L'achondroplasie conseil génétique

• Faites de petites discussions et établissez des liens avec la famille

• Susciter les préoccupations des familles pour

• Antécédents médicaux

• Antécédents familiaux / Pedigree

• Directives du PAA pour les nouveau-nés:

• Examen-

• Confirmer le diagnostic

• Consignez toutes les mesures sur les diagrammes de croissance de l’achondroplasie. Incluez également les mesures suivantes: circonférence frontale occipitale, longueur du corps, rapport segment supérieur / segment inférieur

• Orientation-

• Discuter de l'héritage AD

• La plupart des individus ont une intelligence et une espérance de vie normales

• L'hormone de croissance n'est pas un traitement efficace

• Des procédures d'allongement des jambes sont actuellement disponibles

• La hauteur finale est d'environ 4 pieds pour les hommes et les femmes

• Discuter des complications possibles:

• Cyphose (associée à une séance non assistée)

• Petit foramen magnum-pourrait entraîner une compression du cordon

• Hydrocéphalie - la taille de la CFO doit être surveillée

• Sténose spinale - se produit rarement dans l'enfance; chez les personnes âgées, il se manifeste par un engourdissement, une faiblesse et des réflexes tendineux profonds altérés (les personnes atteintes de cyphose sévère courent un risque accru de contracter ce syndrome)

• Problèmes psychosociaux

• Référez la famille au groupe de soutien tel que LPA ou HGF

• Rappelez aux parents que la plupart des personnes atteintes d'achondroplasie mènent une vie productive et indépendante

• Discutez avec la famille de la manière de parler du diagnostic aux autres.

• Fournir à la famille du matériel d'appui

• Discuter des risques de récurrence pour les grossesses futures

Étiologie génétique 

• Le mode de transmission héréditaire - autosomique dominant - 75 à 80% résulte de mutations sporadiques. En corrélation avec l'âge paternel avancé; pratiquement toutes les nouvelles mutations se produisent dans les cellules germinales du père.

• Localisation du chromosome - 4p16

• L’origine moléculaire-génétique découle d’une mutation d’un exemplaire du gène du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes.

• FGFR3 a un ORF de 2520 nucléotides, codant pour une protéine de 840 résidus

• > 99% des cas sont causés par un changement de nucléotide (soit G en A = 98% des cas, soit de G en C = 1% des cas) au nucléotide 1138, entraînant une substitution d'acide aminé Gly380Arg

• Lorsque le FGFR3 est muté, sa fonction inhibitrice normale est activée de manière constitutive (activée, que le facteur de croissance des fibroblastes soit ou non lié à celui-ci). Cela se traduit par une inhibition accrue de la croissance des cellules cartilagineuses.

• Les mutations de l'achondroplasie peuvent être interprétées comme une mutation à gain de fonction qui active le facteur de croissance fondamentalement négatif exercé par la voie FGFR3.

• Pénétrant - pénétrant.

• L’homozygotie de la mutation entraîne généralement une létalité

Incidence 

 L'achondroplasie est la forme la plus communément reconnaissable de dysplasie squelettique

• La prévalence est estimée à 1/26 000-28 000

Caractéristiques cliniques / critères de diagnostic 

• Petite taille 100%

• Raccourcissement rhizomélique (proximal) des membres avec plis cutanés redondants

• Extension du coude limitée

• Doigts courts tenus dans une configuration de trident

• Jambes arquées

• Gibbus thoraco-lombaire (bosse ou protubérance) en bas âge

• Une lordose lombaire exagérée se développe au début de la marche

• Grosse tête avec bosses frontales (proéminence)

• Hypoplasie de la face médiane

• Poitrine modérément contractée

Constatations radiologiques 

• Petite base de crâne et foramen magnum

• Réduire plutôt que d’élargir la distance interpédiculaire dans la colonne lombaire; corps vertébraux courts

• Ailes iliaques carrées (bassin carré)

• Les acétabules plates (la cavité qui forme la cavité dans laquelle s'insère la tête du fémur, qui rétrécit l'encoche sacrosciatique et qui présentent une radiolucence caractéristique (perméable aux radiations) du fémur proximal

• Os longs et épais

• Métaphyses évasées (la partie croissante d'un os)

• Phalanges proximales et moyennes courtes

Risques d'occurrence / récurrence 

• Un parent avec achondroplasia-

• Le risque pour chaque grossesse est de 50%

• Les deux parents ont achondroplasia-

• 25% taille normale, 50% achondroplasie, 25% achondroplasie homozygote létale

Histoire naturelle / durée de vie 

• La plupart des personnes atteintes d'achondroplasie ont une durée de vie normale

• Ces personnes courent un risque accru de décès prématuré

• Habituellement, le risque survient dans la petite enfance ou l'enfance

• Une étude a révélé une augmentation de 7,5% du risque de décès au cours de la première année.

• Habituellement associé à une compression foraminale du cordon cervical supérieur ou du tronc cérébral inférieur

• Globalement, la survie moyenne est inférieure de 10% à celle de la population générale

Test 

• Diagnostique-

• Le diagnostic clinique est une approche raisonnable, le test moléculaire FGFR3 est réservé aux rares cas de doute sur le diagnostic clinique

• Le test moléculaire est à la fois simple et disponible

• Le test basé sur la PCR moléculaire est un test de mutation directe qui recherche un changement de nucléotide au 1138ème nucléotide.

• Prénatal-

• Peut être fait pendant une grossesse à haut risque, dans laquelle un ou les deux parents sont affectés

• Utilise l'ADN extrait de cellules foetales (en premier lieu, la mutation doit être identifiée chez le parent affecté)

• Peut aussi être fait lors d'une grossesse à faible risque. Une échographie de routine peut révéler de courts membres fœtaux (généralement non apparents avant le 3ème trimestre)

• L'amniocentèse peut être proposée aux personnes présentant cette indication, de sorte qu'un diagnostic puisse être confirmé / rejeté.

Explication des résultats + Options de gestion / traitement

• Croissance et alimentation

• La hauteur / la longueur doit être surveillée à chaque visite et tracée sur les courbes de croissance spécifiques à l’achondroplasie.

• Des mesures devraient être prises pendant l'adolescence pour surveiller / prévenir l'obésité

• Aucun traitement ne pourra inverser le retard de croissance

• Le traitement par hormone de croissance n'a pas affecté de manière significative la croissance

• Il a été démontré que les techniques d’allongement prolongé des membres augmentaient la hauteur de jusqu’à 12 pouces. La procédure implique de couper à travers l'os et de l'étirer pendant que la région fracturée guérit

• Développement et comportement

• Les individus en général ont un développement cognitif et une fonction normaux, mais ils ont également un développement moteur retardé et inhabituel

• Certains ont des problèmes liés au langage - ils peuvent être dus à une fréquence élevée d'infections d'oreille chroniques / de perte d'audition

• Une très petite quantité aura de graves problèmes d'apprentissage ou MR

• L'hypotonie peut indiquer des problèmes à la jonction cranio-cervicale

• L'évaluation des besoins spéciaux est cruciale

• Divers dispositifs adaptatifs tels que des tabourets et des modifications de mobilier peuvent être utilisés pour répondre aux besoins de petite taille / hypotonie.

• Neurologique

• L'hydrocéphalie

• Évaluation de la taille et du volume ventriculaire du fluide extra-axial par échographie, IRM ou tomographie informatisée au moment du diagnostic

• Tous les enfants devraient avoir les mesures de HC en série tracées sur des courbes de croissance spécifiques à l'achondroplasie tous les 1-2 mois jusqu'à l'âge d'un an, puis à chaque visite par la suite.

• Les signes d’une augmentation de la pression intracrânienne incluent une croissance de la tête accélérée, une fontanelle bombée, une léthargie ou une irritabilité, des vomissements inexpliqués et des maux de tête.

• Si l'un de ces signes apparaît, une IRM doit être réalisée et comparée à celle obtenue lors du diagnostic.

• Si l'hydrocéphalie s'est développée, une dérivation doit être effectuée - le pronostic est généralement favorable

• Constriction de la jonction cervicomédullaire

• Chaque nourrisson atteint d’achondroplasie présente un foramen magnum petit et souvent mal placé en raison d’une croissance anormale de la base du crâne endochondral.

• Risque de décès ou de paralysie associé à l'apnée

• Ces décès liés à l'apnée sont souvent dus à une compression à la jonction cranio-cervicale, entraînant des dommages aux centres de contrôle respiratoire de la moelle inférieure.

• La compression peut également entraîner une myélopathie cervicale élevée, entraînant une hypotonie, une faiblesse, une hyperréflexie, des réflexes asymétriques et un clonus de la cheville.

• Les médecins doivent examiner soigneusement le patient

• Neuroimagerie - tomographie ou IRM du cerveau

• Une étude du sommeil de nuit dans un centre du sommeil doit être effectuée

• Les parents et les prestataires de soins doivent être conseillés en ce qui concerne le maintien et la manipulation prudents de la nuque. Toutes les poussettes, cavaliers, sièges de bébé, etc. doivent soutenir la tête et limiter les mouvements.

• En cas de preuve de compression du cordon (par IRM), une décompression chirurgicale doit être effectuée immédiatement. Environ 8% des personnes atteintes d’achondroplasie subissent ce type de chirurgie.

• Respiratoire-

• Les personnes atteintes d'achondroplasie ont de petites thoraces. Cela peut entraîner une diminution des volumes pulmonaires effectifs, une diminution de la réserve respiratoire et une hypoxémie accrue.

• Le ronflement est une caractéristique uniforme et ne doit pas être le reflet d'une obstruction des voies respiratoires.

• L'obstruction des voies respiratoires est fréquente chez les individus (le nombre varie en fonction de l'étude)

• Peut être dû à une hypoplasie de la base crânienne et de la face médiane (entraînant une diminution de la taille des voies respiratoires) ainsi qu'à une hypertrophie de l'anneau lymphatique

• Dans certains cas, une pression positive des voies aériennes pendant la nuit est utilisée pour maintenir une saturation en oxygène appropriée.

• Des études de sommeil sont recommandées

• Le retrait chirurgical des amygdales et des végétations adénoïdes peut être nécessaire

• Une trachéotomie peut être nécessaire dans de rares occasions (2% ou moins)

• Oreilles et Audition

• La dysfonction de l'oreille moyenne est une complication fréquente, plus de 50% l'ont suffisamment grave pour nécessiter la mise en place d'une myringotomie et d'un tube de ventilation

• L'évaluation ORL doit être effectuée à l'âge de 6 mois, puis tous les 6 à 9 mois pendant la période préscolaire.

• Une perte auditive peut entraîner des retards de langage et de parole. Dans ces cas, une référence devrait être faite pour l'orthophonie.

• Musculo-squelettique

• Cyphose

• Présent chez 90 à 95% des nourrissons

• Résout généralement spontanément

• Évaluation clinique de la colonne vertébrale tous les 6 mois à 3 ans

• Si la cyphose est modérée ou marquée, une évaluation radiographique doit être obtenue.

• Les parents doivent être avertis de ne pas autoriser la séance non assistée pendant la première année de vie

• Un support peut être nécessaire si la radiographie montre une courbe irréversible> 30 °

• Une intervention chirurgicale peut être nécessaire

• Sténose rachidienne lombosacrée

• La sténose de tout le canal rachidien est uniformément présente; plus problématique chez l'adulte

• Les symptômes incluent: engourdissement, dysesthésies, douleur radiculaire, faiblesse des jambes, maladresse, changements de démarche, problèmes liés au dribble de l'intestin et de la vessie.

• L'IRM évaluera la gravité et le niveau de la sténose

• Les méthodes d'intervention comprennent: la laminectomie neurochirurgicale,

• La laminectomie par décompression entraîne généralement une amélioration des symptômes et de la fonction. Seulement 50% des patients présentent des avantages à long terme, une intervention chirurgicale supplémentaire est souvent nécessaire.

Instabilité du genou 

• Presque tous les jeunes atteints d'achondroplasie présentent une instabilité du genou.

• Hyperextension comprise entre 20 et 70 °

• Contribue aux retards moteurs observés chez ces individus

• Des attelles peuvent être nécessaires en cas d’instabilité grave du genou (rare)

• Difformité Varus

• Déformation de la jambe

• L'évaluation doit être faite lorsque l'enfant est debout

• Trois joints porteurs doivent être «à l’aplomb»

• Une intervention chirurgicale peut être nécessaire chez les patients présentant un désalignement grave

• Autre-

• La plupart développent la lordose

• Peut exacerber le risque de sténose spinale dans la région lombo-sacrée (chez l'adulte)

• Peut être associé à une douleur au sommet entraînant une coccydynie chronique

• Coccydynia peut être traité en cousant un rembourrage dans le sous-vêtement

• Hypermobilité des épaules

• Limitation du mouvement du coude

• Une intervention chirurgicale pour la limitation du coude n'est pas indiquée, mais des dispositifs adaptatifs doivent être utilisés

• Poignets hypermobile

• L'attelle de stabilisation peut soulager la gêne et la fatigue des poignets résultant de tâches motrices fines

• Orthodontie

• Encombrement des dents

• Expansion palatine ou accolades

Diagnostic différentiel

• Dysplasie thanatophore - presque toujours une condition mortelle; résultats plus graves que l'achondroplasie

• Achondroplasie homozygote

• Hypochondroplasie - résultats moins graves que l’achondroplasie

Problèmes psychosociaux courants 

• Anxiété concernant le diagnostic

• Peur des complications associées

• Ajustement et adaptation des soucis pour la famille

• Groupes de soutien familial