Qu'est ce que A-Methapred Injection ?

Nom générique: succinate de sodium méthylprednisolone 

Forme posologique: injection, la poudre, lyophilisé, pour la solution 

A-METHAPRED ™ Rx seulement 

Méthylprednisolone sodium succinate 

pour injection, USP

NE PAS UTILISER les nouveau-nés.contient alcool benzylique. 

Intraveineuse ou intramusculaire

A-Methapred Injection description

A-METHAPRED ™ est une poudre stérile glucocorticoïde anti-inflammatoire, qui contient succinate sodique de méthylprednisolone, comme ingrédient actif. A-METHAPRED ™ est disponible en plusieurs points forts et des colis pour administration intraveineuse ou intramusculaire.

40 mg flacon unidose - Chaque ml (lorsqu'il est mélangé) contient succinate sodique de méthylprednisolone équivalent à 40 mg de méthylprednisolone; également 1,6 mg de phosphate monobasique de sodium anhydre; 17,46 mg de phosphate de sodium dibasique anhydre; 25 mg de lactose anhydre; 8,8 mg d'alcool benzylique ajouté comme agent de conservation.

125 mg flacon unidose - Chaque 2 ml (lorsque mixte) contient succinate sodique de méthylprednisolone équivalent à 125 mg de méthylprednisolone; également 1,6 mg de phosphate monobasique de sodium anhydre; 17,4 mg de phosphate dibasique de sodium anhydre; 17,6 mg d'alcool benzylique ajouté comme agent de conservation.

Si nécessaire, le pH de chaque formule a été ajusté avec de l'hydroxyde de sodium pour que le pH de la solution reconstituée est dans la plage spécifiée USP de 7 à 8 et les tonicités sont, pour la solution 40 mg par mL, 0,50 osmolaire; pour le 125 mg par 2 ml, 0,40 osmolarité; (Solution saline isotonique = 0,28 osmolaire).

Le nom chimique pour le succinate sodique de méthylprednisolone est pregna-1,4-diène-3,20-dione, 21- (3-carboxy-1-oxo-propoxy) de sel -11,17-dihydroxy-6-méthyl-monosodique, ( 6α, 11β), et le poids moléculaire est de 496,53.

La formule développée est représentée ci-dessous:

A-METHAPRED ™ (succinate sodique de méthylprednisolone pour injection, USP) poudre stérile contient succinate sodique de méthylprednisolone, comme ingrédient actif. Le succinate sodique de méthylprednisolone, USP, est l'ester de succinate de sodium de méthylprednisolone. Le succinate sodique de méthylprednisolone, USP, se produit comme un blanc, ou presque blanche, inodore hygroscopique, amorphe solide. Il est très soluble dans l'eau et dans l'alcool; il est insoluble dans le chloroforme et est très légèrement soluble dans l'acétone.

Succinate sodique de méthylprednisolone est donc extrêmement soluble dans l'eau qu'il peut être administré dans un petit volume de diluant et est particulièrement bien adapté à une utilisation par voie intraveineuse dans les cas où des taux sanguins élevés de méthylprednisolone sont nécessaires rapidement.

IMPORTANT - Utilisez uniquement de l'eau bactériostatique pour injection avec de l'alcool benzylique en reconstituant A-METHAPRED ™.

Utiliser dans les 48 heures après le mélange.

A-Methapred Injection - Pharmacologie Clinique

Les glucocorticoïdes, naturel et synthétique, sont corticostéroïdes qui sont facilement absorbés par le tractus gastro-intestinal.

Glucocorticoïdes naturels (l'hydrocortisone et la cortisone), qui ont également des propriétés de retenue du sel, sont utilisés comme thérapie de remplacement dans les états de carence adrénocorticaux. Leurs analogues synthétiques sont principalement utilisés pour leurs effets anti-inflammatoires puissants dans les troubles de nombreux systèmes d'organes.

Les glucocorticoïdes provoquent des effets métaboliques profonds et variées. De plus, ils modifient la réponse immunitaire du corps à divers stimuli. La méthylprednisolone est un stéroïde anti-inflammatoire puissant avec une plus grande puissance anti-inflammatoire de la prednisolone et encore moins tendance que la prednisolone à entraîner une rétention de sodium et de l'eau.

Succinate sodique de méthylprednisolone a les mêmes actions métaboliques et anti-inflammatoires comme la méthylprednisolone. Lorsqu'il est administré par voie parenterale et en des quantités équimolaires, les deux composés sont équivalentes à activité biologique. Après l'injection intraveineuse de succinate sodique de méthylprednisolone, les effets démontrables sont évidents et dans l'heure qui persistent pendant une période variable. L'excrétion de la dose administrée est presque achevée dans les 12 heures. Ainsi, si les taux sanguins constamment élevées sont nécessaires, les injections doivent être effectuées toutes les 4 à 6 heures. Cette préparation est également absorbé rapidement lorsqu'il est administré par voie intramusculaire et est excrété dans une tendance similaire à celle observée après injection intraveineuse.

Indications et un Usage pour A-Methapred Injection

Lorsque le traitement par voie orale est impossible, et la force, la forme posologique et la voie d'administration du médicament prêtent raisonnablement la préparation au traitement de l'état, A-METHAPRED poudre stérile ™ est indiqué pour une utilisation par voie intraveineuse ou intramusculaire dans les conditions suivantes:

États allergiques: Contrôle des conditions allergiques graves ou invalidantes insolubles à des essais adéquats de traitement conventionnel dans l'asthme, la dermatite atopique, la dermatite de contact, des réactions d'hypersensibilité aux médicaments, la rhinite allergique pérenne ou saisonnière, maladie sérique, réactions transfusionnelles.

Maladies dermatologiques: dermatite herpétiforme bulleuse, érythrodermie exfoliative, mycose fongoïde, pemphigus, érythème polymorphe grave (syndrome de Stevens-Johnson).

Troubles endocriniens: insuffisance surrénale primaire ou secondaire (hydrocortisone ou la cortisone est le médicament de choix; analogues synthétiques peuvent être utilisés en conjonction avec minéralocorticoïdes le cas échéant; dans la petite enfance, la supplémentation minéralocorticoïde est d'une importance particulière), l'hyperplasie congénitale des surrénales, l'hypercalcémie associée au cancer, thyroïdite non suppurée.

Maladies gastro-intestinales: Pour aider le patient au cours d'une période critique de la maladie dans l'entérite régionale (thérapie systémique) et la colite ulcéreuse.

Troubles hématologiques: acquise (auto-immune) d'anémie hémolytique congénitale (érythroïde) anémie hypoplasique (Anémie de Blackfan-Diamond), purpura thrombopénique idiopathique chez les adultes (administration intraveineuse, l'administration intramusculaire est contre), aplasie pure des globules rouges, certains cas de thrombocytopénie secondaire.

Divers: La trichinose avec atteinte neurologique ou myocardique, la méningite tuberculeuse avec rachianesthésie ou d'un bloc imminent en association avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée.

Maladies néoplasiques: Pour le traitement palliatif des leucémies et des lymphomes.

Système nerveux: Les exacerbations aiguës de sclérose en plaques; œdème cérébral associé à une tumeur cérébrale primaire ou métastatique, ou craniotomie.

Maladies ophtalmiques: ophtalmie sympathique, l'uvéite et conditions inflammatoires oculaires qui ne répondent pas aux corticostéroïdes topiques.

Les maladies rénales: à induire une diurèse ou une rémission de la protéinurie dans le syndrome néphrotique idiopathique ou dû à un lupus érythémateux disséminé.

Les maladies respiratoires: Bérylliose, la tuberculose pulmonaire fulminante ou disséminée lorsqu'il est utilisé simultanément avec une chimiothérapie antituberculeuse appropriée, pneumonies à éosinophiles idiopathique, la sarcoïdose symptomatique.

Troubles rhumatismaux: tant que thérapie adjuvante pour l'administration à court terme (à la marée du patient sur un épisode aigu ou l'exacerbation) dans l'arthrite goutteuse aiguë; cardite rhumatismale aiguë; spondylarthrite ankylosante; l'arthrite psoriasique; la polyarthrite rhumatoïde, y compris l'arthrite rhumatoïde juvénile (cas sélectionnés peuvent nécessiter un traitement d'entretien à faible dose). Pour le traitement de la dermatomyosite, l'artérite temporale, la polymyosite, et le lupus érythémateux disséminé.

Contre-

A-METHAPRED poudre stérile ™ est contre-indiqué:

dans les infections fongiques systémiques et les patients présentant une hypersensibilité connue au produit et à ses mandants.

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pour une administration intrathécale. Rapports d'événements médicaux graves ont été associés à cette voie d'administration.

Intramusculaires préparations de corticostéroïdes sont contre purpura thrombopénique idiopathique.

Contre-indication supplémentaire pour l'utilisation de A-METHAPRED poudre stérile ™préservé avec l'alcool benzylique:

Formulations conservés avec de l'alcool benzylique sont contre-indiqués chez les nourrissons prématurés.  

Avertissements

Neurologiques graves effets indésirables observés avec l'administration épidurale

Événements neurologiques graves, certaines ayant entraîné la mort, ont été rapportés avec injection épidurale de corticoïdes. Des événements spécifiques déclarés comprennent, mais ne sont pas limités à, l'infarctus de la moelle épinière, la paraplégie, tétraplégie, cécité corticale, et d'AVC. Ces événements neurologiques graves ont été rapportés avec et sans l'utilisation de la fluoroscopie. L'innocuité et l'efficacité de l'administration épidurale de corticoïdes n’ont pas été établies, et les corticoïdes ne sont pas approuvés pour cet usage.

Général

Reconstitué A-METHAPRED ™ contient de l'alcool benzylique, qui est potentiellement toxique lorsqu'il est administré localement pour le tissu nerveux. L'exposition à des quantités excessives d'alcool benzylique a été associée à la toxicité (hypotension, acidose métabolique), en particulier dans les nouveaux-nés, et une augmentation de l'incidence d'ictère nucléaire, en particulier dans les petits nouveau-nés prématurés. Il ya eu de rares cas de décès, principalement chez les nourrissons prématurés, associés à l'exposition à des quantités excessives d'alcool benzylique. La quantité de l'alcool benzylique de médicaments est généralement considérée comme négligeable par rapport à celle reçue en solutions de lavage contenant de l'alcool benzylique. L'administration de doses élevées de médicaments contenant ce conservateur doit tenir compte de la quantité totale d'alcool benzylique administré. La quantité d'alcool benzylique à une toxicité qui peut se produire est inconnue. Si le patient a besoin de plus que les doses recommandées ou d'autres médicaments contenant ce conservateur, le praticien doit tenir compte de la charge métabolique quotidienne d'alcool benzylique à partir de ces sources combinées 

L'injection de méthylprednisolone peut entraîner des dermique et / ou des changements dans les dépressions formant des sous-cutanés de la peau au niveau du site d'injection. Afin de minimiser l'incidence de l'atrophie cutanée et sous-cutanée, il faut être prudent de ne pas dépasser les doses recommandées en injections. L’injection dans le muscle deltoïde doit être évitée en raison d'une forte incidence de l'atrophie cutanée.

De rares cas de réactions anaphylactoïdes ont eu lieu chez les patients recevant une corticothérapie (voir effets indésirables).

Augmentation de la dose de corticostéroïdes à action rapide est indiquée chez les patients sous corticothérapie qui sont soumis à aucun stress inhabituel avant, pendant, et après la situation stressante.

Les résultats d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo avec hémisuccinate de méthylprednisolone, un corticostéroïde IV, ont montré une augmentation de la mortalité précoce (à 2 semaines) et la fin (à 6 mois) chez les patients souffrant d'un traumatisme crânien qui étaient déterminés à ne pas avoir d'autres indications claires pour le traitement de corticostéroïdes. De fortes doses de corticostéroïdes systémiques, y compris A-METHAPRED ™, ne devraient pas être utilisées pour le traitement d'une lésion cérébrale traumatique.

Cardio-rénale

Les doses moyennes et grandes de corticostéroïdes peuvent entraîner une élévation de la pression artérielle, le sel et la rétention d'eau, et l'excrétion accrue de potassium. Ces effets sont moins susceptibles de se produire avec les dérivés synthétiques, sauf lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses. La restriction de sel alimentaire et la supplémentation en potassium peuvent être nécessaires. Tous les corticostéroïdes augmentent l'excrétion de calcium.

Selon la littérature suggèrent une association apparente entre l'utilisation de corticostéroïdes et paroi libre ventriculaire gauche après une rupture infarctus du myocarde récent; Par conséquent, le traitement avec des corticostéroïdes doit être utilisé avec une grande prudence chez ces patients.

Endocrine

Hypothalamo-hypophyso surrénalien (HHS) suppression de l'axe. Syndrome de Cushing et l'hyperglycémie. Contrôlez des patients pour ces conditions avec l'utilisation chronique. Les corticostéroïdes peuvent produire suppression réversible de l'axe HPA avec le potentiel pour l'insuffisance glucocorticostéroïde après l'arrêt du traitement. Drogue induite insuffisance surrénale secondaire peut être minimisée par la réduction progressive de la posologie. Ce type d'insuffisance relative peut persister pendant des mois après l'arrêt du traitement; par conséquent, dans une situation de stress survenant au cours de cette période, l'hormonothérapie devrait être rétablie.

Infections

Général

Les patients qui sont sur les corticostéroïdes sont plus sensibles aux infections que sont les individus sains. Il peut y avoir diminution de la résistance et de l'incapacité de localiser l'infection lorsque les corticostéroïdes sont utilisés. Les infections par tout agent pathogène (virale, bactérienne, fongique, protozoaire ou helminthique) dans un endroit du corps peuvent être associés à l'utilisation des seules ou en combinaison avec d'autres agents immunosuppresseurs corticostéroïdes.

Ces infections peuvent être légères, mais peuvent être graves et parfois mortelles.Avec des doses croissantes de corticostéroïdes, le taux de survenue de complications infectieuses augmente. Les corticostéroïdes peuvent aussi masquer certains signes d'infection actuelle. Ne pas utiliser intra-articulaire, les bourses séreuses ou pour l'administration intratendineuse pour un effet local dans la présence d'une infection aiguë locale.

Une étude n'a pas établi l'efficacité du succinate sodique de méthylprednisolone dans le traitement du syndrome de la septicémie et du choc septique. L'étude suggère également que le traitement de ces conditions avec succinate sodique de méthylprednisolone peut augmenter le risque de mortalité chez certains patients (c.-à-patients avec des niveaux de créatinine sérique élevée ou les patients qui développent des infections secondaires après succinate sodique de méthylprednisolone).

Les infections fongiques

Les corticostéroïdes peuvent aggraver les infections fongiques systémiques et donc ne doivent pas être utilisés en présence de ces infections sauf si elles sont nécessaires pour contrôler les réactions aux médicaments. Il y a eu des cas signalés dans lequel l'utilisation concomitante d'amphotéricine B et de l'hydrocortisone a été suivie par l'élargissement cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive (voirCONTRE-INDICATIONS, PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses,injection amphotéricine B et les agents hypokaliémiants).

Pathogènes spéciaux

Une maladie latente peut être activée ou il peut y avoir une exacerbation des infections intercurrentes due à des agents pathogènes, y compris celles causées par Amoeba, Candida, Cryptococcus, Mycobacterium, Nocardia, la pneumonie, Toxoplasma.

Il est recommandé que l'amibiase latente ou amibiase actif être exclues avant d'initier la corticothérapie chez tout patient qui a passé du temps dans les tropiques ou dans tout malade souffrant de diarrhée inexpliquée.

De même, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints Strongyloides (nématode) infestation connue ou soupçonnée. Chez ces patients, l'immunosuppression induite par les corticostéroïdes peut conduire àStrongyloides hyperinfection et la diffusion avec migration larvaire répandue, souvent accompagnée de l'entérocolite grave et potentiellement mortelle septicémie Gram négatif.

Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés dans le paludisme cérébral. Il n'y a actuellement aucun signe de bénéfice de stéroïdes dans cette condition.

La tuberculose

L'utilisation de corticostéroïdes en tuberculose active devrait être limitée aux cas de tuberculose fulminante ou disséminée dans laquelle le corticostéroïde est utilisé pour la gestion de la maladie en conjonction avec un traitement antituberculeux approprié.

Si corticostéroïdes sont indiqués chez les patients atteints de tuberculose latente ou la réactivité tuberculinique, une surveillance étroite est nécessaire que la réactivation de la maladie peut se produire. Pendant une corticothérapie prolongée ces patients doivent recevoir une chimioprophylaxie.

Vaccination

L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués est contre chez les patients recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes. Tués ou vaccins inactivés peuvent être administrés. Cependant, la réponse à ces vaccins ne peut être prédit. Les procédures d'immunisation peuvent être prises chez les patients recevant des corticostéroïdes comme thérapie de remplacement, par exemple, de la maladie d'Addison.

Les infections virales

La varicelle et la rougeole peuvent avoir un cours plus graves, voire mortelles chez les patients pédiatriques et adultes des corticostéroïdes. Chez les patients pédiatriques et adultes qui ne l'ont pas eu ces maladies, un soin particulier doit être pris pour éviter l'exposition. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement corticoïde avant le risque est pas aussi connu. En cas d'exposition à la varicelle, la prophylaxie avec l'immunoglobuline varicelle-zona (VZIG) peut être indiquée. Si exposé à la rougeole, la prophylaxie avec de l'immunoglobuline (IG) peut être indiquée. (Voir les notices respectives pour VZIG complet et IG informations de prescription.) Si la varicelle se développe, un traitement antiviral doit être considéré.

Neurologique

Rapports d'événements médicaux graves ont été associés à la voie intrathécale d'administration (voir EFFETS INDÉSIRABLES, gastro-intestinaux et neurologiques / psychiatriques).

Ophtalmique

L'utilisation de corticostéroïdes peut produire des cataractes sous-capsulaires postérieures, le glaucome avec atteinte possible des nerfs optiques, et peut améliorer la mise en place d'infections oculaires secondaires dues à des bactéries, des champignons ou des virus. L'utilisation de corticostéroïdes par voie orale est pas recommandé dans le traitement de la névrite optique et peut conduire à une augmentation du risque de nouveaux épisodes. Les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients atteints d'herpès oculaire en raison de perforation de la cornée. Les corticostéroïdes ne doivent pas être utilisés dans des actifs d'herpès oculaire.

Précautions

Général

Ce produit, comme beaucoup d'autres formulations de stéroïdes, est sensible à la chaleur. Par conséquent, il ne doit pas être stérilisé à l'autoclave quand il est souhaitable de stériliser l'extérieur du flacon. La dose la plus faible possible de corticostéroïde doit être utilisé pour contrôler l'état en cours de traitement. Lorsque la réduction de la posologie est possible, la réduction doit être progressive.

Depuis complications de traitement par des glucocorticoïdes sont fonction de la taille de la dose et la durée du traitement, une décision bénéfice / risque doit être fait dans chaque cas particulier à la dose et la durée du traitement et de savoir si tous les jours ou un traitement intermittent doit être utilisé.

Le sarcome de Kaposi a été rapporté chez des patients sous corticothérapie, le plus souvent pour les maladies chroniques. Cessation des corticostéroïdes peut entraîner une amélioration clinique.

Cardio-rénale

Comme la rétention de sodium avec l'œdème résultante et la perte de potassium peut survenir chez les patients recevant des corticostéroïdes, ces agents doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension ou d'insuffisance rénale.

Endocrine

Drug-induced secondaire insuffisance surrénale peut être minimisée par la réduction progressive de la posologie. Ce type d'insuffisance relative peut persister pendant des mois après l'arrêt du traitement; par conséquent, dans une situation de stress survenant au cours de cette période, l'hormonothérapie devrait être rétabli. Depuis la sécrétion minéralocorticoïde peut être altérée, le sel et / ou un minéralocorticoïde doivent être administrés simultanément. Clairance métabolique de corticostéroïdes est diminuée chez les patients hypothyroïdiens et augmenté chez les patients atteints d'hyperthyroïdie. Les changements d'état de la thyroïde du patient peuvent nécessiter un ajustement de la posologie.

Gastrointestinal

Les stéroïdes doivent être utilisés avec prudence chez les ulcères peptiques actifs ou latents, diverticulite, anastomoses intestinales récentes, et la colite ulcéreuse non spécifique, car ils peuvent augmenter le risque d'une perforation.

Les signes d'irritation péritonéale suivantes perforation gastro-intestinale chez les patients recevant des corticostéroïdes peuvent être minimes voire inexistants.

Il y a un effet accru dû à une diminution du métabolisme de corticostéroïdes chez les patients avec une cirrhose.

L'appareil locomoteur

Les corticostéroïdes diminuent la formation osseuse et augmentent la résorption osseuse à la fois par leur effet sur la régulation du calcium (par exemple, en diminuant l'absorption et l'excrétion de plus en plus) et l'inhibition de la fonction des ostéoblastes. Ceci, combiné avec une diminution de la matrice protéique de l'os secondaire à une augmentation de catabolisme des protéines, et réduction de la production des hormones sexuelles, peut conduire à l'inhibition de la croissance osseuse chez l'enfant et le développement de l'ostéoporose à tout âge. Une attention particulière devrait être accordée aux patients à risque accru d'ostéoporose (ie, les femmes ménopausées) avant d'initier la corticothérapie.

L'injection locale d'un stéroïde dans un site infecté précédemment n’est généralement pas recommandée.

Neurologique psychiatrique

Bien que les essais cliniques contrôlés ont montré corticostéroïdes pour être efficace dans l'accélération de la résolution des exacerbations aiguës de sclérose en plaques, ils ne montrent pas que les corticostéroïdes influent sur le résultat final ou l'histoire naturelle de la maladie. Les études ne montrent que des doses relativement élevées de corticoïdes sont nécessaires pour démontrer un effet significatif. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.)

Une myopathie aiguë a été observée avec l'utilisation de fortes doses de corticoïdes, survenant le plus souvent chez les patients souffrant de troubles de la transmission neuromusculaire (par exemple, la myasthénie grave), ou chez les patients recevant un traitement concomitant avec des curares (par exemple, le pancuronium). Cette myopathie aiguë est généralisée, peut toucher les muscles oculaires et respiratoires, et peut entraîner quadriparésie. Augmentation de la créatinine kinase peuvent se produire. L'amélioration clinique ou la récupération après l'arrêt des corticostéroïdes peut exiger semaines à plusieurs années.

Troubles psychiques peuvent apparaître lorsque les corticostéroïdes sont utilisés, allant de l'euphorie, l'insomnie, les sautes d'humeur, des changements de personnalité et de dépression sévère des manifestations psychotiques franches. Aussi, instabilité émotionnelle existante ou des tendances psychotiques peuvent être aggravés par les corticostéroïdes.

Ophtalmique

La pression intraoculaire peut devenir élevée chez certains individus. Si la corticothérapie est poursuivie pendant plus de 6 semaines, la pression intraoculaire doit être surveillée.

Renseignements pour les patients

Les patients doivent être avertis de ne pas interrompre l'utilisation de corticostéroïdes brusquement ou sans surveillance médicale, à conseiller des préposés aux soins médicaux qu'ils prennent des corticostéroïdes et de consulter un médecin à la fois, ils doivent développer de la fièvre ou d'autres signes d'infection.

Les personnes qui sont sur les corticoïdes doivent être avertis d'éviter l'exposition à la varicelle ou la rougeole. Les patients doivent également être informés que si elles sont exposées, un avis médical doit être demandé sans délai.

Interactions médicamenteuses

Aminoglutethimide: Aminoglutethimide peut conduire à une perte de la suppression surrénale cortico-induite.

Injection amphotéricine B et agents hypokaliémiants: Lorsque les corticostéroïdes sont administrés de façon concomitante avec des agents hypokaliémiants (ie, l'amphotéricine B, les diurétiques), les patients doivent être étroitement surveillés pour le développement de l'hypokaliémie. Il ya eu des cas signalés dans lequel l'utilisation concomitante d'amphotéricine B et de l'hydrocortisone a été suivie par l'élargissement cardiaque et l'insuffisance cardiaque congestive.

S antibiotiques: Les antibiotiques macrolides ont été signalés à entraîner une diminution significative de la clairance de corticostéroïdes (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses, Inhibiteurs de l'enzyme hépatique).

Anticholinestérasiques: L'utilisation concomitante d'agents anticholinestérasiques et des corticostéroïdes peuvent produire faiblesse sévère chez les patients atteints de myasthénie grave. Si possible, les anticholinestérasiques devraient être retirées au moins 24 heures avant de lancer une corticothérapie.

Anticoagulants, orale: L'administration concomitante de corticostéroïdes et de la warfarine se traduit généralement par inhibition de la réponse à la warfarine, bien qu'il y ait eu quelques rapports contradictoires. Par conséquent, les indices de coagulation doivent être contrôlés fréquemment pour maintenir l'effet anticoagulant désiré.

Antidiabétiques: Parce que les corticostéroïdes peuvent augmenter les concentrations de glucose dans le sang, les ajustements posologiques des agents antidiabétiques peuvent être nécessaires.

Médicaments antituberculeux: Les concentrations sériques de l'isoniazide peuvent être diminuées.

Cholestyramine: cholestyramine peut augmenter la clairance des corticostéroïdes.

Ciclosporine: augmentation de l'activité à la fois de cyclosporine et des corticostéroïdes peut se produire lorsque les deux sont utilisés simultanément. Des convulsions ont été rapportées avec cette utilisation simultanée.

Digitaliques: Les patients sous glucosides digitaliques peuvent être à risque accru d'arythmies dues à l'hypokaliémie.

Les œstrogènes, y compris les contraceptifs oraux: Les œstrogènes peuvent diminuer le métabolisme hépatique de certains corticostéroïdes, augmentant ainsi leur effet.

Hépatique inducteurs enzymatiques (par exemple, les barbituriques, la phénytoïne, la carbamazépine, la rifampicine): médicaments qui induisent l'activité de l'enzyme cytochrome P450 3A4 peuvent améliorer le métabolisme des corticostéroïdes et exiger que la dose de corticostéroïde être augmentée.

Inhibiteurs de l'enzyme hépatique (par exemple, le kétoconazole, antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine et la troléandomycine): Les médicaments qui inhibent le cytochrome P450 3A4 ont le potentiel d'entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de corticostéroïdes.

Kétoconazole: Le kétoconazole a été rapporté pour diminuer de manière significative le métabolisme de certains corticostéroïdes par jusqu'à 60%, ce qui conduit à un risque accru d'effets secondaires corticostéroïdes.

Des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): L'utilisation concomitante d'aspirine (ou d'autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens) et des corticostéroïdes augmente le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux. L'aspirine ne doit être utilisé avec précaution en association avec des corticostéroïdes dans hypoprothrombinémie. La clairance de salicylates peut être augmentée avec l'utilisation concomitante de corticostéroïdes.

Les tests cutanés: Les corticostéroïdes peuvent supprimer les réactions aux tests cutanés.

Vaccins: Les patients sous corticothérapie prolongée peuvent présenter une diminution de la réponse aux anatoxines et les vaccins vivants ou inactivés raison de l'inhibition de la réponse immunitaire. Les corticostéroïdes peuvent également potentialiser la réplication de certains organismes contenus dans les vaccins vivants atténués. L'administration systématique des vaccins ou des anatoxines devrait être reportée jusqu'à la corticothérapie est interrompu si possible (voirAVERTISSEMENTS, les infections, la vaccination).

Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité

Aucune étude adéquate n'a été conduite chez l'animal pour déterminer si les corticoïdes ont un potentiel carcinogène ou mutagène.

Les stéroïdes peuvent augmenter ou diminuer la motilité et nombre de spermatozoïdes chez certains patients.

Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse C.

Les corticostéroïdes ont été révélées tératogènes chez de nombreuses espèces lorsqu'il est administré à des doses équivalentes à la dose humaine. Les études animales dans lesquelles les corticostéroïdes ont été donnés à des souris enceintes, les rats, les lapins et ont donné une incidence accrue de fente palatine chez la progéniture. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Les corticostéroïdes doivent être utilisés pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le foetus. Les nourrissons nés de mères qui ont reçu des corticostéroïdes pendant la grossesse doivent être soigneusement observés pour les signes d'insuffisance surrénale.

Ce produit contient de l'alcool benzylique comme conservateur.

L'alcool benzylique peut traverser le placenta.  Allaitement

Systémique de corticostéroïdes administrés apparaissent dans le lait humain et pourraient réprimer la croissance, interférer avec la production de corticostéroïdes endogènes ou causer d'autres effets indésirables. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de corticostéroïdes, une décision doit être prise quant à continuer les soins infirmiers ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation de pédiatrie

Ce produit contient de l'alcool benzylique comme conservateur. L'alcool benzylique, un composant de ce produit, a été associé à des effets indésirables graves et de décès, en particulier chez les patients pédiatriques. Le «syndrome haletant", (caractérisé par la dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, une respiration haletante, et des niveaux élevés d'alcool benzylique et de ses métabolites trouvés dans le sang et l'urine) a été associée à des doses d'alcool benzylique> 99 mg / kg / jour nouveau-nés et les nouveau-nés de faible poids à la naissance. Les autres symptômes peuvent inclure une détérioration progressive neurologique, des convulsions, hémorragie intracrânienne, anomalies hématologiques, rupture de la peau, hépatique et d'insuffisance rénale, hypotension, bradycardie et collapsus cardiovasculaire. Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit délivre habituellement des quantités d'alcool benzylique qui sont sensiblement inférieurs à ceux rapportés en association avec le «syndrome haletant", le montant minimum de l'alcool benzylique à laquelle la toxicité peut se produire est pas connue. Le risque de toxicité de l'alcool benzylique dépend de la quantité administrée et la capacité du foie à détoxifier la substance chimique. Les bébés prématurés et de faible poids à la naissance, ainsi que les patients recevant des doses élevées, peuvent être plus susceptibles de développer la toxicité. Les pratiquants de l'administration de ce et d'autres médicaments contenant de l'alcool benzylique devraient envisager la charge métabolique quotidienne combinée de l'alcool benzylique de toutes les sources.

L'efficacité et la sécurité des corticostéroïdes dans la population pédiatrique sont basées sur le parcours bien établi de l'effet des corticoïdes qui est similaire dans les populations pédiatriques et adultes. Les études publiées fournissent des preuves de l'efficacité et la sécurité chez les patients pédiatriques pour le traitement du syndrome néphrotique (> 2 ans), et les lymphomes agressifs et les leucémies (> 1 mois). Autres indications pour l'utilisation pédiatrique de corticostéroïdes, par exemple, l'asthme sévère et une respiration sifflante, sont basées sur des essais adéquates et bien contrôlées menées chez l'adulte, dans les locaux que le cours des maladies et de leur physiopathologie sont considérés comme essentiellement similaire dans les deux populations.

Les effets indésirables des corticostéroïdes chez les patients pédiatriques sont semblables à ceux des adultes. Comme les adultes, les patients pédiatriques devraient être soigneusement observés avec l'ostéoporose. Les patients de pédiatrie qui sont traités avec des corticostéroïdes par toute voie, y compris les corticostéroïdes administrés par voie systémique, peuvent éprouver une diminution de leur vitesse de croissance. Cet impact négatif de corticostéroïdes sur la croissance a été observée à des doses systémiques faibles et en l'absence de preuves de laboratoire de suppression d'axe HPA (ie, la stimulation de la cosyntropine et les niveaux de cortisol plasmatiques de base). La vitesse de croissance peut donc être un indicateur plus sensible de l'exposition systémique de corticostéroïdes chez les patients pédiatriques que certains tests couramment utilisés de fonction de l'axe HPA. La croissance linéaire des patients pédiatriques traités avec des corticostéroïdes doit être surveillée, et les effets de croissance potentiels de traitement prolongé doit être pesé contre les avantages cliniques obtenus et la disponibilité d'alternatives de traitement. Afin de minimiser les effets potentiels de croissance de corticostéroïdes, les patients pédiatriques doivent être titrés à la dose efficace la plus faible.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou d'autre thérapie de médicament.

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la méthylprednisolone ou autres corticostéroïdes:

Réactions allergiques: des réactions allergiques ou d'hypersensibilité, réaction anaphylactoïde, anaphylaxie, angio-œdème.

Cardiovasculaire: bradycardie, arrêt cardiaque, arythmies cardiaques, hypertrophie cardiaque, collapsus circulatoire, insuffisance cardiaque congestive, une embolie graisseuse, l'hypertension, la cardiomyopathie hypertrophique chez les nourrissons prématurés, rupture myocardique suivante infarctus du myocarde récent (voirAVERTISSEMENTS), œdème pulmonaire, syncope, tachycardie, thromboembolie , thrombophlébite, vascularite.

Peau: acné, la dermatite allergique, brûlure ou de picotement (en particulier dans la zone périnéale, après injection intraveineuse), une atrophie cutanée et sous-cutanée, la peau sèche et squameuse, des ecchymoses et des pétéchies, œdème, érythème, hyperpigmentation, hypopigmentation, altération de la cicatrisation, augmentation de la transpiration, éruption cutanée, un abcès stérile, stries, les réactions supprimés aux tests cutanés, peau mince et fragile, les cheveux du cuir chevelu amincissement, urticaire.

Endocrine: Diminution de glucides et de la tolérance au glucose, le développement d'un état cushingoïde, glycosurie, l'hirsutisme, hypertrichose, les exigences accrues de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux chez les diabétiques, les manifestations de diabète sucré latent, irrégularités menstruelles, corticosurrénale et hypophysaire secondaire absence de réponse (en particulier dans les périodes de stress , comme dans un traumatisme, une chirurgie ou maladie), suppression de la croissance chez les patients pédiatriques.

Fluides et des troubles électrolytiques: l'insuffisance cardiaque congestive chez les patients sensibles, rétention de fluide, alcalose hypokaliémique, perte de potassium, de sodium. Rétention

Gastro-intestinal: abdominale distension, la dysfonction intestinale / vessie (après l'administration intrathécale), élévation des taux d'enzymes hépatiques sériques (généralement réversibles à l'arrêt), hépatomégalie, augmentation de l'appétit, des nausées, pancréatite, ulcère gastro-duodénal avec risque de perforation et d'hémorragie, perforation de la petite et gros intestin (en particulier chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin), œsophagite ulcéreuse.

Métabolique: bilan azoté négatif en raison de catabolisme des protéines.

Appareil locomoteur: nécrose aseptique tête du fémur et de l'humérus, Charcot-grippaux, perte de la masse musculaire, faiblesse musculaire, ostéoporose, fractures pathologiques des os longs, après l'injection flare (suite à l'utilisation intra-articulaire), myopathie stéroïdienne, rupture du tendon, fractures vertébrales par compression.

Neurologique / Psychiatrique: convulsions, dépression, instabilité émotionnelle, euphorie, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne avec œdème papillaire (méningite séreuse) généralement après l'arrêt du traitement, l'insomnie, les sautes d'humeur, la névrite, neuropathie, paresthésie, des changements de personnalité, troubles psychiques, des vertiges. Arachnoïdite, la méningite, la paraparésie / paraplégie, et des troubles sensoriels sont survenus après l'administration intrathécale 

Ophtalmique: Exophtalmie, le glaucome, l'augmentation de la pression intraoculaire, cataractes sous-capsulaires postérieures, de rares cas de cécité associés aux injections péri-oculaires.

Autres: dépôts de graisse anormaux, diminution de la résistance à l'infection, le hoquet, augmenté ou diminué motilité et nombre de spermatozoïdes, les infections au site d'injection après l'administration non stérile (voir AVERTISSEMENTS), malaise, face de lune, le gain de poids.

Surdosage

Le traitement du surdosage aigu est par la thérapie symptomatique. Pour surdosage chronique dans le visage de la maladie grave nécessitant une corticothérapie continue, la dose de corticostéroïde peut être réduit que temporairement, ou le traitement de jour alternatif peut être introduit.

Posologie et administration deA-Methapred Injection 

des mesures fréquentes de la pression artérielle, le poids, la hauteur, la pression intraoculaire et l'évaluation clinique de la présence de l'infection, des troubles psychosociaux, la thromboembolie, ulcères gastro-duodénaux, les cataractes, et 

REMARQUE: CONTIENT DE L'ALCOOL BENZYL (voir DESCRIPTION,AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, une Utilisation de Pédiatrie)

En raison d'incompatibilités physiques possibles, A-METHAPRED ™, ne doit pas être dilué ou mélangé avec d'autres solutions.

Utilisez uniquement de l'eau bactériostatique pour injection avec de l'alcool benzylique en reconstituant A-METHAPRED ™. Utiliser dans les 48 heures après le mélange.

Médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour l'affaire de particulate et la décoloration avant l'administration, lorsque la solution et le récipient permettent.

Cette préparation peut être administrée par injection intraveineuse, par perfusion intraveineuse, intramusculaire ou par injection, le procédé préféré pour une utilisation d'urgence initial étant injection intraveineuse. Après la période initiale d'urgence, il faudrait envisager d'employer une préparation injectable à action prolongée ou une préparation orale.

Il existe des rapports d'arythmies cardiaques et / ou un arrêt cardiaque après l'administration rapide de fortes doses de méthylprednisolone IV (supérieure à 0,5 g administré sur une période de moins de 10 minutes). La bradycardie a été rapporté pendant ou après l'administration de fortes doses de succinate sodique de méthylprednisolone, et peut être sans rapport avec la vitesse ou la durée de la perfusion.

Quand la thérapie à dose élevée est souhaitée, la dose recommandée de A-METHAPRED ™ poudre stérile est de 30 mg / kg administrée par voie intraveineuse pendant au moins 30 minutes. Cette dose peut être répétée toutes les 4 à 6 heures pendant 48 heures.

En général, les fortes doses de corticostéroïdes doit être poursuivi jusqu'à ce que l'état du patient est stabilisé; habituellement pas au-delà de 48 à 72 heures.

En d'autres indications, posologie initiale peut varier de 10 à 40 mg de méthylprednisolone en fonction de l'entité spécifique de la maladie traitée. Cependant, dans certaines situations, écrasante, aiguës mortelles, les administrations dans des doses supérieures aux doses habituelles peuvent être justifiés et peuvent être des multiples de doses orales.

Il convient de souligner que les exigences posologiques sont variables et doivent être individualisés sur la base du traitement Sous la maladie et de la réponse du patient. Après une réponse favorable est à noter, la dose d'entretien approprié doit être déterminé par la diminution de la posologie initiale de la drogue dans les petites diminutions à intervalles de temps approprié jusqu'à ce que la dose la plus faible permettant de maintenir une réponse clinique adéquate est atteint. Situations qui peuvent faire des ajustements posologiques nécessaires des changements dans l'état clinique secondaire à une rémission ou exacerbations dans le processus de la maladie, personne réactivité de médicaments du patient, et l'effet de l'exposition des patients à des situations stressantes ne sont pas directement liés à l'entité de la maladie sous traitement. Dans ce dernier cas, il peut être nécessaire d'augmenter la dose du corticostéroïde pour une période de temps compatible avec l'état du patient. Si après un traitement à long terme du médicament doit être arrêté, il est recommandé qu'il soit retiré progressivement plutôt que brusquement.

A-METHAPRED ™ peut être administré par injection intraveineuse ou intramusculaire ou par perfusion intraveineuse, le procédé préféré pour une utilisation d'urgence initial étant injection intraveineuse. Pour administrer par injection intraveineuse (ou intramusculaire), préparer une solution comme indiqué. La dose souhaitée peut être administrée par voie intraveineuse sur une période de plusieurs minutes.

Pour la préparation des solutions pour perfusion intraveineuse, d'une part préparer la solution pour injection selon les prescriptions. Cette solution peut ensuite être ajoutée à des quantités indiquées de 5% de dextrose dans de l'eau, une solution saline isotonique ou de dextrose à 5% dans une solution saline isotonique.

Chez les enfants, la dose initiale de méthylprednisolone variable en fonction de la maladie spécifique de l'entité en cours de traitement. La gamme de doses initiales est de 0,11 1,6 mg / kg / jour en trois ou quatre doses fractionnées (3,2 jusqu'à 48 mg / m2 de surface corporelle / jour).

Le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) posologie recommandée pour la prednisone systémique, la prednisolone ou de méthylprednisolone chez les patients pédiatriques dont l'asthme est pas contrôlé par des corticostéroïdes inhalés et bronchodilatateurs à longue durée d'action est de 1-2 mg / kg / jour en doses uniques ou divisées . Il est en outre recommandé que de courte durée, ou la thérapie "burst", se poursuivre jusqu'à ce que le patient atteigne un débit expiratoire de pointe de 80% de son meilleur ou jusqu'à ce que les symptômes personnels résoudre. Cela nécessite généralement de 3 à 10 jours de traitement, même si elle peut prendre plus de temps. Il n'y a aucune preuve que rétrécissant la dose après l'amélioration permettra d'éviter une rechute.

Le dosage peut être réduit pour les nourrissons et les enfants, mais doit être régie par la suite gravité de l'affection et la réponse du patient à l'âge ou de la taille. Il ne devrait pas être inférieur à 0,5 mg par kg toutes les 24 heures.

La posologie doit être diminuée ou arrêtée progressivement lorsque le médicament a été administré pendant plus de quelques jours. Si une période de rémission spontanée se produit dans un état chronique, le traitement doit être interrompu. Des études de laboratoire de routine, telles que l'analyse d'urine, de deux heures de la glycémie postprandiale, la détermination de la pression artérielle et le poids du corps, et un radiographie thoracique doivent être effectués à intervalles réguliers pendant la thérapie prolongée. Rayons X supérieure GI sont souhaitables chez les patients ayant des antécédents d'ulcère ou de la dyspepsie significative.

Dans le traitement des exacerbations aiguës de sclérose en plaques, des doses quotidiennes de 160 mg de méthylprednisolone pour une semaine suivie par 64 mg chaque jour pendant un mois ont été montré pour être efficace 

Aux fins de comparaison, ce qui suit est le milligramme dosage équivalent des divers glucocorticoïdes:

La cortisone, 25 Triamcinolone, 4

Hydrocortisone, Paramethasone 20, 2

Prednisolone, 5 bétaméthasone, 0,75

Prednisone, 5 dexaméthasone, 0,75

Méthylprednisolone, 4

Ces relations de dose appliquent uniquement à l'administration orale ou intraveineuse de ces composés. Lorsque ces substances ou leurs dérivés sont injectés par voie intramusculaire ou dans des espaces communs, leurs propriétés relatives peuvent être modifiées considérablement.

Indications pour la reconstitution

1.

Enlever le capuchon protecteur.

2.

Nettoyer bouchon avec un germicide approprié.

3.

Ajouter stérilement 1 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 40 mg ou 2 ml d'eau bactériostatique pour injection, USP (avec de l'alcool benzylique) pour le flacon de 125 mg.

4.

Agiter pour effectuer solution.

5.

Inverser flacon. Insérez l'aiguille à travers la zone cible de bouchon jusqu'à la pointe est à peine visible. Retirer dose.

CONDITIONS DE STOCKAGE

Protéger de la lumière.

Stocker produit non reconstitué à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F). [Voir USP la Pièce Contrôlée Température.]

Conserver la solution à 20 à 25 ° C (68 à 77 ° F). [Voir USP la Pièce Contrôlée Température.]

Utiliser une solution dans les 48 heures après le mélange.

Comment A-Methapred Injection est fourni

A-METHAPRED poudre stérile ™ est disponible dans les packages suivants:

NDC	Récipient	Concentration	Paquet
0409-3217-05	Flacon unidose	40 mg / flacon	10 x 10 à 1 ml
0409-3217-15	Flacon unidose	40 mg / flacon	8 x 25-1 ml
0409-3218-05	Flacon unidose	125 mg / flacon	10 x 10-2 ml
0409-3218-15	Flacon unidose	125 mg / flacon	8 x 25-2 ml