La maladie de Niemann-Pick, désigne un groupe de maladies métaboliques héréditaires dans lesquelles les corps gras dits lipides s'accumulent dans les cellules de la rate, le foie et le cerveau. Il est inclus dans une famille de maladies de surcharge lysosomale. La maladie a plusieurs formes-type A, de type B et de type C (classification antérieure inclus types A, B, C et D)
Niemann-Pick Disease
Niemann-Pick type de maladie A et B se produisent en raison de la carence d'une enzyme appelée sphingomyelinase acide (ASM). Cette enzyme est requise pour briser la sphingomyéline, qui est un produit du métabolisme des graisses. L'absence d'ASM conduit à la collecte de la sphingomyéline ou de cholestérol dans le corps. . Niemann-Pick type de maladie C se pose en raison d'un défaut dans les mécanismes de cholestérol et de transport des glycolipides Selon une autre classification, la maladie de Niemann-Pick est classé en deux catégories: la maladie de Niemann-Pick, SMPD1-associé (qui comprend des types A et maladie de B ), et la maladie de Niemann-Pick de type C.
Certaines formes de la maladie peut être diagnostiquée lors d'un dépistage de natal ante (techniques comme ou amniocentèse villosités choriales). Après la naissance, le diagnostic est fait par une biopsie du foie où des échantillons de tissus du foie sont obtenus et étudiés sous un microscope. Maladie de Niemann-Pick de fait pas une guérison complète, si les traitements qui stoppent la progression de la maladie sont à l'étude. Les enfants atteints ont tendance à mourir d'une infection ou d'une dysfonction progressive du système nerveux central.
Types et causes
Types de la maladie de Niemann-Pick A et B se posent en raison de mutations dans le gène SMPD1. Il s'agit d'une maladie héréditaire qui hérite d'un mode autosomique récessif.
Types
La maladie de Niemann-Pick est actuellement classé en deux types:. Maladie de Niemann-Pick, SMPD1-associés, et la maladie de Niemann-Pick de type C qui comprend le type C1 et C2 classification plus avaient types A, B, C et D. Les types A et B sont maintenant incluses dans la maladie de Niemann-Pick, SMPD1-associé. Type D est causée par le même gène que Niemann-Pick de type C1 de la maladie. Par conséquent, de type C de Niemann-Pick de type D intègre de l'ancienne classification. Niemann-Pick de type maladie A se produit le plus souvent affecte les individus de ashkénaze (Europe centrale et orientale) origine juive. L'incidence de la maladie de Niemann-Pick, SMPD1-associé (à la fois de type A et de type B) est estimé à 1 250 000 en. Maladie de type C se produit plus fréquemment chez les personnes d'origine française, acadienne en Nouvelle-Écosse, avec une incidence d'environ 1 150 000. Causes types de la maladie de Niemann-Pick A et B se posent en raison de mutations dans le gène SMPD1. Ce gène est requis par les cellules pour produire une enzyme appelée sphingomyelinase acide (ASM). Les changements dans la structure de ce gène (par exemple mutation) conduisent à une déficience de l'enzyme. A la suite de cette substance grasse appelée sphingomyéline (normalement digérés par l'enzyme) ne peut pas être métabolisé correctement et est acc umulé à l'intérieur de la cellule. Cela conduit finalement à la mort cellulaire et le dysfonctionnement des systèmes d'organes majeurs. Patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C sont maintenant connus pour partager des mutations spécifiques dans une NPC et NPC2 gènes. Ces mutations perturbent cholestérol et de transport des glycolipides les mécanismes du corps conduisant à l'accumulation anormale de ces entités. Maladie de Niemann-Pick est une maladie héréditaire qui hérite d'un mode autosomique récessif, c'est à dire deux copies d'un gène anormal doivent être présents pour que la maladie à développer. Les parents d'un enfant avec une maladie autosomique récessive n'ont pas la maladie cliniquement dans la plupart des cas si elles portent une copie du gène altéré. Cet état est appelé «l'état de porteur». Si les deux parents sont porteurs, il y a une chance à chaque grossesse pour un enfant atteint de 25%.
Signes et symptômes
Progression de la maladie de Niemann-Pick ne varie de personne à personne. Distension abdominale et des infections respiratoires répétées sont fréquentes.
Les symptômes et les signes produits par la maladie de Niemann-Pick sont liés aux organes dans lesquels les corps gras s'accumulent. Progression de la maladie ne varie de personne à personne. Symptômes de type A commencent habituellement dans les premiers mois de la vie. Ceux-ci comprennent: gonflement abdominal dans les 3 - 6 mois Cerise tache rouge dans l'œil: examen de la vue spécial révèle cerise taches rouges dans la rétine des yeux. Cette constatation est commune à un certain nombre de maladies appartenant au groupe des maladies de surcharge lysosomale. Difficultés de manutention. L'appétit est réduit Perte de début de la motricité Il n'y a presque pas de participation du cerveau et du système nerveux de Niemann-Pick type de maladie B. Les symptômes sont généralement plus doux et produire à la fin de l'enfance ou l'adolescence. Distension abdominale et des infections respiratoires répétées sont fréquentes. Type C touche généralement les enfants d'âge scolaire. Les symptômes comprennent: difficulté à bouger les membres (dystonie appelé) splénomégalie agrandie de jaunisse du foie à (ou peu après) difficultés naissance d'apprentissage et déclin intellectuel (démence) saisies indistincte, discours irrégulier perte soudaine de tonus musculaire qui peut entraîner des chutes (cataplexie) tremblements difficulté le mouvement des yeux de haut en bas (supranucléaire verticale du regard paralysie) Démarche instable, la maladresse, difficultés à la marche (ataxie)
Diagnostic et traitement
Aucun de ces types de la maladie de Niemann-Pick ne peut être guéri complètement. Diagnostic de type maladie de Niemann-Pick A et B peut être faite en mesurant la quantité de sphingomyelinase acide (ASM).
Le diagnostic de la maladie de Niemann-Pick de type A et B, la maladie peut être faite par mesure de la quantité de la sphingomyélinase acide (ASM). Carence d'une enzyme appelée sphingomyelinase acide (ASM) est observée chez les patients atteints de types A et B maladie. Des échantillons de sang ou de moelle osseuse peuvent être utilisés pour les tests. Ces tests ne sont pas utiles pour identifier les porteurs de la maladie (c'est à dire ceux qui portent la mutation, mais qui n'ont pas la maladie clinique). A cet effet, des tests d'ADN sont indiqués maladie de type C peut être diagnostiqué par biopsie de peau (étude d'échantillons de tissus) Autres tests utilisés sont les suivants. Os aspiration de moelle examen lampe à fente de la biopsie du foie pour les yeux (pas toujours nécessaire) Des techniques comme chorionique le prélèvement des villosités ou amniocentèse peuvent être utilisés pour les diagnostics consultation prénatale. Après la naissance, le diagnostic peut être posé par une biopsie du foie, où des échantillons de tissus du foie sont étudiés au microscope. Traitement Aucun des types de la maladie de Niemann-Pick ne peut être guéri complètement. Les traitements sont limités et se développent sur des mesures de soutien. Tapez Une maladie n'a pas de traitement efficace pour le moment. La thérapie de remplacement d'enzymes, la transplantation de moelle osseuse et la thérapie génique sont en cours d'étude pour les maladies de type B. Les nouveaux médicaments comme le miglustat ont commencé à faire apparition dans le traitement de la maladie de type C. Le miglustat inhibe glucosylcéramide synthase, une enzyme qui participe à la synthèse des glycosphingolipides, dont l'accumulation se produit trop dans la maladie de Niemann-Pick.
Pronostic et complications
Les enfants atteints de Niemann-Pick de type A maladie ne survivent généralement pas au-delà de l'âge de 2 ou 3 ans. Patients de type B peuvent vivre jusqu'à la fin de l'enfance ou l'âge adulte.
Prévisions
de Niemann-Pick est une maladie mortelle, la plus grave de type forme d'être une maladie. Les enfants atteints de maladie de type A ne survivent généralement pas au-delà de l'âge de 2 ou 3 ans. Patients de type B peuvent vivre jusqu'à la fin de l'enfance ou l'âge adulte. Prévisions du type C dépend du moment de l'apparition des symptômes; le plus tôt l'apparition des symptômes, pire est le pronostic. . Patients présentant un début tardif de symptômes ont survécu jusqu'à 20 ans des complications de la maladie de Niemann-Pick comprennent: lésions cérébrales Cécité à un retard mental et un retard de développement des aptitudes physiques de la mort de la surdité