquêteurs sur le papier courant. Ainsi, les auteurs ont effectué des tests de laboratoire de suivi de chercher des vulnérabilités possibles à NF-kB et une solution de contournement potentiel en ciblant la place p62 dans le réseau de signalisation NF-kB. Le chercheur prochaine testé l'inhibition / abattre p62 comme une stratégie de traitement expérimental dans des modèles murins de la leucémie et dans les cellules humaines. Les auteurs indiquent que p62 ciblant empêché l'expansion des cellules leucémiques dans des modèles de souris et a réduit le nombre de colonies de cellules leucémiques de 80 pour cent dans les cellules AML / MDS humaines. Starczynowski souligné que la recherche supplémentaire considérable est nécessaire de continuer à vérifier les résultats et en savoir plus sur l' processus moléculaires impliqués. Il a également averti que les résultats de laboratoire dans des modèles de souris ne se traduisent pas nécessairement à l'homme, et on ne sait pas à ce moment la façon dont les résultats pourraient être directement applicable à un traitement clinique. 

L'âge n'est pas un obstacle à la chirurgie du cancer du sein

L'âge n'est pas un obstacle pour la chirurgie du cancer du sein, qui peut être effectuée en toute sécurité sur les femmes âgées de plus de 80 ans, une nouvelle étude menée par des chercheurs du Centre national du cancer de Singapour (CNC) révèle.

Dirigé par le Dr Ong Kong Wee, conseiller principal à la Division d'oncologie chirurgicale, l'équipe se compose du Dr Véronique Tan, conseillère, et le Dr Lee Chee Meng, Resident Doctor. L'étude explore la sécurité de la chirurgie du cancer du sein chez les femmes âgées de 80 ans et plus Une analyse rétrospective a été réalisée sur 109 femmes âgées ayant subi une chirurgie dans ENGE et l'Hôpital général de Singapour (SGH) de 2001 -. 2010 La plupart des patients ont été évalués pour être en forme pour la chirurgie sous l'American Society of Anesthesiologists (ASA) du statut de classification physique avec 75 pour cent des patients ayant un état physique ASA 1 ou 2 Bien que près de 80 pour cent des patients ont eu 1 -. 4 problèmes médicaux coexistants tels que l'hypertension, dyslipidémie et le diabète sucré, aucun décès n'a été enregistré après la chirurgie du sein. Plus de 60 pour cent des patients ont guéri sans aucune complication, alors que seulement 3 pour cent des complications majeures, mais récupéré par la suite. La durée moyenne de séjour à l'hôpital était de 3 jours. "Les résultats de cette étude sont importants car ils dissipent le malentendu et la peur parmi le public que la chirurgie pour les patients âgés est dangereux et a un taux élevé de complications", a déclaré M. Ong. "La chirurgie est la modalité la plus importante dans le traitement du cancer du sein. Elle soulage également les symptômes chez les patients qui ont des tumeurs qui ne répondent pas aux autres thérapies. Patients âgés ne devraient pas être privés de ces options de traitement." Dr. Véronique Tan, ENGE Consultant a dit: «Les options de traitement en dehors de la chirurgie seule permettrait de contrôler la maladie. Les cellules cancéreuses peuvent développer une résistance à ces traitements au fil du temps, et lorsque les patients ont besoin d'une chirurgie de rattrapage plus tard, il peut entraîner encore plus de complications avec un succès moindre taux. «La détection précoce et un traitement efficace est très important. Pour les patients âgés, comme 87 ans Mdm Tay Eng Sai qui a été diagnostiqué avec le cancer du sein de stade II, elle a reçu la chirurgie malgré des conditions médicales actifs, et elle est maintenant en rémission. Dr Ong a ajouté: «La chirurgie doit toujours être considérée en même chez les patients âgés et effectuée rapidement." Le cancer du sein est le cancer le haut chez les femmes de Singapour et une estimation de 1 à 16 femmes de Singapour développera un cancer du sein à l'âge de 80 avec un risque de durée de vie de 6,5 pour cent. Le taux d'incidence augmenter avec l'espérance de vie et un vieillissement de la population.

Une nouvelle voie thérapeutique de la forme agressive de cancer.

Les chercheurs ont trouvé qu'une thérapie de combinaison impliquant deux miARN, let-7 et miR-34, a supprimé la croissance tumorale dans un modèle animal de cancer du poumon non à petites cellules. Ce résultat donne une nouvelle voie thérapeutique pour la forme agressive de cancer.

Actuellement le rapporté ligne dans la revue Oncogene, l'étude fournit deux exemples importants de découvertes scientifiques de base qui se rendaient à la clinique et offre la possibilité d'une méthode moins toxiques et plus direct à cibler de multiples voies biologiques pertinents à laquelle les cellules tumorales sont devenus accro . »les traitements anticancéreux ciblés sont souvent utilisés en combinaison pour aider à compenser la résistance primaire ou secondaire», explique la co-auteur principal Frank Slack, Ph.D., directeur de l'Institut pour l'ARN médecine (IRM) dans le Centre du cancer au Beth Israel Deaconess Medical Center ( BIDMC) qui a dirigé les travaux tout à l'Université de Yale, avec Andreas Bader, Ph.D., et ses collègues de Mirna Therapeutics, Austin, Texas. «Nous savons que les miARN cible de nombreux oncogènes. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que la combinaison de deux miARN pourrait de même compenser la résistance." Le cancer du poumon est la principale cause de décès liés au cancer dans le monde entier, et le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) constitue l'essentiel des cas de cancer du poumon, nouvellement identifiés. "NSCLC est extrêmement agressive, en raison d'une accumulation de mutations qui affectent les voies de cancer RAS et p53," dit Slack. La mutation K-RAS est retrouvée dans environ 25 pour cent des patients atteints de CPNPC, et la mutation de p53 est dans environ 50 pour cent de ces personnes. Il existe des médicaments qui sont efficaces pour ces patients pas actuellement approuvé. Travaux antérieurs de Slack et Bader a constaté que le laissez-7 et la fonction miR-34 miARN comme suppresseurs de tumeurs. "Nos groupes de recherche et d'autres ont trouvé que ces deux miARN peut inhiber la croissance de la tumeur dans une variété de systèmes de modèles cellulaires et animaux lorsqu'ils sont utilisés en tant qu'agents thérapeutiques ", dit mou. «Comme la formation de tumeurs dans ce modèle de NSCLC dépend de deux ou plusieurs voies de signalisation, et parce que let-7 et miR-34 réprime oncogènes distinctes, nous avons étudié si la combinaison de let-7 et miR-34 dans un seul thérapeutique pourrait être encore plus efficace. "Slack co-découvert de let-7 avec Gary Ruvkun, PhD, dans un modèle de C. elegans en 2000 et a montré que, plutôt que de coder pour un gène de la protéine -coding typique, let-7 codé pour un micro-ARN. Avec le séquençage du génome humain, il n'a pas pris les enquêteurs longs à trouver un homologue du gène dans le génome humain, et laissez-7 est devenu le miARN humain d'abord connu. "Nous avons réalisé très tôt qu'une expression réduite de let -7 a été à l'origine des cellules souches à se diviser hors de contrôle, qui est l'une des caractéristiques du cancer ", explique-t-il. Lorsque le laboratoire de Slack à l'Université de Yale a mené un écran génétique à la recherche de suppresseurs de la let-7 phénotype mutant, un des gènes qui a émergé était RAS, un oncogène bien connu qui favorise la prolifération des cellules. Ensemble avec des scientifiques de Mirna Therapeutics, le groupe de Slack testé formulations miRNA thérapeutiques fournies par la société dans des modèles animaux génétiquement modifiés de cancer du poumon. Dans ce nouveau document, ils signalent que l'administration intraveineuse de laisser-7 par une nanoparticule liposomale peut délivrer directement le miRNA de tumeurs dans les poumons. L'miR-34 micro ARN, également découvert en C. elegans, est connu pour être un aval effecteur de p53, la soi-disant «gardien du génome». «Parce que la perte de p53 est répandue dans de nombreux types de cancer, nous avons examiné le rôle de miR-34 dans le cancer du poumon», dit Slack. Les chercheurs ont utilisé les mêmes nanoparticules liposomes pour délivrer le miR-34 par l'administration intraveineuse de modèle de tumeur du poumon, et une fois de plus, démontré une efficacité dans la suppression de cancer. "Alors, nous avons pensé,« si nous avons essayé les deux de ces microARN ensemble? », dit Slack. Les investigateurs ont la moitié de la dose de chacun et ont montré qu'il était efficace, ce qui démontre que la combinaison de ces deux miARN d'intérêt biologique, la tumeur de suppression est supérieure à sa capacité à réprimer l'expression oncogène, empêchent la prolifération et l'invasion des cellules cancéreuses en culture, inhibent la prolifération tumorale dans un modèle de souris de CPNPC et conférer un avantage de survie. "La moitié de la dose de chacun de ces miARN était capable de réprimer cibles biologiques pertinentes dans les cellules et in vivo, et a été bien toléré par les animaux», note Slack. "Nous avons effectué ces temps opportun des études in vivo utilisant un agent de prestation des microARN liposomale déjà en essais cliniques, ce qui pourrait accélérer l'application de cette approche thérapeutique combinatoire miARN dans la clinique

La lumière UV comme force motrice des cancers de la peau humaine.

Des chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford ont montré qu'une mutation génétique causée par la lumière ultraviolette pourrait être la force motrice derrière des millions de cancers de la peau humaine.

 Stanford Research: Ultraviolet induite par la lumière Mutation durs Beaucoup de cancers de la peau

La mutation se produit dans un gène appelé KNSTRN, qui est impliqué en aidant les cellules se divisent leur ADN aussi pendant la division cellulaire. Gènes qui causent le cancer lorsqu'ils sont mutés sont connus comme oncogènes. Bien KNSTRN n'a pas déjà été impliqué en tant que cause de cancers humains, la recherche suggère qu'il peut être l'un des oncogènes les plus fréquemment muté dans le monde. "Cette oncogène précédemment inconnu est activé par la lumière du soleil et entraîne le développement de carcinomes épidermoïdes cutanés », a déclaré Paul Khavari, MD, PhD, le professeur Carl J. Herzog en dermatologie à l'École de médecine et président du département de dermatologie. «Notre recherche montre que les cancers de la peau se présentent différemment des autres cancers, et qu'une seule mutation peut provoquer la catastrophe génomique." Carcinome épidermoïde cutané est le deuxième cancer le plus fréquent chez l'homme. Plus de 1 million de nouveaux cas sont diagnostiqués dans le monde chaque année. Les chercheurs ont découvert qu'une région particulière de KNSTRN est mutée dans environ 20 pour cent des carcinomes épidermoïdes cutanés et dans environ 5 pour cent des mélanomes. Un document décrivant la recherche sera publié en ligne le 7 septembre dans la revue Nature Genetics. Khavari, qui est également membre de l'Institut du cancer de Stanford et chef du service de dermatologie à l'Palo Alto système de santé des anciens combattants, est l'auteur principal du document. Chercheur postdoctoral Carolyn Lee, MD, PhD, est l'auteur principal. Lee et Khavari fait la découverte alors qu'il enquêtait sur les causes génétiques de carcinome épidermoïde cutané. Ils ont comparé les séquences d'ADN des gènes des cellules tumorales avec ceux de la peau normale et ont recherché des mutations qui se sont produites seulement dans les tumeurs. Ils ont trouvé 336 gènes candidats pour une étude plus approfondie, y compris certains coupables familiers. Les deux premiers gènes les plus fréquemment mutés étaient CDKN2A et TP53, qui étaient déjà connue pour être associée à un carcinome à cellules squameuses. Le troisième gène le plus souvent muté, KNSTRN, a été une surprise. Il code pour une protéine qui aide à former la kinetochore - une structure qui sert en quelque sorte de la poignée servant à tirer les paires de chromosomes nouvellement répliquées à chaque extrémité de la cellule pendant la division cellulaire. Séquestrant l'ADN à chaque extrémité de la cellule permet à la cellule de scinder le long du milieu pour former deux cellules filles, chacune avec le bon complément de chromosomes. Lorsque les chromosomes ne se séparent pas correctement, les cellules filles vont avoir des quantités anormales de l'ADN. Ces cellules avec des chromosomes supplémentaires ou manquants sont connus comme aneuploïdes, et ils sont souvent gravement dysfonctionnel. Ils ont tendance à mal interprété les signaux cellulaires et de se comporter de façon erratique. L'aneuploïdie est une étape critique au début vers la mise au point de nombreux types de cancer. L'mutation dans le gène KNSTRN a été provoquée par le remplacement d'un seul nucleotide, appelé une cytosine, avec un autre, appelé une thymine, au sein d'un court tronçon de l'ADN spécifique. Le swap est une indication de la tentative d'une cellule de réparer les dommages causés par les rayons ultraviolets de haute énergie, tels que ceux trouvés dans la lumière du soleil. "Mutations à ce hotspot UV ne sont pas trouvés dans l'un des autres cancers que nous avons étudiés", a déclaré Khavari. "Ils ne se produisent que dans les cancers de la peau." Les chercheurs ont découvert la mutation KNSTRN induite par les UV dans environ 20 pour cent des kératoses actiniques - une maladie de peau précancéreuses qui évolue souvent vers un carcinome spinocellulaire - mais jamais dans 122 échantillons de peau normale, indiquant la mutation est susceptible d'être un événement précoce dans le développement de carcinomes à cellules squameuses. En outre, la surexpression de KNSTRN mutant dans des cellules de peau humaine cultivées en laboratoire perturbé leur capacité à isoler leur ADN au cours de la division cellulaire et a amélioré la croissance de cellules cancéreuses dans un modèle de souris de le carcinome à cellules squameuses. Enfin, Lee comparé cinq carcinomes épidermoïdes provenant de patients qui n'avaient la mutation KNSTRN avec cinq échantillons qui n'ont pas la mutation. Bien que les deux ensembles de cellules fussent aneuploïdes, ceux qui ont la mutation avaient les génomes les plus gravement anormaux. L'identification d'un nouveau oncogène permettra aux chercheurs de mieux comprendre comment ces types de cancers de la peau se développent. Il peut aussi leur donner des indices sur la façon de développer de nouvelles thérapies pour la maladie. Dans ce cas, il se connecte aussi soigneusement les points entre l'exposition au soleil et le cancer de la peau. "Essentiellement, une mutation ultraviolet médiation dans cette région favorise l'aneuploïdie et la tumorigenèse ultérieure", a déclaré Khavari. «Il est essentiel pour protéger la peau du soleil."