Les scientifiques ont acquis une connaissance clé dans la façon dont tumeurs de la prostate font leurs débuts - et non par la réécriture du code de l'ADN normal, mais en reprogrammant le régulateur maître de gènes dans les cellules de la prostate pour stimuler la croissance maligne.
Les résultats sont une étape vers la compréhension de la façon dont la prostate est originaire de cancer et pourrait ouvrir de nouvelles possibilités de prévention et de traitement, selon des chercheurs de l'Institut du cancer Dana-Farber de figurer dansNature Genetics.
Les chercheurs, dirigés par Matthew Freedman, MD, et Mark Pomerantz, MD, ont dit qu'ils ont identifié les «premières idées mécanistes dans un ensemble clé d'événements» qui prods cellules normales de la prostate sur la route au cancer. Ça a été une question de longue date, parce que peu de mutations génétiques ont été trouvés dans les tumeurs de la prostate."Cela a conduit à se demander de nous, est-il un autre processus en cours?" dit Freedman, du Centre pour le Dana-Farber Cancer Genome Centre de découverte et fonctionnelle épigénétique du cancer.
Les enquêteurs ont repéré la preuve de la reprogrammation cellulaire quand ils ont comparé des cellules de prostate normale et cancéreuse de plusieurs patients. Il est appelé «épigénétique» car il contrôle comment les gènes fonctionnent, mais ne font pas de changements permanents dans leur code ADN. Le récepteur des androgènes est une protéine activée par les hormones mâles qui active ou désactive des ensembles de gènes qui contrôlent la croissance des cellules de la prostate et d'autres fonctions. L'étude a démontré que ce programme épigénétique est fondamentalement modifié pendant la formation du cancer de la prostate.
Parce reprogrammation épigénétique peut potentiellement être inversé, les auteurs disent qu'il pourrait être possible à l'avenir d'utiliser des médicaments visant à cibles épigénétiques pour prévenir ou traiter le cancer de la prostate.
"Ce que nous avons observé est qu'il ya un nouveau programme épigénétique se produisant que vous la transition de la normale aux cellules tumorales," a déclaré Freedman."Peut-être il y aura un moyen de prévenir cette tendance dans les économies émergentes, ou peut-être nous serons en mesure de le rallumer pour le programme en cours d'exécution dans les cellules normales."
Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes américains - sauf pour le cancer de la peau. Environ 220 800 nouveaux cas sont attendus en 2015, avec environ 27 540 décès, selon l'American Cancer Society.
Etant donné que les tumeurs sont alimentées par la testostérone, les patients reçoivent souvent des médicaments qui empêchent la testostérone à partir de l'activation du récepteur d'androgène. "La voie androgène est la voie centrale en cancer de la prostate - il contrôle tout, depuis le développement du cancer de sa progression et de traitement», explique Freedman.
Le récepteur aux androgenes est un facteur de transcription -a protéine qui bascule sur des séquences d'ADN spécifiques dans des gènes, appelés sites de liaison, afin de contrôler la rapidité avec laquelle l'information de l'ADN en ARN est faite. Le facteur de transcription de liaison régule le niveau de gènes qui fonctionnent de la cellule de l'activité. Le récepteur des androgènes est comme un jeu de clés qui correspondent à des milliers de serrures spécifiques - les sites de liaison - situés sur le plan de l'ADN de chaque cellule de la prostate.
Lorsque les chercheurs ont examiné l'ADN lié au récepteur androgène des cellules cancéreuses de la prostate à partir de plusieurs patients, ils ont trouvé que le récepteur est maintenant obligatoire pour un ensemble différent de sites, ou verrous, que dans les cellules normales. "Nous avons observé que le modèle obligatoire dans la tumeur d'un homme avait l'air beaucoup plus comme le modèle dans la tumeur d'un autre homme que l'a fait comme le modèle dans ses propres cellules normales", a déclaré Pomerantz, médecin au Centre de traitement du cancer génito-urinaire au Dana-Farber. Le récepteur des androgènes avait été reprogrammé pour activer ou désactiver les gènes d'une manière qui a stimulé les cellules de la prostate développement et la propagation anormale.
Ils ont également découvert que deux autres facteurs de transcription, et FOXA1 HOXB13, étaient essentielles dans la conduite de la reprogrammation de récepteur d'androgène.
"La redistribution marquée du récepteur des androgènes sites de liaison lors tumorogenèse représente l'un des altérations épi génétiques ou génétiques les plus récurrentes encore découvertes dans le cancer de la prostate", écrivent les auteurs.