lundi 4 avril 2016

médicaments contre le cancer pourrait traiter des malformations des vaisseaux sanguins

Un médicament actuellement testé chez des patients cancéreux pourrait également être utilisé pour traiter une condition souvent incurable qui peut causer des douloureuses excroissances des vaisseaux sanguins dans la peau, trouve de nouvelles recherches dans des souris dirigés par l'UCL, Memorial Sloan Kettering (MSK) Cancer Center à New York et l'Institut Bellvitge Biomedical Research (IDIBELL) à Barcelone.
Les résultats sont publiés dans deux journaux indépendants mais complémentaires dans Science Translational Medicine, dirigée par l' UCL et MSK respectivement.
Les chercheurs des souris génétiquement modifiées avec une mutation dans PIK3CA, un gène lié au cancer, et ces souris ont développé de façon inattendue des malformations veineuses (VM). VM se caractérisent par déformés, les vaisseaux sanguins gonflés. Ces navires peuvent apparaître juste sous la peau, causant de la douleur et la défiguration, ou profonde dans le corps, ce qui conduit à divers problèmes de santé. Une personne sur 5000 sont nés avec VM et il n'y a pas de remède efficace.
Pour vérifier le modèle, les équipes génétiquement testés échantillons VM patients à partir de 13 enfants qui participent à la recherche en génétique de la peau menées par le Dr Veronica Kinsler (UCL Institute of Child Health), et 32 patients de MSK et de l'Hôpital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelone). Cela a révélé que près d'un quart d'entre eux avaient le même type de mutation PIK3CA comme il a été conçu dans les souris utilisées dans l'étude. Les chercheurs ont ensuite testé différents médicaments sur ces souris à la recherche d'un traitement efficace.
"La rapamycine est un médicament qui bloque un processus de signalisation qui se produit en aval de PIK3CA, il arrête l'un des effets de PIK3CA mais ne bloque pas à la source», explique l'auteur principal Dr Sandra Castillo (Cancer Institute UCL). «Quand nous avons donné la rapamycine aux souris, il a montré un bénéfice clinique, mais chez les patients, il peut avoir des effets secondaires graves et compromettre le système immunitaire. Nos collègues de MSK ont ensuite testé des médicaments sur la souris qui inhibent directement PIK3CA, développé pour traiter le cancer. Ces médicaments bien travaillés et réduit de façon significative la taille des malformations, non seulement lorsqu'il est administré par la circulation sanguine, mais aussi lorsqu'il est appliqué directement sur la peau sous forme de crème ".
Bien que les inhibiteurs PIK3CA sont plus spécifiques que de nombreux médicaments contre le cancer, ils ont encore pourraient avoir des effets secondaires désagréables à l'intérieur du corps. Une crème topique pourrait fournir une approche plus ciblée pour traiter les machines virtuelles comme il ne serait pas entrer dans la circulation sanguine, mais il est nécessaire plus de recherche avant que cette approche peut être essayée chez les patients.
"Il est incroyablement excitant d'avoir trébuché à travers de nouvelles options de traitement pour ces troubles des vaisseaux sanguins, essentiellement par accident», explique l'auteur principal Professeur Bart Vanhaesebroeck (Cancer Institute UCL). "Au départ, nous partons pour enquêter sur le cancer en induisant des mutations PIK3CA chez la souris, avec aucune idée qu'ils pourraient être liés à d'autres maladies. Lorsque nous avons montré des échantillons de la souris au professeur Neil Sebire en histopathologie au Great Ormond Street Hospital, nous avons tous été choqués quand il dit que les échantillons était exactement les mêmes que celles de patients atteints de VM. Il est toujours pas clair pourquoi cette mutation provoque VM au lieu de cancer chez ces patients, donc de nouvelles recherches dans ce domaine pourrait offrir des informations précieuses sur la façon d'arrêter le tissu de devenir cancéreuses ».
Le co-auteur principal de l'étude est le Dr Mariona Graupera de IDIBELL à Barcelone, qui a découvert l'importance de PIK3CA dans la formation des vaisseaux sanguins. «Ce document soutient la théorie selon laquelle les vaisseaux sanguins sont beaucoup plus sensibles aux PIK3CA que d'autres cellules», explique le Dr Graupera. "Nous avons déjà regardé ce qui se passe quand PIK3CA est inactivé, mais ici nous avons vu que une mutation activatrice de ce gène peut conduire à une prolifération spectaculaire des vaisseaux sanguins. Dans le cancer, les tumeurs ont besoin pour former de nouveaux vaisseaux sanguins afin qu'ils puissent survivre et propagation. les médicaments pour arrêter ces processus et affament les tumeurs sont actuellement en essais cliniques, et nous espérons maintenant que ces médicaments peuvent aussi avoir un rôle à jouer dans le traitement de VM ".