jeudi 7 avril 2016

Vieillissement et vieillissement relatives aux maladies

Le vieillissement est un processus complexe d'accumulation de dommages, et est le principal facteur de risque pour les maladies mortelles prédominantes dans les pays développés. Une percée récente est la découverte que des mutations dans des gènes uniques peuvent produire une amélioration à large spectre dans le vieillissement en santé modèles animaux. Ces résultats pourraient mener au développement d'une nouvelle, à large spectre, la médecine préventive pour les maladies du vieillissement.

Le vieillissement est un processus naturel par lequel les molécules, les cellules et les tissus dans un corps accumulent des dommages, ce qui conduit à la perte de fonction et risque accru de décès. Le vieillissement se produit à de nombreux niveaux d'organisation, y compris les modifications et les dommages aux macromolécules, les changements dans l'expression des gènes, des altérations de la biochimie cellulaire et le métabolome, les dommages aux tissus et l'environnement systémique, et des modifications du comportement de l'ensemble du système. Dans les pays développés aujourd'hui, le vieillissement est le principal facteur de risque de maladies mortelles dominantes telles que le cancer, et neurodégénératives et les troubles cardiovasculaires. En comprenant les mécanismes du vieillissement, il devrait être possible pour aider à soulager le fardeau de la maladie, et de travailler vers des interventions en développement pour prévenir les complications du vieillissement et liées au vieillissement maladie.

L'ERE DE LA RECHERCHE VIEILLISSEMENT
Étant donné l'importance du vieillissement dans les processus de la maladie, la compréhension de ses mécanismes pourrait fournir l'occasion d'identifier les interventions - génétiques et environnementales - qui peuvent améliorer la santé et prévenir ou retarder les maladies liées au vieillissement. Les modèles animaux, tels que les vers nématodes, mouches des fruits et des souris, sont souvent utilisés dans la recherche en laboratoire, car de nombreuses voies biochimiques sont conservées dans l'arbre évolutif. La recherche sur le vieillissement est accélérée ces dernières années: peut-être la découverte la plus excitante est que certaines mutations mono géniques peuvent prolonger la durée de vie en bonne santé des animaux de laboratoire. En dehors du laboratoire, la recherche a également bénéficié de travaux comparatifs sur le taux de vieillissement dans différents organismes et des études d'association génétique- basées sur la population. Les travaux expérimentaux chez l’homme a examiné, par exemple, les effets du régime alimentaire et l’exercice. Le travail clinique sur le vieillissement en lui-même est moins fréquent, en grande partie en raison de considérations pratiques de la période considérée.

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L’un des principaux messages qui sortent de ce travail est que le vieillissement est le principal facteur de risque pour les maladies plus tard dans la vie. Les interventions qui protègent contre les effets du processus de vieillissement et prolongent la durée de vie dans des organismes modèles de laboratoire retardent ou réduisent l'impact de la diversité, le handicap lié au vieillissement aussi. Cela implique qu'il pourrait être possible de développer un large spectre, la médecine préventive pour les maladies du vieillissement, en contraste avec la pratique médicale actuelle, qui aborde chaque maladie séparément.
Pour une cible de médicament identifié chez les animaux ayant un potentiel thérapeutique humaine, la voie doit être conservée à travers les espèces. Ce n'est pas toujours simple; par exemple, une voie de signalisation biomoléculaire clé du vieillissement chez la souris implique l'insuline et la cible de la rapamycine protéines (RPT). La réduction de l'activité de cette voie peut prolonger la durée de vie et améliorer la santé chez les souris, mais il peut aussi causer le diabète et la mort cellulaire. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour identifier les facteurs en aval dans la cascade de signalisation et de conserver les avantages sans les effets secondaires négatifs.

QUESTIONS ET OPPORTUNITÉS
Bien qu'il soit connu que le vieillissement est une accumulation de dommages, on connaît moins la nature des dommages, les processus qui la génèrent et les systèmes qui peuvent protéger contre elle. Il y a beaucoup de changements systémiques au sein d'un organisme à mesure qu'il vieillit, et il est un défi majeur pour les différencier. Les interventions qui ont été découverts pour améliorer la santé au cours du vieillissement et de prolonger la durée de vie peut fournir quelques indices à ces processus. Ces études ont, par exemple, remis en question la supposition que les dommages oxydatifs des causes du vieillissement, en montrant la place à d'autres facteurs tels que endobiotiques et xénobiotiques, la détoxification cellulaire et proteotoxicity.

Un autre défi majeur sera de comprendre le lien entre le processus de vieillissement et l'étiologie des maladies liées au vieillissement. Cela nécessitera un travail qui englobe à la fois les processus de vieillissement et des modèles animaux de la maladie. Traduire ce travail à l'homme, il faudra la coopération avec les cliniciens. En fait, la recherche sur le vieillissement doit souvent faire appel aux compétences d'autres domaines. Par exemple, les chaperons moléculaires et de leur rôle dans la prévention de la pro-teotoxicity sont d'une grande importance pour les dommages liés au vieillissement et de la neurodégénérescence. Les mécanismes épigénétiques sont également importants dans le vieillissement, comme les cellules souches, la régénération des tissus et la recherche sur les biomatériaux. Comme avec d'autres domaines de la science biologique, bio-informatique est essentielle pour aider à recueillir, stocker, analyser et traiter les données. Dans l'ensemble, la coordination de différents types de recherche entre les différents niveaux de sciences de la vie et de soins de santé sera une entreprise importante. 

Il y a d'autres défis, à la fois pratiques et économiques. Travailler avec les mammifères en recherche sur le vieillissement est particulièrement coûteux - une souris à long terme peut survivre pendant plus de 4 ans - et beaucoup d'animaux sont nécessaires pour l'analyse démographique, qui ont besoin de grandes installations pour les animaux. En outre, le développement d'un large spectre, la médecine pré-ventative pour les maladies du vieillissement est à la fois une promesse majeure et un défi majeur. Toute drogue, il faudrait des années de tests dans les essais cliniques et devrait être accordée aux personnes qui ne sont pas encore malades. Il est peu probable d'être possible dans un avenir prévisible.

Ce sont des premiers jours de recherche sur le vieillissement, il est un domaine plus jeune par rapport à la recherche sur les maladies individuelles du vieillissement - telles que la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer. Cependant, malgré la durée relativement plus longue de la recherche et de la plus grande communauté de recherche internationale, il n'y a toujours pas de traitements palliatifs préventifs et limités pour ces conditions. Par conséquent, il est une occasion pour le vieillissement de la recherche pour apporter une contribution majeure, comme signifié par une augmentation du nombre d'institutions et de réunions internationales consacrées à la recherche sur le vieillissement.
Le vieillissement réduit non seulement la qualité de vie, il semble aussi être à l'origine des maladies de diverses liées au vieillissement. La recherche fondamentale dans ce domaine a déjà identifié de nombreuses mutations monogéniques et des interventions environnementales qui augmentent la durée de vie en bonne santé ainsi que des mécanismes de signalisation au travail au sein des cellules. D'autres recherches seront affiner notre compréhension de ces mécanismes et nous espérons identifier les domaines d'intervention. La promesse est que ce travail sera, à son tour, conduire à l'identification de médicaments pour améliorer la santé humaine et de protéger contre les conditions liées au vieillissement diverses.

L'impact de cette recherche sur la santé humaine pourrait être profonde, conduisant à une révolution dans la façon dont les cliniciens pensent et traiter les maladies liées au vieillissement. Plutôt que d'interventions dans des conditions spécifiques, nous pourrions plutôt attendre à large spectre, la médecine préventive pour les maladies du vieillissement.