lundi 4 avril 2016

médicaments de chimiothérapie plus efficaces et moins toxiques pour traiter le cancer

Une nouvelle classe de composés développés par l'Université de la Saskatchewan (U de S) -LED équipe de recherche pourrait donner des médicaments de chimiothérapie plus efficaces et moins toxiques pour traiter le cancer.
Chef d'équipe Jonathan Dimmock, un chercheur en chimie médicinale dans l’U de S College of Pharmacy and Nutrition, a expliqué leur travail composé en interagissant avec les thiols, les produits chimiques naturels qui exécutent plusieurs rôles dans les cellules.
L'approche offre des avantages par rapport aux médicaments de chimiothérapie existants qui ciblent des acides nucléiques présents dans l'ADN.
"Un grand nombre des composés ou des médicaments sur le marché sont ceux qui interfèrent avec des acides nucléiques", a déclaré Dimmock. «Ces types de composés peuvent être très toxiques et ils peuvent aussi causer des problèmes de leur propre, comme induisant effectivement le cancer."
Les thiols offrent une autre approche. Parmi les nombreux rôles défendent les cellules contre l'oxydation et la modulation de l'apoptose - le processus dans lequel les cellules usées meurent. L'une des caractéristiques des cellules cancéreuses est qu'ils ne connaissent pas l'apoptose et continuent à se diviser hors de contrôle.
Umashankar Das, chercheur au Département de génie chimique et biologique et collaborateur de longue date de Dimmock, a expliqué que les cellules cancéreuses produisent un excès de thiols, tels que celui qui est appelé glutathion. Abattre les niveaux de ces thiols réduits la capacité des cellules cancéreuses à résister à la drogue.
"Dans les cellules cancéreuses, l'expression de glutathion est très élevé, ce qui crée un mécanisme de défense», a déclaré Das. "Tout composé anti-cancer qui pénètre dans la cellule ne peut pas soutenir son effet."
Pour résoudre ce problème, l'équipe a développé une attaque en deux étapes, d'abord abattre les niveaux thiol pour rendre les cellules cancéreuses vulnérables, puis les frapper à nouveau.
"Au fil des ans, nous avons développé la théorie de la« cytotoxicité séquentielle », qui signifie simplement que vous donnez une première attaque sur la cellule cancéreuse et ensuite vous donner une seconde attaque chimique», a déclaré Dimmock. «Les cellules cancéreuses peuvent être plus vulnérables à l'attaque de la seconde que les cellules normales".
Concevoir des molécules qui ciblent sélectivement les thiols produites par les cellules cancéreuses qui causent la résistance aux médicaments est au centre du travail de nombreuses années par Dimmock, Das et leurs collaborateurs. Dans leur dernière étude, ils ont testé des composés contre les cellules de neuf types différents de cancer humain, y compris les types courants affectant le sang, du côlon, du sein, de la prostate, des ovaires, les reins et les poumons.
Das a expliqué que puisque les composés qu'ils ont développé des cellules cancéreuses de maquillage plus sensibles à l'attaque, ils éliminent également la résistance aux médicaments de chimiothérapie standard - un grave problème dans les thérapies actuelles.
«Beaucoup de nos composés sont ce que nous appelons révertants de résistance multi-drogues, de sorte que nous sommes en fait la création d'une cellule beaucoup plus sensible du cancer à travers ce processus," dit-il.
Dernier travail de l'équipe est publiée dans le Journal of Medicinal Chemistry. Le soutien financier a été fourni par les Instituts de recherche en santé et d'autres organismes canadiens.
Das a expliqué que les études de toxicité à court terme chez les souris montrent les composés sont bien tolérés. L'étape suivante consiste à prendre le travail dans les modèles de souris cancéreuses pour confirmer leurs effets anticancéreux dans les systèmes vivants. À cette fin, l'U de S a demandé un brevet et mettre en place une possibilité de licences de technologie d'inviter des partenaires pour aider à développer ces composés prometteurs.