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mercredi 6 août 2014

Gene qui relie les cellules souches, le vieillissement et le cancer Découvert

L'étude est publiée cette semaine dans la revue Cell Reports. Les auteurs estiment qu'il ajoute une autre pièce au vieillissement, les cellules souches et le cancer puzzle, composé de trois éléments principaux qui sont connus pour être liés, mais personne ne sait exactement comment. Par la compréhension de cette relation tout au long de gènes régulateurs clés d'identification, nous pourrions avoir une autre, peut-être plus unifiée, la vision de ces trois domaines avec d'énormes implications pour la santé. L'objectif de cette recherche, le gène de Sox4, est exprimée au cours de développement embryonnaire-elle contribue, par exemple, pour le développement du pancréas, les os et le cœur, et pour la différenciation des lymphocytes. Il est également actif dans l'organisme adulte, mais d'une manière très limitée, étant principalement limité à certains compartiments de cellules souches. Par ailleurs, lorsque Sox4 dysfonctionnements, il devient un oncogène. Pratiquement tous les cancers humains ont trop Sox4, qui se traduit par la prolifération cellulaire plus et moins la mort de l'apoptose cellulaire programmée; un mécanisme qui protège contre le cancer. Il est également connu que Sox4 joue un rôle dans les métastases. Ces deux faits-que Sox4 est exprimé uniquement dans certaines cellules de l'organisme adulte, et qu'il favorise le développement du cancer quand il est trop de lui-indiquent que Sox4 est un puissant gène, avec des conséquences importantes si elle n'est pas correctement réglée. Le groupe CNIO donc voulu étudier plus en profondeur le rôle de Sox4 dans l'organisme adulte. Ce n'était pas une tâche facile, parce que les souris qui avaient été éliminés Sox4 meurent avant la naissance. La stratégie de travail des auteurs a consisté à générer une lignée de souris qui n'expriment Sox4, mais à des quantités plus faibles que la normale. Ces animaux survivre et sont fertiles, mais ils ont plusieurs particularités: ils sont plus petits que la normale, plus tôt et ne pas avoir le cancer. Inversement, ils ne développent d'autres maladies liées à l'âge. Comme indiqué par les chercheurs, les souris avec moins Sox4: "montrent des signes de perte prématurée de l'homéostasie tissulaire (maintenance), des télomères plus courts, et, en conséquence, de vieillissement accéléré et l'apparition des pathologies associées au vieillissement, ainsi que la résistance du cancer. " Les souris déficientes en Sox4 ont, par exemple, peu de régénération de l'os et sort de l'ostéoporose, ce qui indique que ce gène est important pour le mécanisme de maintien du tissu osseux. Mais les auteurs ont voulu en particulier étudier si les cellules souches ont été les principaux acteurs de ces conséquences de l'abaissement des niveaux Sox4. A cette fin, ils ont créé d'autres souris dans lesquelles ce gène a été complètement désactivé dans les cellules souches du follicule pileux; les responsables de la régénération de l'épiderme. Chez ces souris, précisément, le mécanisme de réparation de la peau ne fonctionne pas, la peau prématurément vieilli et ils ne développent un cancer de la peau. L'énigme n'a pas encore été résolu: pourquoi ces animaux sont moins susceptibles d'avoir un cancer? Une explication possible est que la baisse du taux de régénération des tissus-donné que les cellules souches sont moins actifs en l'absence de Sox4 est un mécanisme de cancer inhibant. Comme Maria Blasco, le co-auteur, dit: «cela impliquerait que la origine du cancer est associé à des erreurs de régénération, et si il y a moins de régénération, il y a aussi moins de cancer. Le côté négatif est que moins le renouvellement signifie aussi plus de vieillissement. C'est un équilibre complexe, que nous ne comprendrons avec plus de recherche. "