mardi 22 décembre 2015

Quel est sulfate d'abacavir / lamivudine / zidovudine?

Classe: analogues nucléosidiques inverse combinaison inhibiteur de la transcriptase
Noms commerciaux
Trizivir 
- Les comprimés de sulfate d'abacavir 300 mg / 150 mg de lamivudine / zidovudine 300 mg 
Pharmacologie
Inhibe la réplication du VIH par incorporation dans l'ADN du VIH et la production de l'ADN non fonctionnel incomplètes.
Pharmacokinetics
Absorption
Abacavir
Rapidement absorbé et largement distribué. La biodisponibilité orale de 86%.
Lamivudine
Rapidement absorbé et largement distribué. La biodisponibilité orale de 86%.
Zidovudine
Rapidement absorbé et largement distribué. La biodisponibilité orale de 64%.
Distribution
Abacavir
La liaison de l'abacavir aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 50%. La liaison de l'abacavir aux protéines plasmatiques est indépendante de la concentration. VD environ 0,86 L / kg.
Lamivudine
La liaison aux protéines plasmatiques est faible. VD environ 1,3 L / kg.
Zidovudine
La liaison aux protéines plasmatiques est faible. VD environ 1,6 L / kg.
Métabolisme
Chez les humains, l'abacavir, la lamivudine et zidovudine ne sont pas significativement métabolisée par les CYP-450 enzymes.
Abacavir
Les principales voies d'élimination de l'abacavir sont métabolisme par l'alcool déshydrogénase pour former l'acide glucuronyl transférase et de 5'-carboxylique pour former le 5'-glucuronide.
Lamivudine
Environ 70% d'une dose intraveineuse de lamivudine est récupéré sous forme inchangée dans les urines. Métabolisme de la lamivudine est une voie d'élimination mineure. Chez l'homme, le seul métabolite connu est le métabolite trans-sulfoxide (environ 5% d'une dose orale après 12 heures).
Zidovudine
La zidovudine est principalement éliminé par métabolisme hépatique. Le principal métabolite de la zidovudine est la 3'-azido-3'-désoxy-5'-O-β-D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV). GZDV AUC est environ 3 fois supérieure à l'ASC de la zidovudine.
Élimination
Cl systémique
Abacavir environ 0,8 L / h / kg; lamivudine environ 0,33 L / h / kg; zidovudine environ 1,6 L / h / kg.
Rénale Cl
Abacavir environ 0,007 L / h / kg; lamivudine environ 0,22 L / h / kg; zidovudine environ 0,34 l / h / kg.
Demi-vie d'élimination
Abacavir environ 1,45 h; lamivudine 5 à 7 h; zidovudine 0,5 à 3 h.
Effets alimentaires
L'administration de l'abacavir / lamivudine / zidovudine avec de la nourriture ne modifie pas la mesure de l'abacavir, la lamivudine et zidovudine absorption (ASC), en comparaison avec une administration à jeun.
Indications et un Usage
Utilisez seul ou en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection VIH-1.
Contre-
Les patients présentant une insuffisance hépatique; patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir auparavant démontré ou tout composant du produit;jamais redémarrer tout produit contenant de l'abacavir-après une réaction d'hypersensibilité, indépendamment du HLA-B * 570 statut.
Dosage et administration
Adultes et adolescents (40 kg au moins)
PO 1 comprimé deux fois par jour.
Conseils généraux
Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux.
Administrer sans égard aux repas. Administrer avec de la nourriture si GI bouleversé se produit.
Si une dose est oubliée, administrer la dose oubliée dès que noté, puis administrer la dose suivante à l'heure habituelle.
Stockage / Stabilité
Conserver à température ambiante contrôlée (59 ° à 86 ° F).
Interactions médicamenteuses
Acétaminophène, le nelfinavir, rifamycines (par exemple, la rifampine), ritonavir
Les concentrations plasmatiques de la zidovudine peuvent être réduites, ce qui diminue les effets pharmacologiques.
Atovaquone, le fluconazole, la méthadone, le probénécide, l'acide valproïque
Les concentrations plasmatiques de la zidovudine peuvent être élevées, ce qui augmente les réactions pharmacologiques et les effets indésirables.
Doxorubicine, la ribavirine, la stavudine
Relation antagoniste a été démontrée entre ces agents et la zidovudine.
Éthanol
Les concentrations plasmatiques d'abacavir peuvent être élevés, ce qui augmente les réactions pharmacologiques et les effets indésirables.
Aliments
Lorsqu'il est administré avec un repas riche en graisses, l'abacavir, la lamivudine et zidovudine C max peut être diminuée; Toutefois, Trizivir peut être administré avec ou sans nourriture.
Ganciclovir, l'interféron-alpha, d'autres suppresseurs de moelle osseuse ou agents cytotoxiques
Peut augmenter la toxicité hématologique de zidovudine.
Méthadone
L'abacavir peut augmenter la méthadone Cl, nécessitant une augmentation de la dose chez certains patients.
Phénytoïne
Zidovudine Cl peut être diminuée. Les concentrations de phénytoïne peuvent augmenter, diminuer ou ne changera pas.
Triméthoprime / sulfaméthoxazole
Les concentrations sériques de lamivudine peuvent être élevées, ce qui augmente les réactions pharmacologiques et les effets indésirables.
Zalcitabine
La lamivudine et la zalcitabine peuvent inhiber la phosphorylation intracellulaire de l'autre.
Interactions d'Essai de laboratoire
Aucun bien documenté.
Effets indésirables
Cardiovasculaire
Cardiomyopathie (post-commercialisation).
SNC
Maux de tête (13%); fatigue, malaise (12%); la dépression (6%); anxiété (5%);vertiges, insomnie et d'autres troubles du sommeil, paresthésie, neuropathie périphérique, des convulsions (post-commercialisation).
Dermatologique
Une éruption cutanée (5%); alopécie, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire (post-commercialisation).
FCNS
Oreille / nez / infections de la gorge (5%).
Endocrine
Gynécomastie (post-commercialisation).
GI
Les nausées (19%); nausées / vomissements (10%); diarrhée (7%); douleurs abdominales, anorexie, diminution de l'appétit, la dyspepsie, la pigmentation de la muqueuse buccale, stomatite (post-commercialisation).
Hématologique-lymphatique
L'anémie, l'anémie aplasique, lymphadénopathie, splénomégalie, thrombocytopénie (post-commercialisation).
Hépatique
Elévation de la bilirubine, transaminases élevées, la stéatose hépatique, acidose lactique, pancréatite, l'exacerbation post-traitement de l'hépatite (post-commercialisation).
Tests de laboratoire
CPK élevé (7%); ALT augmenté (6%); neutropénie (5%); hyperamylasémie, l'hypertriglycéridémie (2%).
Métabolique
L'accumulation de corps / redistribution des graisses, l'hyperglycémie (post-commercialisation).
L'appareil locomoteur
Douleurs musculo-squelettiques (5%); arthralgie, faiblesse musculaire, myalgie, la rhabdomyolyse (post-commercialisation).
Respiratoire
Infections respiratoires virales (5%); souffle bruits anormaux / respiration sifflante (post-commercialisation).
Divers
Hypersensibilité (8%); fièvre / frissons (6%); anaphylaxie, vascularite, la faiblesse (post-commercialisation).
Précautions
Avertissements
Prévu uniquement pour les patients dont le protocole comprendrait par ailleurs l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine.
Des réactions d'hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales ont été associées à l'abacavir. La réaction est un syndrome clinique multi-organe généralement caractérisé par un signe ou un symptôme dans deux ou plusieurs des groupes suivants: la fièvre;  éruption cutanée; GI, y compris la douleur abdominale, la diarrhée, des nausées ou des vomissements;  la Constitution, y compris les courbatures, la fatigue ou un malaise généralisé; des voies respiratoires, y compris toux, dyspnée, ou pharyngite. Cesser dès que Trizivir une réaction d'hypersensibilité est suspectée. Cesser définitivement Trizivir si hypersensibilité ne peut être exclue, même si d'autres diagnostics sont possibles. Les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5710 allèle sont à un risque élevé d'éprouver une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir.
Après une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir, jamais redémarrer Trizivir ou tout autre produit contenant de l'abacavir-car des symptômes plus graves peuvent survenir dans les heures et peuvent inclure l'hypotension potentiellement mortelle et la mort.
Réintroduction de Trizivir ou tout autre produit contenant de l'abacavir, même chez les patients sans antécédent identifié ou non reconnus symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir thérapie, peut entraîner des réactions d'hypersensibilité graves ou mortelles.
Toxicité hématologique
Zidovudine a été associé à une toxicité hématologique, y compris neutropénie et une anémie sévère. L'utilisation de la zidovudine prolongée a été associée à une myopathie symptomatique.
L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave
L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation de seuls ou en combinaison d'analogues nucléosidiques.
Exacerbations de l'hépatite B
Des exacerbations aiguës graves de l'hépatite B ont été signalées chez les patients coinfectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le VIH qui ont interrompu la lamivudine. Surveiller étroitement la fonction hépatique avec un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois chez les patients qui arrêtent Trizivir et sont co-infectés par le VHB et le VIH. Initiation du traitement anti-hépatite B peut être justifiée.
Moniteur
Hématologique
Foire surveiller la numération des cellules de sang chez les patients atteints de la maladie VIH avancée et chez les patients recevant la thérapie de combinaison avec Trizivir, l'interféron alpha, et la ribavirine. Surveiller périodiquement la numération des cellules sanguines chez les patients infectés par le VIH atteints de la maladie VIH asymptomatique ou précoce.
Hépatique
Surveiller les patients co-infectés par le VHB et le VIH pour les exacerbations post-traitement de l'hépatite B pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Surveiller étroitement les patients recevant la thérapie de combinaison avec Trizivir, l'interféron alpha et la ribavirine; décompensation hépatique n'a été signalé.
La réaction d'hypersensibilité
Surveiller le patient pour Signes / symptômes de réaction allergique à l'abacavir. Cesser l'utilisation si un signe ou un symptôme de 2 ou plusieurs des groupes suivants est à noter: la fièvre; téméraire; GI, y compris la douleur abdominale, la diarrhée, des nausées ou des vomissements; constitutionnelle, y compris courbatures, la fatigue ou un malaise généralisé; et respiratoires, y compris toux, dyspnée, ou pharyngite. Si une réaction d'hypersensibilité est documentée, assurer la réaction est rapporté à l'abacavir Registre Hypersensibilité comme indiqué dans la notice.
L'acidose lactique
Surveiller le patient pour des signes / symptômes d'acidose lactique (profonde faiblesse ou de fatigue; inattendue malaises à l'estomac, sensation de froid, des vertiges ou des étourdissements, un rythme cardiaque lent ou irrégulier). Refuser médicament en cas de suspicion.
Grossesse
Catégorie C.
Lactation
Mères infectées par le VIH ne doivent pas allaiter leurs nourrissons.
Abacavir
Indéterminé.
Lamivudine et la zidovudine
Excrété dans le lait maternel.
Enfants
Non destiné à l'utilisation chez les enfants. Ne pas administrer aux adolescents pesant moins de 40 kg (88 lb), car il est un comprimé à dose fixe qui ne peut pas être réglé pour cette population.
Personnes âgées
À utiliser avec prudence, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale, ou, et la comorbidité.
Hypersensibilité
Réactions d'hypersensibilité fatales ont été associées à l'utilisation de l'abacavir et ont eu lieu quelques heures après la réintroduction de l'abacavir chez les patients qui ont pas d'antécédents identifiés ou des symptômes d'hypersensibilité non reconnus.
Fonction rénale
Parce que cela est une combinaison à dose fixe, ne pas utiliser pour les patients nécessitant des ajustements posologiques (par exemple, CrCl inférieure à 50 ml / min).
Fonction hépatique
Contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car cela est une combinaison à dose fixe qui ne peut pas être ajusté pour les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Suppression de la moelle osseuse
Utiliser avec prudence chez les patients qui ont compromis de la moelle osseuse en témoigne granulocytes compter moins de 1.000 cellules / mm 3 ou Hb inférieure à 9,5 g / dL.
Redistribution des graisses
La redistribution / accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical (bosse de bison), un amaigrissement périphérique, l'élargissement du sein, et un aspect cushingoïde ont été rapportés. Mécanisme et à long terme des conséquences de ces événements est inconnue.
Combinaison à dose fixe
Contenant de l'abacavir, la lamivudine et zidovudine dans un comprimé à dose fixe. Assurez-patient ne reçoit pas l'abacavir, la lamivudine, zidovudine ou dans d'autres doseforms. Parce que la dose ne peut pas être réglé, ne pas administrer aux patients qui pèsent moins de 40 kg ou d'autres patients qui pourraient avoir besoin d'un ajustement de dose (par exemple, la toxicité liée à la dose, insuffisance hépatique ou rénale).
Syndrome de reconstitution immunitaire
A été rapporté chez des patients traités par association d'antirétroviraux.
MI
L'utilisation de l'abacavir dans les 6 mois précédant la thérapie antirétrovirale combinée peut augmenter le risque d'infarctus du myocarde.
Myopathie
Myopathie et une myosite, avec des changements pathologiques similaires à celle produite par la maladie du VIH, ont été associés à l'utilisation prolongée de zidovudine.
Exacerbations post-traitement de l'hépatite
Chez les patients traités par la lamivudine pour le VHB chronique, il existe des preuves cliniques et de laboratoire d'exacerbations de l'hépatite après l'arrêt de la lamivudine.
Patients ont-thérapie
Les patients avec inhibiteur de la transcriptase inverse (INTI) avant l'exposition nucléosidique prolongée ou qui ont des isolats VIH-1 contenant de multiples mutations conférant une résistance aux INTI ont réponse à l'abacavir limité. Ainsi, la résistance croisée potentielle entre l'abacavir et d'autres INTI doit être considéré lors de la sélection de nouveaux schémas thérapeutiques pour les patients expérimentés.
Surdosage
Les symptômes
Confusion, étourdissements, somnolence, maux de tête, léthargie, nausées, vomissements.
Information pour les patients
Attention patient de ne pas prendre d'autres médicaments anti-VIH qui contiennent de l'abacavir, la lamivudine, ou à zidovudine.
Informer le patient de revoir Guide de Médication avant de commencer la thérapie et à lire et vérifier de nouvelles informations à chaque fois que le médicament est rempli.
Informer le patient de revoir, et emporter avec eux en tout temps, la carte d'avertissements résumant les symptômes de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir.
Informer le patient que ce médicament peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres médicaments anti-VIH. Demandez au patient de prendre d'autres médicaments anti-VIH de continuer à les prendre tel que prescrit par le fournisseur de soins de santé.
Demandez au patient de prendre exactement comme prescrit et de ne pas changer la dose ou d'interrompre la thérapie à moins conseillé par le fournisseur de soins de santé.
Demandez au patient de prendre 1 comprimé deux fois par jour en dehors des repas, mais à prendre avec de la nourriture si maux d'estomac.
Demandez au patient de cesser l'utilisation et notifier fournisseur de soins de santé immédiatement si 2 ou plusieurs des symptômes suivants: la fièvre;  éruption cutanée;  de la diarrhée, des nausées, des douleurs à la région de l'estomac ou des vomissements;  courbatures, fatigue extrême, ou généralisée inconfort du corps;  de la toux, de l'essoufflement, ou maux de gorge.
Attention patient de ne pas redémarrer ce médicament ou tout autre médicament contenant de l'abacavir, si ils éprouvent une réaction d'hypersensibilité à ce médicament. Expliquer au patient que le redémarrage de l'abacavir ou un produit contenant de l'abacavir-pourrait provoquer une plus grave, et peut-être fatale, réaction.
Attention patient que si le traitement est interrompu pendant quelques jours pour des raisons autres que une réaction d'hypersensibilité (par exemple, l'interruption de l'approvisionnement en médicaments) et est ensuite redémarré, il ya un risque de subir une réaction d'hypersensibilité graves ou mortelles. Informer le patient de parler avec le fournisseur de soins de santé avant de redémarrer le médicament sur leur propre. Informer le patient que si le prestataire de soins de santé leur dit qu'ils peuvent prendre à nouveau le médicament, pour commencer à prendre quand ils sont autour de l'aide médicale ou des gens qui peuvent appeler un fournisseur de soins de santé si nécessaire.
Attention patient médicament peut causer une maladie rare mais grave appelée acidose lactique avec l'élargissement du foie, et que profonde faiblesse ou de fatigue; maux d'estomac inattendue; sensation de froid, des vertiges ou des étourdissements; ou pouls lent ou irrégulier peut être des symptômes de cette condition. Demandez au patient d'informer immédiatement le fournisseur de soins de santé si ces symptômes se développent.
Attention patient qui a une infection concomitante par le VHB que leur hépatite peut s'aggraver si le traitement est arrêté et que leur fonction hépatique doit être suivie de près pendant plusieurs mois après l'arrêt du médicament. Informer le patient qu'ils peuvent avoir besoin de commencer à prendre des médicaments anti-VHB.
Informer le patient que le médicament peut provoquer des changements dans la répartition de la graisse corporelle (par exemple, augmentation de la quantité de graisse dans le haut du dos et du cou, seins, et autour de l'arrière, de la poitrine et de l'estomac, la perte de graisse de bras, les jambes et le visage) et que les effets de cause à la santé à long terme de ces changements ne sont pas connus à ce moment. Informer le patient de signaler les changements dans la répartition de la graisse corporelle à un fournisseur de soins de santé.
Informer le patient que l'utilisation à long terme peut entraîner une faiblesse musculaire et de le signaler à fournisseur de soins de santé immédiatement si noté ou soupçonnée.
Informer le patient que le médicament ne supprime pas complètement le virus VIH et ne réduit pas le risque de transmettre le VIH à d'autres personnes par contact sexuel ou contamination sanguine. Demandez au patient que des précautions appropriées doivent toujours être suivies.
Informer le patient que le médicament ne guérit pas l'infection à VIH et qu'ils peuvent continuer à acquérir des maladies associées à l'infection par le VIH, y compris les infections opportunistes, et qu'ils devraient rester sous les soins d'un fournisseur de soins de santé.
Demandez à la mère de ne pas allaiter son enfant en raison du risque de transmission du virus VIH à l'enfant et le potentiel d'effets indésirables graves de médicaments transmis à son enfant par le lait maternel.