Les polymorphismes génétiques associés à la progression du cancer de plomb à des variations de l'expression génique et peuvent servir de marqueurs de pronostic pour le cancer du poumon. Des chercheurs de l'Université d'Hiroshima et de l'Université médicale de Saitama ont constaté que chez les patients atteints de cancer du poumon, un polymorphisme de nucléotide simple (SNP) peut réglementer gène et l'expression des protéines et être associée à un mauvais pronostic. Pour établir ce polymorphisme génétique comme un marqueur clinique pronostique utile et de clarifier davantage son mécanisme moléculaire à grande échelle des études clinico-pathologiques du cancer du poumon et / ou d'autres types de cancer sont nécessaires pour un éclairage supplémentaire.
Hypoxie-inducible factor-alpha 2 (HIF-2 alpha ou EPAS1) est important pour la progression du cancer, et sa surexpression est considérée comme un biomarqueur putative pour mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer du poumon. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents surexpression EPAS1 ne sont pas pleinement compris. Récemment, plusieurs SNP de EPAS1 ont été rapportés pour être associé avec le développement de diverses maladies y compris le cancer.
Dr Keiji Tanimoto de l'Université d'Hiroshima et de ses collaborateurs au sein de axées sur SNP EPAS1. Ils ont examiné les rôles de ces SNP dans la régulation de l'expression génique EPAS1 et l'association de ces SNP avec le pronostic des patients atteints de cancer du poumon par analyse bioinformatique.
"Il a été démontré Plusieurs SNPs de EPAS1 en corrélation avec diverses maladies, mais leur mécanisme n'a guère été connu," a déclaré le Dr Tanimoto. Il a continué, "le SNP dans la région EPAS1 intron 1 peut affecter gène EPAS1 et d'expression de la protéine, et ayant l'allèle A (adénine) de EPAS1 plutôt que le G (guanine) allèle est associé à un mauvais pronostic chez les patients atteints de cancer du poumon."
L'association de la SNP dans la région EPAS1 avec la survie globale des patients atteints de cancer du poumon a été évaluée. La durée médiane de survie des patients d'au moins un allèle A était significativement plus court que celui des patients atteints de l'allèle G (28,0 vs 52,5 mois).
En outre, les cellules cancéreuses avec l'allèle A de EPAS1 montré ultérieure EPAS1 gène et l'expression des protéines dans des expériences in vitro. Il a été suggéré que l'allèle A de EPAS1 joue un rôle important dans la progression du cancer du poumon par le contrôle de gène EPAS1 et l'expression des protéines.
"Outre le cancer du poumon, d'autres cancers tels que les cancers colorectaux et de la tête et du cou ont aussi été rapportés d'avoir mauvais pronostic associé à l'expression trop de EPAS1. Lors de la confirmation de notre observation par des études à grande échelle dans l'avenir, le génotypage pour la EPAS1 SNP peut devenir un outil utile en clinique dans les examens de santé personnalisés et la thérapie du cancer ". Dr Tanimoto expliqué.