La combinaison de médicament du virus présente une efficacité améliorée contre les cellules tumorales cérébrales
Un virus de lapin actuellement développé pour le traitement du cancer peut être jumelé avec un de plusieurs médicaments existants pour offrir un coup de poing plus puissant à un type mortel de cellules de tumeur du cerveau, les chercheurs ont trouvé.
Un groupe qui comprend un expert University of Florida virus de la Santé a identifié six composés qui rendent des cellules tumorales cérébrales initiatrices plus sensibles au traitement avec le virus. Les résultats, publiés récemment dans la revue Neuro-Oncologie, montrent que la combinaison d'un médicament et l'myxomavirus donne des résultats meilleurs anti-cancéreux contre le glioblastome, le type le plus commun de tumeur cérébrale.
Le myxomavirus, a trouvé chez les lapins sauvages qui vivent en Australie et dans certaines parties de l'Europe, a une certaine efficacité contre les cellules qui provoquent des tumeurs de glioblastome de se reproduire à l'homme. Il n'y a pas de traitement efficace à long terme pour le glioblastome. Les patients vivent généralement de 12 à 15 mois après le diagnostic, selon l'Institut national du cancer.
Jumelage du virus avec la rapamycine de la drogue était déjà connu pour être modestement efficace contre les cellules initiatrices de tumeurs cérébrales, a déclaré Peter Forsyth, MD, investigateur et président du département de neuro-oncologie au Moffitt Cancer Center à Tampa principal de l'étude. Pourtant, il y avait place à l'amélioration. Donc Forsyth a fait équipe avec un groupe qui comprenait Grant McFadden, Ph.D., un expert de myxoma virus, professeur à l'UF College du département de médecine de la génétique moléculaire et de la microbiologie et d'un membre du corps professoral UF Institut de génétique.
"Nous voulons faire une différence avec les patients. L'un des moyens que nous pouvons faire est de la réorientation de médicaments, qui détient beaucoup de promesses", a déclaré Forsyth.
Les besoins de myxomavirus aident à atteindre son efficacité maximale contre les cellules initiatrices de tumeurs cérébrales, qui peuvent mettre en place une lutte contre le virus qui essaie de les tuer.
"Cellules initiatrices de tumeurs cérébrales sont pas aussi sensibles que vous aimeriez qu'ils soient", a déclaré Forsyth.
Les chercheurs avaient déjà trébuché sur la rapamycine, constatant que lui a donné le virus de myxome un coup de pouce, McFadden dit. Pourtant, ils ne savaient pas si la rapamycine était le meilleur médicament pour correspondre avec le virus. Voilà quand Forsyth a eu l'idée de dépister 73 composés qui sont à divers stades de développement clinique.
Pendant l'essai, sur les rares cellules primitives qui initient la croissance de la tumeur du cerveau, les chercheurs ont obtenu une surprise: Trois composés qui n’avaient jamais été montrées avant d'interagir efficacement avec un virus de cancer tuant avaient fait la meilleure synergie. Lorsqu'il est associé avec le virus, ces médicaments - axitinib, le rofécoxib et premetrexed - réduire la viabilité des cellules initiatrices de tumeurs de 20 pour cent ou plus par rapport à l'utilisation juste le seul virus, les chercheurs ont constaté.
Axitinib, qui a déjà l'approbation Food and Drug Administration des États-Unis comme un traitement pour le cancer du rein, était le plus efficace contre une gamme de cellules cancéreuses: Il a augmenté de manière significative la mort cellulaire lorsqu'il est testé sur quatre lignées cellulaires différentes, les chercheurs ont constaté. Axitinib est particulièrement intéressant car il est déjà en phase 2 des essais cliniques pour l'utilisation sur les tumeurs appelées gliomes qui commencent dans le cerveau et la colonne vertébrale, les chercheurs ont noté.
La recherche n'a pas permis de déterminer les mécanismes exacts de l'interaction virus-drogue, mais a noté que plusieurs des composés testés cible une voie de signalisation particulière qui est connue pour favoriser la croissance des cellules du cancer et la survie. Blocage cette voie avant que le virus est introduit peut être une étape cruciale à tuer les cellules cancéreuses, selon les chercheurs.
Les derniers résultats sont une première étape importante dans l'identification des combinaisons médicament-virus qui peuvent faire partie d'une approche multiforme à des traitements qui utilisent des virus de cancer tuant, ont écrit les chercheurs.
McFadden a déclaré l'étape de recherche suivante peut impliquer de prendre les composés les plus efficaces, en les combinant avec le virus et l'étude de leur efficacité dans des modèles animaux.
"Il est clairement vrai que les virus sera juste l'un des éléments dans le nouveau répertoire de traitements pour le cancer du cerveau à l'avenir", a dit McFadden.