Le cathepsine K
(C T S K) est une protéine qui est un type de protéase, une enzyme qui décompose
autres protéines. Il est également un membre de la famille des cathepsines.
Cette cathepsine particulier joue un rôle dans la dégradation de la matrice osseuse
dans le cadre de la résorption osseuse et le métabolisme. Le solde de la perte
osseuse et de reconstruction peut aller de travers, conduisant à l’ostéoporose.
Inhibiteurs de la cathepsine K sont étudiés comme médicaments potentiels pour
bloquer ce processus et traiter des conditions telles que l'ostéoporose.
Les proteases
sont un grand groupe de protéines qui sont divisés en plusieurs catégories en
fonction de leurs substrats et de la structure de leur site actif. C T S K est
appelé une protéase à cystéine, car il a la cystéine d'acide aminé dans son
site actif. Beaucoup de protéases sont produites sous une forme inactive plus
grand connu comme un zymogène, et ne pas endommager les tissus environnants. La
famille de la cathepsine de protéases est produite sous cette forme, et de la
cathepsine K se clive dans des conditions acides, produisant une enzyme active
plus petite.
La plupart des
membres de cette famille de protéase sont trouvés dans les lysosomes. Ce sont
des compartiments cellulaires qui sont fortement acide et pleine d'enzymes qui
dégradent les composants cellulaires. Cathepsine K a été trouvé dans ces
compartiments. Le faible pH des lysosomes stimule l'enzyme de s'activer. CTSK
peut également être trouvée de façon extracellulaire dans le milieu acide où le
tissu osseux est en cours de métabolisme.
La matrice de
l'os subit un processus constant d'être ventilé par des cellules spécialisées
appelées ostéoclastes et est ensuite reconstruit par d'autres types de
cellules. Ce processus est généralement en équilibre, et les os conservent leur
force. Comme les femmes vieillissent, surtout après la ménopause, la masse
osseuse est souvent perdue en raison d'un excès d'activité de la cathepsine K.
Il peut en résulter dans la maladie connue sous le nom d'ostéoporose, dans
laquelle les os sont fragiles et facilement fracture. Le trouble peut être
grave, et cette tendance à la rupture entraîne une perte de la mobilité et
parfois la mort précoce.
Il n'y a
médicaments appelés bisphosphonates pour traiter l'ostéoporose. Ils peuvent
avoir des effets secondaires graves, et les cliniciens ont été la recherche de
médicaments de substitution. Inhibiteurs de la cathepsine K ont été des choix
logiques pour cible en raison de leur rôle dans le blocage de la ventilation
des composantes osseuses.
L'inhibiteur de
la cathepsine K odanacatib s'est avéré prometteur dans les essais cliniques aux
Etats-Unis, et est développé par la société pharmaceutique Merck. Ce médicament
a passé avec succès les essais cliniques de sécurité et a montré des résultats prometteurs dans
l'augmentation de la densité osseuse chez les femmes ménopausées. L'approbation
de ce médicament pour une utilisation aux États-Unis est subordonnée à l'essai
clinique montre que le médicament est réussi à améliorer les symptômes de
l'ostéoporose, comme l'augmentation de la masse osseuse et de limiter les
fractures.