Originaire de carcinome baso-cellulaire dans la couche supérieure de la peau, connu sous le nom de l'épiderme, qui connaît une exposition fréquente au soleil et aux rayons ultraviolets. La majorité des cancers de la peau non-mélanome, près de 80%, sont des carcinomes basocellulaires dont les mutations de hérisson signalisation résultat de voie dans la multiplication des cellules basales décomplexée. En général, les carcinomes à cellules basales sont traités par chirurgie si certains cancers progressifs ne sont pas sensibles à la radiothérapie ou un traitement chirurgical.
La signalisation Hedgehog dérégulée est impliquée dans le carcinome basocellulaire pathogenèse. Bien que la plupart des carcinomes basocellulaires sont traités chirurgicalement, aucun traitement efficace ne existe pour le carcinome basocellulaire localement avancé ou métastatique. Une étude de phase 1 avec vismodegib, un médicament à petite molécule de Genentech, comprenant des 33 avancées patients de carcinome baso cellulaire a révélé une taux de réponse de 58% pour une moyenne de près de 13 mois. La présente étude de phase 2 chez des patients de carcinome baso cellulaire, a été conçu pour évaluer plus vismodegib efficacité et la sécurité. Carcinome métastatique basocellulaire (33) et le carcinome baso cellulaire inopérable localement avancé (71) patients ont été inscrits (total 104) sur plusieurs centres (31) et les pays (3). Les patients éligibles étaient ≥18 ans avec la fonction des organes acceptable et un statut de performance ECOG de ≤2. Environ 30%, 58% et 97% carcinome basocellulaire métastatique patients avaient déjà reçu respectivement un traitement systémique, la chirurgie et la radiothérapie.
Près de 11%, 27%, 21% et 89% localement avancées patients de carcinome baso cellulaire avaient déjà reçu topique, systémique, la chirurgie et la radiothérapie, respectivement. Il n'y avait pas de groupe témoin dans cette étude et tous les patients ont été administrés dose quotidienne de 150 mg vismodegib par voie orale pendant 13 mois ou jusqu'à progression de la maladie (20% minimum ou une nouvelle lésion) ou de toxicité n'a été observée. Thérapie antitumorale simultanée a été rejetée. Le point final primaire était le taux de réponse, au moins 30% de diminution de l'extérieur ou radiographique preuve de carcinome (rétrécissement de la tumeur), de telle sorte que se attendait à un taux de réponse d'être ≥20% pour basocellulaire localement avancé patients atteints de cancer et ≥10% des patients atteints de carcinome basocellulaire métastatique.
Le temps de réponse était un critère secondaire clé. Les tumeurs ont été évaluées par radiographie, à la semaine 0 et toutes les 8 semaines, ou par inspection physique à l'aide des critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) des lignes directrices. Les événements indésirables ont été enregistrés pour 45 jours après la dose finale de médicament ou l'arrêt des essais. Expression de la famille de GLI doigt de zinc 1 (GLI1) et homologue patché deux (PTCH2), gènes cibles hérisson, est évaluée par PCR (polymerase-réaction en chaîne test). Selon l'évaluation de l'examinateur indépendant, les taux de réponse de 30% et 43% ont été observées dans 33 carcinome métastatique basocellulaire et 63 localement avancées patients de carcinome baso cellulaire, respectivement. Près de 21% des patients de carcinome basocellulaire localement avancé ont démontré une réponse complète. Le temps de réponse moyen a été de 7,6 mois dans les deux groupes de patients. Activation de la voie Hedgehog, basée sur GLI1 et d'expression PTCH2, était plus élevée chez les patients évalués par rapport à des échantillons de peau normale. Près de 50% des patients se sont retirés de l'étude, tels que le traitement moyen de drogues était pour 10 mois.
Les effets indésirables apparus chez tous les patients de grade 1-2 effets secondaires survenant dans 57% des patients traités. Plus de 30% des patients ont été enregistrés à avoir des spasmes musculaires, l'alopécie (perte de cheveux), dysgueusie (trouble du goût), perte de poids et fatigue. Près de 25% des patients ont souffert d'effets indésirables graves, y compris la mort de sept patients En conclusion, vismodegib induit un taux de réponse de 30% significative (rétrécissement de la tumeur) chez les patients de carcinome basocellulaire localement avancés et métastatiques