Classe: Inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse
VA Classe: AM800
Nom chimique: (1S-cis) -4- [2-amino-6- (cyclopropylamino) -9H-purin-9-yl] -2-cyclopentène sulfate-1-méthanol (sel) (2: 1)
Formule moléculaire: C 14 H 18 N 6 O) 2 • H 2 SO 4
Numéro CAS: 188062-50-2
Marques: EPZICOM, Trizivir, Ziagen
Avertissements)
• Réactions d'hypersensibilité
• Réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortels rapportés avec l'abacavir. Ce sont généralement un syndrome multiviscérale caractérisé par des manifestations de ≥2 des groupes suivants: fièvre, éruption cutanée, GI (y compris nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), constitutionnelle (y compris un malaise généralisé, de la fatigue, des douleurs) et respiratoires (y compris dyspnée, toux, pharyngite). (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Précautions.)
• Les individus porteurs de l'antigène des leucocytes humains (HLA) -B * 5701 sont à risque élevé de réactions d'hypersensibilité à l'abacavir. Dépistage de HLA-B * 5701 recommandée avant l'initiation de l'abacavir (Ziagen ) Ou d'une préparation-association fixe contenant de l'abacavir (Epzicom , Trizivir ); Dépistage également recommandé avant de réamorçage de ces médicaments chez les patients atteints inconnue HLA-B * 5701 (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Précautions)
• Cesser l'abacavir ou de la préparation contenant de l'abacavir-dès que une réaction d'hypersensibilité est suspectée. Indépendamment de HLA-B * 5701 le statut de patient, cesser définitivement en cas d'hypersensibilité ne peut être exclue, même si d'autres diagnostics sont possibles.
• Ne pas redémarrer l'abacavir ou toute préparation contenant de l'abacavir-après une réaction d'hypersensibilité; des symptômes plus graves peuvent se reproduire dans les heures et peuvent inclure l'hypotension potentiellement en danger la vie et la mort. Considérez que des réactions graves ou mortelles hypersensibilité peuvent survenir dans les heures suivant la réintroduction de l'abacavir chez les patients sans antécédents d'hypersensibilité à l'abacavir identifié ou symptômes non reconnus d'hypersensibilité.
• Acidose lactique et hépatomégalie grave
• L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose (y compris quelques décès) signalés chez des patients recevant des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), seuls ou en association avec d'autres antirétroviraux. (Voir acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose sous Précautions.)
• Combinaisons fixes
• Si vous utilisez Epzicom ou Trizivir , Considérer que les graves, les exacerbations aiguës de VHB déclaré suite à la cessation de la lamivudine chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH. fonction hépatique moniteur à la fois avec un suivi clinique et en laboratoire pendant au moins plusieurs mois suite à la cessation de Epzicom ou Trizivir chez les patients co-infectés par le VHB et le VIH. Le cas échéant, l'initiation du traitement VHB peut être justifiée.
• Si vous utilisez Trizivir , Considérer que la zidovudine a été associé à une toxicité hématologique (y compris neutropénie et une anémie sévère), en particulier dans ceux qui ont avancé VIH 1 maladie, et que l'utilisation de la zidovudine prolongée a été associée à une myopathie symptomatique.
introduction
Antirétroviral; inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI).
Utilisations pour Sulfate d'Abacavir
Traitement de l'infection VIH
Traitement de l'infection VIH-1 en association avec d'autres antirétroviraux.
Utilisé avec un autre INTI (double INTI) en association avec un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI) ou un inhibiteur de la protéase du VIH (PI) dans INNTI ou les régimes à base d'IP. Également utilisé avec un autre INTI (double INTI) en conjonction avec un inhibiteur de l'intégrase du VIH ou HIV entrée ou inhibiteur de fusion.
L'abacavir et les préparations contenant de l'abacavir pas recommandés dansHLA-B * individus 5701-positifs. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Précautions.) Dans l'attente de données complémentaires, certains experts recommandent la prudence chez les patients avec des niveaux de plasma ARN VIH-1> 100.000 copies / mL et des personnes à risque élevé de maladie cardiovasculaire.
Pour le traitement initial chez les adultes et les adolescents naïfs de traitement antirétroviral, certains experts affirment que l'abacavir et la lamivudine ou de l'emtricitabine est une alternative de l'option double INTI (pas pratique).
Lorsque PI ou les traitements à base d'INNTI sont utilisés dans des enfants les mois d'âge, certains experts affirment que l'abacavir et la lamivudine ou de l'emtricitabine est une option à double INTI préféré et de l'abacavir et de la zidovudine est une alternative.
Contenant abacavir et la lamivudine combinaison fixe (Epzicom ) Utilisé lorsque l'option d'abacavir et la lamivudine deux INTI est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux. Considérez que Epzicom doit être utilisé avec des antirétroviraux d'une autre classe (pas un autre INTI).
Association fixe contenant de l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine (Trizivir ) Utilisé pour trithérapie INTI; Utilisés seuls ou en association avec d'autres antirétroviraux Considérez que Trizivir est destiné uniquement aux régimes qui nécessitent les 3 médicaments et que les données sont limitées concernant l'utilisation de la combinaison fixe chez les patients avec une charge virale élevée (> 100.000 copies / ml) à la ligne de base.
Trithérapie INTI de l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine généralement pas recommandée en raison des inférieures efficacités virologique; envisager l'utilisation que dans des circonstances particulières quand d'autres traitements ne peuvent pas être utilisés (par exemple, en raison de préoccupations concernant les interactions toxicité des médicaments, ou la complexité de traitement).
Trithérapie INTI de l'abacavir, ténofovir et la lamivudine ou l'emtricitabine soit pas recommandée à tout moment en raison du taux élevé d'échec virologique.
Prophylaxie post-exposition du VIH
Prophylaxie post-exposition du VIH chez les personnes qui ont eu une exposition non professionnelle à du sang, les sécrétions génitales, ou d'autres fluides corporels potentiellement infectieux d'une personne connue pour être infecté par le VIH lors que l'exposition représente un risque important de transmission du VIH. utilisé en conjonction avec d'autres antirétroviraux.
Posologie et administration de Sulfate d'Abacavir
Général
Pour réduire le risque de réactions d'hypersensibilité, l'écran de l'allèle HLA-B * 5701 avant de lancer l'abacavir ou association fixe préparation contenant de l'abacavir. Abacavir et les préparations contenant de l'abacavir pas recommandés dansHLA-B * individus 5701-positifs. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Précautions.)
Administration
Administration par voie orale
Administrer la préparation d'entité unique (Ziagen ) Ou association fixe contenant de l'abacavir (Epzicom , Trizivir ) Par voie orale sans égard aux repas.
Ziagen : La solution buvable utilisé chez les patients pédiatriques et quand une forme posologique orale solide est inapproprié. Le marqué comprimés de 300 mg peuvent être utilisés chez les enfants pesant ≥14 kg si elles peuvent de manière fiable avaler des comprimés.
Epzicom : Parce que les dosages des médicaments de cette association fixe (abacavir, la lamivudine) ne peuvent pas être ajustés individuellement, ne pas utiliser chez les patients <18 ans d'âge, les patients atteints d'insuffisance rénale (par exemple, Cl cr <50 mL / min), les patients atteints de insuffisance hépatique, ou d'autres personnes nécessitant un ajustement posologique.
Trizivir : Parce que les dosages des médicaments de cette association fixe (abacavir, la lamivudine, zidovudine) ne peuvent pas être ajustés individuellement, ne pas utiliser chez les patients pédiatriques, les adolescents pesant <40 kg, les patients atteints d'insuffisance rénale (par exemple, Cl cr <50 mL / minute ), les patients atteints d'insuffisance hépatique, ou d'autres personnes nécessitant un ajustement posologique.
Dosage
Disponible sous forme de sulfate d'abacavir; dose exprimée en termes de l'abacavir.
Dosage de Epzicom et Trizivir exprimée en nombre de comprimés.
Ziagen et Epzicom doit être utilisé en conjonction avec d'autres antirétroviraux; Trizivir peuvent être utilisés seuls ou conjointement avec d'autres médicaments antirétroviraux.
Patients pédiatriques
Traitement de l'infection VIH
Oral
Enfants et adolescents ≥ 3 mois d'âge (Ziagen solution orale): 8 mg / kg (jusqu'à 300 mg) deux fois par jour.
Enfants, cliniquement stables, les mois d'âge avec une charge virale indétectable et stable de CD4 + T-cellules (Ziagen ): Considérez uniquotidienne de 16 mg / kg (jusqu'à 600 mg) une fois par jour
Enfants et adolescents pesant ≥14 kg capable d'avaler des comprimés (Ziagen 300 mg Comprimés) 1201
poids (kg) Dose AM Dose PM
14-21 150 mg (demi-comprimé) 150 mg (demi-comprimé)
> 21 à <30 150 mg (demi-comprimé) 300 mg
≥30 300 mg 300 mg
Ziagen (adolescents ≥ 16 ans): Certains experts recommandent 300 mg deux fois par jour ou 600 mg une fois par jour.
Epzicom (adolescents ≥ 16 ans 1 comprimé une fois par jour
Trizivir (adolescents pesant ≥40 kg):. 1 comprimé deux fois par jour
Adultes
Traitement de l'infection VIH
Oral
Ziagen :. 300 mg deux fois par jour ou 600 mg une fois par jour
Epzicom :. 1 comprimé une fois par jour Trizivir :. 1 comprimé deux fois par jour
Prophylaxie post-exposition du VIH
Exposition non professionnelle
Oral
Ziagen :. 300 mg deux fois par jour ou 600 mg une fois par jour
Initier prophylaxie post-exposition le plus tôt possible après l'exposition (de préférence ≤72 heures après l'exposition) et continuer pendant 28 jours.
Fixer des limites
Patients pédiatriques
Traitement de l'infection VIH
Oral
Enfants ≥ 3 mois d'âge (Ziagen ):. Maximale de 300 mg deux fois par jour
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Traitement de l'infection VIH
Oral
Adultes atteints d'insuffisance hépatique légère (Child-Pugh 5-6): 200 mg deux fois par jour (soit 10 ml de Ziagen solution orale deux fois par jour). innocuité et l'efficacité non établis dans ceux avec insuffisance hépatique modérée à sévère.
Epzicom , Trizivir :. Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Traitement de l'infection VIH
Ziagen :. Recommandations posologiques pas disponibles pour les patients atteints d'insuffisance rénale Certains experts ajustements posologiques de l'Etat n'a pas besoin
Epzicom , Trizivir :. Ne pas utiliser chez les patients atteints Cl cr <50 mL / minute
Patients gériatriques
Sélectionnez la posologie avec prudence en raison de la diminution liée à l'âge dans hépatique, rénale et / ou cardiaque et de maladies concomitantes et de la pharmacothérapie.
Précautions pour Sulfate d'Abacavir
Contre-
• Ziagen , Epzicom , Trizivir :. Hypersensibilité connue à l'abacavir ou tout ingrédient de la formulation ne redémarre jamais l'abacavir ou de la préparation contenant de l'abacavir-après une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir, indépendamment du HLA-B * de patients 5701. (Voir Réactions d'hypersensibilité sous Précautions.)
• Ziagen :. Insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Epzicom , Trizivir :. Insuffisance hépatique
Mises en garde / Précautions
Avertissements
Réactions d'hypersensibilité
Graves, parfois mortelles, des réactions d'hypersensibilité rapportées par l'abacavir (Ziagen ) Ou association fixe contenant de l'abacavir (Epzicom , Trizivir ).
Manifestations d'hypersensibilité impliquent généralement ≥2 des groupes suivants: fièvre, éruption cutanée, GI (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), la Constitution (par exemple, malaise généralisé, fatigue, courbatures) et respiratoires (par exemple, la pharyngite, dyspnée, toux). Léthargie, myalgies, frissons, myolyse, céphalées, arthralgie, œdème, tachycardie, les radiographies thoraciques anormales (principalement des infiltrats, qui peuvent être localisés), paresthésie, lymphadénopathie, et des lésions des muqueuses (par exemple, la conjonctivite, la bouche ulcération) peut également se produire.
Habituellement apparente dans les 6 premières semaines de traitement à l'abacavir, mais peut survenir à tout moment durant le traitement. Incidence peut être supérieure chez ceux recevant l'abacavir une fois par jour que chez ceux recevant l'abacavir deux fois par jour.
Les patients porteurs de HLA-B * 5701 sont à risque élevé d'hypersensibilité à l'abacavir. dépistage de l'allèle HLA-B * 5701 peut diminuer le risque; résultat négatif ne fait absolument exclut pas la possibilité d'une certaine forme de réaction d'hypersensibilité, mais les réactions sont moins fréquentes dans HLA-B * 5701 individus négatifs que dans HLA-B * 5701 personnes positives.
Le dépistage de l'allèle HLA-B * 5701 avant l'instauration de l'abacavir ou une combinaison contenant de l'abacavir fixé; également recommandé avant de réinitier abacavir ou de la préparation dans le patient avec allèle HLA-B * 5701 l'allèle qui a précédemment toléré l'contenant de l'abacavir- médicament.
L'abacavir et les préparations contenant de l'abacavir pas recommandée chez les patients positifs pour HLA-B * 5701. envisager l'utilisation chez ces patientsque sous surveillance circonstances exceptionnelles lorsque les avantages potentiels l'emportent sur les risques.
Cesser l'abacavir ou de la préparation contenant de l'abacavir-dès qu'une réaction d'hypersensibilité est suspectée pour la première. pour minimiser le risque d'hypersensibilité potentiellement mortelle, de cesser définitivement en cas d'hypersensibilité à l'abacavir ne peut pas être exclu (indépendamment du HLA-B * 5701 l'allèle), même si d'autres diagnostics sont possibles (par exemple, maladie aiguë apparition respiratoires, gastro-entérite, les réactions à d'autres médicaments). réactions graves ou mortelles hypersensibilité peuvent survenir dans les heures suivant la reprise du médicament chez les patients sans antécédents identifié d'hypersensibilité à l'abacavir ou manifestations non reconnus d'hypersensibilité au médicament.
Acidose lactique et hépatomégalie grave avec stéatose
L'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose (parfois fatale) rapportés chez des patients recevant des INTI (y compris l'abacavir) seul ou en association avec d'autres antirétroviraux. est plus fréquemment signalée chez les femmes;l'obésité et à long terme la thérapie INTI peut aussi être des facteurs de risque. a été rapporté chez des patients sans facteurs de risque connus.
Utilisez une prudence particulière chez les patients présentant des facteurs de risque connus de maladie hépatique.
Interrompre le traitement à l'abacavir si il ya des signes cliniques ou biologiques évocateurs d'une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (par exemple, une hépatomégalie et une stéatose, même en l'absence de nettement augmentation des concentrations de transaminases sériques).
Autres garde et précautions
Effets cardiovasculaires
MI a été rapportée chez certains patients traités par l'abacavir.
En réponse à des données contradictoires concernant une possible association entre l'abacavir et MI, FDA a mené une méta-analyse de 26 essais cliniques randomisés qui ont évalué l'utilisation de l'abacavir chez les adultes. Cette méta-analyse n'a pas identifié un risque accru de IM chez les patients recevant l'abacavir. FDA recommande que les cliniciens continuent à prescrire l'abacavir selon l'étiquetage approuvé et que les patients ne cesser abacavir sans consulter leur médecin.
Par mesure de précaution chez les patients recevant un traitement antirétroviral (y compris l'abacavir), tenir compte du risque sous-jacent de la maladie coronarienne du patient et de minimiser les facteurs de risque modifiables (par exemple, hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme). Certains experts recommandent la prudence chez les patients avec un risque élevé de maladies cardiovasculaires maladie.
Utilisation de combinaisons fixes
Ne pas utiliser plusieurs préparations contenant de l'abacavir concomitante.
Lorsque association fixe contenant de l'abacavir et la lamivudine (Epzicom ) Utilisé, envisager des mises en garde, les précautions et contre-indications associées aux deux médicaments.
Lorsque association fixe contenant de l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine (Trizivir ) Utilisé, envisager des mises en garde, les précautions et contre-indications associées à tous les 3 médicaments.
Effets adipogéniques
Redistribution possible ou l'accumulation de graisse du corps, y compris l'obésité centrale, l'élargissement de la graisse dorsocervical («bosse de bison»), un amaigrissement périphérique, l'élargissement du sein, et l'apparence générale de cushingoid.
Mécanismes et les conséquences à long terme de ces effets adipogéniques sont inconnus; relation de causalité non établie.
Syndrome de reconstitution immune
Pendant le traitement initial, les patients qui répondent au traitement antirétroviral peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (par exemple, le complexe Mycobacterium avium [Mac], M. tuberculosis, le cytomégalovirus [CMV], Pneumocystis carinii [anciennement P.carinii]); ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement.
Maladies auto-immunes (par exemple, la maladie, la polymyosite de Graves, le syndrome de Guillain-Barré) a annoncé dans le cadre de la reconstitution immunitaire; délai d'apparition est plus variable et peut se produire plusieurs mois après le début de la thérapie antirétrovirale.
Populations particulières
Grossesse
Ziagen , Epzicom , Trizivir : Catégorie C
Certains experts affirment que l'abacavir est une alternative (non préférée) INTI dans les traitements antirétroviraux double INTI chez les femmes enceintes.
Lactation
Abacavir distribué dans le lait chez le rat; Ne sait pas si distribué dans le lait humain
Instruire les femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter en raison du risque de transmission et risque d'effets indésirables chez le nourrisson VIH.
Utilisation de pédiatrie
Ziagen :. Innocuité et l'efficacité non établie dans les nouveau-nés et nourrissons de <3 mois d'âge
Epzicom :. Ne pas utiliser chez les patients pédiatriques <18 ans
Trizivir :. Ne pas utiliser chez les patients pédiatriques ou adolescents pesant <40 kg
Les effets indésirables rapportés chez les enfants similaires à ceux rapportés chez les adultes (par exemple, des réactions d'hypersensibilité, effets gastro-intestinaux).
Utilisation gériatrique
Ziagen , Epzicom , Trizivir : Expérience insuffisante dans ces 65 ans d'âge pour déterminer si elles répondent différemment que les adultes plus jeunes.
médicale étroite et dans des
Sélectionnez la posologie avec prudence en raison de la diminution liée à l'âge dans hépatique, rénale et / ou cardiaque et de maladies concomitantes et de la pharmacothérapie.
Insuffisance hépatique
Ziagen : Utilisez la prudence chez ceux présentant des facteurs de risque connus de maladie hépatique. ajustement de la posologie nécessaire chez les adultes présentant une insuffisance hépatique légère. (voir Insuffisance hépatique sous Posologie et administration.) La sécurité et l'efficacité non établis dans ceux présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Epzicom , Trizivir :. Ne pas utiliser chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Ziagen : La pharmacocinétique de l'abacavir pas entièrement déterminées chez les patients atteints d'insuffisance rénale; excrétion rénale de l'abacavir inchangée seulement une voie d'élimination mineure. Epzicom , Trizivir :. Ne pas utiliser chez les patients atteints Cl cr <50 mL / minute
Effets indésirables courants
Des réactions d'hypersensibilité, effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, anorexie), l'insomnie, la fièvre et / ou frissons, maux de tête, malaise, fatigue.
Interactions pour Sulfate d'Abacavir
Abacavir pas métabolisé par les isoenzymes CYP et ne pas inhiber le CYP3A4, 2C9, ou 2D6. Interactions avec des médicaments métabolisés par ces isoenzymes CYP improbables. 1
Médicaments spécifiques
Drogue
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Interaction
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commentaires
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Alcool
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Augmentation de l'ASC de l'abacavir et la demi-vie;aucun effet sur les concentrations de l'alcool
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Bien que les voies métaboliques communes sont impliquées, l'interaction cliniquement importante ne devrait pas
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Atazanavir
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Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes antirétroviraux
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Le darunavir
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Interactions pharmacocinétiques improbables
Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes antirétroviraux
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Delavirdine
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Interactions pharmacocinétiques improbables
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Didanosine
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L'évidence in vitro des effets additifs antirétroviraux
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Efavirenz
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Interactions pharmacocinétiques improbables
L'évidence in vitro des effets additifs antirétroviraux
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Emtricitabine
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L'évidence in vitro des effets additifs ou synergiques antirétroviraux
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L'étravirine
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Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes antirétroviraux
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Fosamprénavir
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L'interaction pharmacocinétique peu probable
L'évidence in vitro des effets synergiques antirétroviraux
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Lamivudine
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Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importants
L'évidence in vitro des effets additifs ou synergiques antirétroviraux
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Lopinavir / ritonavir
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Risque de diminution des concentrations d'abacavir
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Importance clinique inconnue
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Maraviroc
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Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes antirétroviraux
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Méthadone
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Augmentation de la clairance de la méthadone; 1 aucun effet sur la pharmacocinétique de l'abacavir
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Certains ajustements posologiques de l'état des experts inutiles; fabricant de l'abacavir Unis, une augmentation de la posologie de la méthadone peut être nécessaire dans un petit nombre de patients
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Nelfinavir
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L'évidence in vitro des effets synergiques antirétroviraux
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Nevirapine
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Interactions pharmacocinétiques improbables
L'évidence in vitro des effets synergiques antirétroviraux
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Le raltégravir
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L'évidence in vitro des effets additifs ou synergiques antirétroviraux
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Ribavirin
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Aucun effet in vitro sur une activité antirétrovirale de l'abacavir contre le VIH-1
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La rilpivirine
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L'interaction pharmacocinétique ne devrait pas
Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes antirétroviraux
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Stavudine
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L'évidence in vitro des effets additifs ou synergiques antirétroviraux
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Ténofovir
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Interactions pharmacocinétiques improbables
L'évidence in vitro des effets additifs ou synergiques antirétroviraux
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Le tipranavir
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Tipranavirpotentialisé par le ritonavir: Diminution de l'abacavir AUC
L'évidence in vitro des effets additifs antirétroviraux
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Les doses appropriées pour l'utilisation concomitante par rapport à innocuité et l'efficacité non établie
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Zidovudine
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Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement importants
L'évidence in vitro des effets synergiques antirétroviraux
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Sulfate d'abacavir Pharmacokinetics
Absorption
Biodisponibilité
Biodisponibilité orale absolue est de 83%. Eh bien absorbé après administration orale.
Disponibles dans le commerce des comprimés de l'abacavir et la solution buvable sont bioéquivalents.
Tablette fixe-combinaison contenant de l'abacavir et la lamivudine 600 mg 300 (Epzicom ) Est bioéquivalent à deux comprimés de 300 mg d'abacavir et deux comprimés de 150 mg de lamivudine administrés simultanément. Tablette association fixe contenant de l'abacavir 300 mg, 150 mg de lamivudine et la zidovudine 300 mg (Trizivir ) Est bioéquivalent au comprimé d'abacavir 300 mg, un comprimé de lamivudine 150 mg et un comprimé de zidovudine 300 mg administrés simultanément.
Aliments
Nourriture n'a pas d'effet cliniquement importante sur la biodisponibilité de l'abacavir.
Les aliments ne modifie pas l'ASC de l'abacavir, la lamivudine, zidovudine ou lorsque les médicaments sont administrés sous forme de combinaisons fixes (Epzicom , Trizivir ).
Populations particulières
Chez les patients pédiatriques, l'exposition à l'abacavir comparable est prévu avec des comprimés ou solution buvable.
ASC est 89% plus élevé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh 5-6) que chez ceux ayant une fonction hépatique normale.
ASC est similaire chez les femmes enceintes et non enceintes; les concentrations plasmatiques maximales peuvent être légèrement diminué et il ya une plus grande variabilité de l'ASC et la clairance orale pendant la grossesse.
Distribution
Ampleur
Distribué dans le LCR après administration orale.
Liaison aux protéines plasmatiques
50% lié aux protéines plasmatiques; liaison indépendante des concentrations médicamenteuses. Traverse le placenta. Les concentrations dans le sang de cordon au moment de la livraison généralement similaires à des concentrations sériques maternels.
Distribué dans le lait chez le rat; ne sait pas si distribué dans le lait humain
Élimination
Métabolisme
Métabolisée dans le foie par l'alcool déshydrogénase et glucuronyltransférase en métabolites inactifs.
Au niveau intracellulaire, l'abacavir est phosphorylé et ensuite converti en le carbovir triphosphate par des kinases cellulaires actif. intracellulaire (cellule hôte) à conversion carbovir triphosphate est nécessaire pour l'activité antivirale du médicament.
Élimination Route
82,2% d'une dose orale excrétée dans l'urine et 16% excrété dans les fèces.
Demi vie
Environ 1,5 heures.
Populations particulières
La demi-vie est augmentée de 58% chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh 5-6).
La demi-vie était de 1,33 heures à 1 patient avec insuffisance rénale (DFG <10 mL / minute) sous dialyse péritonéale.
La stabilité
Espace de rangement
Oral
Solution
. Ziagen: 20-25 ° C peuvent être réfrigérés; Ne pas congeler.
Comprimés
Ziagen: 20-25 ° C.
Epzicom :. 25 ° C (peut être exposé à de 15 à 30 ° C)
Trizivir :. 25 ° C (peut être exposé à de 15 à 30 ° C)
Actions et Spectrum
• L'abacavir est un INTI carbocyclique.
• Pharmacologiquement liée à, mais structurellement différent de d'autres INTI (par exemple, la didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, zidovudine); diffère également pharmacologiquement et structurellement à partir d'autres antirétroviraux actuellement disponibles.
• Un promédicament qui est converti par voie intracellulaire inactif jusqu'à ce que le triphosphate de carbovir.
• Actif in vitro contre le VIH-1 et VIH-2. a une activité in vitro contre le VHB et le cytomegalovirus (CMV), mais est inactif contre d'autres virus humains testés, y compris les virus de l'herpès simplex (HSV) types et 2, varicelle zona, et A. influenza virus de type
• Inhibe la réplication du VIH en interférant avec l'ADN polymerase virale ARN-dépendante (transcriptase inverse).
• VIH-1 ayant une sensibilité réduite à l'abacavir ont été produits in vitro et ont vu le jour au cours du traitement avec le médicament.
• Abacavir VIH résistant peut être une résistance croisée à d'autres INTI (par exemple, la didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir); résistance croisée entre l'abacavir et le ténofovir a également signalé. isolats de VIH hautement résistantes à plusieurs INTI ont également une sensibilité réduite à l'abacavir.
Conseils aux patients
• Guide de médicament et de la carte d'avertissement doivent être fournis au patient chaque abacavir de temps ou association fixe contenant de l'abacavir est distribué. guide de médicament et de la carte d'avertissement comprennent des informations sur les symptômes de réactions d'hypersensibilité à l'abacavir.
• Importance de patients de lire le guide de médication et d'avertissement carte avant l'instauration du traitement et chaque prescription de temps est rempli;
• La nature critique de la conformité avec la thérapie et de l'importance de rester sous la garde d'un clinicien VIH. importance de prendre comme prescrit; ne pas modifier ou d'interrompre traitement antirétroviral sans consulter clinicien.
• Importance d'utiliser en conjonction avec d'autres antirétroviraux, non pas pour la monothérapie.
• La thérapie antirétrovirale est pas un remède pour l'infection à VIH; infections opportunistes et autres complications associées à la maladie du VIH peuvent encore se produire.
• Conseillez aux patients qui ont soutenu diminutions ARN plasmatique du VIH ont été associés à un risque réduit de la progression du sida et la mort.
• Conseillez aux patients que les traitements antirétroviraux efficaces peuvent diminuer les concentrations de VIH dans le sang et les sécrétions génitales et le strict respect de ces régimes en liaison avec des mesures de réduction des risques peuvent diminuer, mais ne peut pas éliminer totalement, le risque de transmission secondaire du VIH à d'autres. importance de la poursuite de pratiquer le sécurisexe (par exemple, en utilisant latex ou en polyuréthane préservatifs afin de minimiser le contact sexuel avec les fluides corporels), ne jamais partager des articles personnels qui peuvent avoir du sang ou des fluides corporels sur eux (par exemple, des brosses à dents, des lames de rasoir), et de ne jamais réutiliser ou le partage d'aiguilles.
• Possibilité de réactions d'hypersensibilité potentiellement mortelles à l'abacavir. arrêter le médicament et consulter les cliniciens immédiatement si des signes ou des symptômes d'hypersensibilité, y compris la fièvre, des éruptions cutanées, des symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales), symptômes constitutionnels (fatigue généralisée, malaise, courbatures), ou de symptômes respiratoires (maux de gorge, essoufflement, toux) se produisent lors de la réception de l'abacavir ou de la préparation contenant de l'abacavir.
• Ne pas redémarrer l'abacavir ou de la préparation contenant de l'abacavir-après une réaction d'hypersensibilité depuis des symptômes plus graves peuvent se reproduire dans les heures et peuvent inclure l'hypotension potentiellement mortelle et la mort.
• Avisez des patients que si le traitement à l'abacavir est interrompue pour des raisons autres que l'hypersensibilité (par exemple, interruption de l'approvisionnement de la drogue), il ne devrait pas être relancé sans consulter les cliniciens depuis une réaction grave ou mortelle hypersensibilité peuvent survenir lorsque le médicament est réintroduit. relancer le médicament dans de telles circonstances que si les soins médicaux sont facilement disponibles.
• Si Ziagen , L'importance de ne pas prendre une autre préparation contenant de l'abacavir. Si la prise Epzicom, L'importance de ne pas prendre une autre préparation abacavir ou contenant de la lamivudine. Si vous prenez Trizivir, L'importance de ne pas prendre une autre abacavir, la lamivudine, ou de la préparation contenant de la zidovudine.
• Avisez des patients que l'acidose lactique et d'hépatomégalie grave n'a été signalé.
• La redistribution / accumulation de graisse corporelle peut se produire, avec des effets encore inconnus pour la santé à long terme.
• Importance d'informer clinicien existant ou un traitement concomitant envisagée, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre et des produits alimentaires à base de plantes ou, et toutes les maladies concomitantes.
• Importance des femmes informent les cliniciens si elles sont ou prévoyez de devenir enceinte ou prévoyez d'allaiter. femmes Conseiller infectés par le VIH de ne pas allaiter alimentation.
• Importance de conseiller les patients de toute autre information importante mesure de précaution. (voir Mises en garde).
Les préparatifs
Excipients disponibles dans le commerce dans les préparations de médicaments peuvent avoir des effets cliniquement importants chez certaines personnes; consulter l'étiquetage des produits spécifiques pour plus de détails.
* Disponible à partir de un ou plusieurs fabricant, distributeur et / ou reconditionnement par générique (non propriétaire) nom
Sulfate d'Abacavir
Routes Dosage Forms Forces Les noms de marques Fabricant
Oral Solution 20 mg (de l'abacavir) par ml Ziagen ViiV
Comprimés, pelliculé, marqué 300 mg (de l'abacavir) * Abacavir Comprimés
Ziagen ViiV
Abacavir Combinaisons
Routes Dosage Forms Forces Les noms de marques Fabricant
Oral Comprimés, enduit du film 600 mg (abacavir) avec 300 mg de lamivudine Epzicom ViiV
300 mg (abacavir) par Lamivudine 150 mg et 300 mg de zidovudine Trizivir ViiV