Cancer, une blessure qui ne guérit pas
La guérison des plaies et la progression du cancer ont des similitudes frappantes, y compris la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse), le réarrangement de la matrice moléculaire autour des cellules et les changements dans la façon dont les cellules se attachent.
Constatation: les programmes moléculaires de cicatrisation normale et ceux de la progression de la tumeur et des métastases chez certains types de cancer se sont révélés similaires.
Commentaire: C'est un concept intéressant et important. Les programmes génétiques activés dans les cellules dans la cicatrisation d'une plaie peuvent également contribuer à la capacité des cellules tumorales à l'invasion et à la métastase (propagation).
Causes du cancer
LES GÈNES DE TRAITEMENT DES TRESILES INFLUENT LA PROGRESSION DU CANCER, DITES LES CHERCHEURS DE STANFORD
STANFORD, Californie-- Les gènes qui aident à guérir les blessures sont le plus souvent les «bons gars», mais une nouvelle étude les considère comme l'ennemi dans certains types de cancer. Les chercheurs de l'École de médecine de l'Université de Stanford ont constaté que certaines tumeurs activent ces gènes cicatrisants et, lorsqu'ils le font, les tumeurs sont plus susceptibles de se propager. Ce travail pourrait aider à mettre en évidence de nouvelles façons de traiter la maladie en aidant les médecins à décider quels cancers aborder de manière plus agressive.
"C'est une caractéristique que nous pouvons trouver au début de la maladie et cela pourrait changer la façon dont le cancer est traité", a déclaré Howard Chang, MD, PhD, un boursier postdoctoral et auteur principal du document. Le travail apparaît dans l'édition de janvier 2004 de Public Library of Science Biology.
Le groupe de recherche, dirigé par Patrick Brown, MD, PhD, professeur de biochimie, a pris une approche inhabituelle pour trouver les gènes révélateurs. Dans la plupart des études, les scientifiques analysent les échantillons de tumeurs et recherchent des gènes plus actifs par rapport aux tissus normaux. De telles études ont produit de longues listes de gènes impliqués dans la biologie du cancer, mais ne fournissent pas d'indices sur le rôle que ces gènes peuvent jouer.
Chang a commencé par la direction opposée. Il savait que la cicatrisation des plaies et la progression du cancer avaient des similitudes, y compris la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins, le réarrangement de la matrice moléculaire autour des cellules et les changements dans la façon dont les cellules se attachent. "La cicatrisation des plaies est un processus qui permet aux cellules de briser les contraintes normales sur leur croissance et leurs limites croisées. Si une cellule peut accéder à ce programme, c'est un bon environnement pour le cancer", a déclaré Chang.
Les chercheurs ont commencé par trouver quels gènes sont actifs dans les cellules exposées au sang coagulé comme modèle de cellules dans le processus de cicatrisation des plaies. Alors, Chang et ses collègues ont cherché à voir si ces mêmes gènes étaient actifs dans des échantillons de tumeurs.
Les chercheurs ont constaté que les cancers de la prostate et du foie ont toujours activé les gènes cicatrisants, tandis que les tumeurs de la poitrine, du côlon et de la prostate étaient mélangées. Dans ces tissus variables, les tumeurs avec des gènes actifs de cicatrisation des plaies se sont avérées très agressives et étaient plus susceptibles de se propager à d'autres tissus.
Chang a déclaré que l'évaluation des gènes curatifs de la plaie pourrait aider les médecins à choisir le meilleur traitement pour un patient. "Il existe beaucoup de drogues qui ne fonctionnent que pour certains types de cancers. Si vous vous rendez compte que différents médicaments fonctionnent sur une anomalie spécifique, les médecins peuvent faire correspondre le médicament au problème", a-t-il déclaré.
L'exemple le plus connu d'une telle association pharmaceutique est le médicament Herceptin, qui traite spécifiquement les cancers du sein avec une version active du gène Her2 / Neu.
La plupart des médecins n'ont pas la capacité d'examiner des échantillons de tumeurs pour des gènes actifs, mais ils testent systématiquement la présence de protéines fabriquées par des gènes, comme chez Her2 / Neu. Julie Sneddon, une étudiante diplômée en biochimie et deuxième auteur sur le papier, a travaillé sur un test similaire pour identifier les tumeurs qui produisent des protéines cicatrisantes.
Chang a déclaré que la prochaine étape consiste à apprendre à mieux traiter les tumeurs qui produisent ces protéines. Parce que la guérison des plaies est un processus bien compris, les chercheurs peuvent être en mesure de perturber le processus et de ralentir la propagation du cancer. "Il existe des médicaments qui bloquent la croissance des vaisseaux sanguins, alors peut-être que ces médicaments devraient être ciblés sur cette population de patients", a déclaré Chang.
D'autres chercheurs de Stanford qui ont contribué à ce travail comprennent les chercheurs postdoctoraux Ruchira Sood, Ph.D. et Jen-Tsan Chi, MD, PhD; Ash Alizadeh, MD, PhD, ancien étudiant diplômé; Rob West, MD, PhD, instructeur clinique en pathologie; Kelli Montgomery, chercheur associé; et Matt van de Rijn, MD, Ph.D., professeur agrégé de pathologie.