Un réseau génétique qui a été trouvé pour soutenir un risque élevé et forme agressive de leucémie myéloïde aiguë (AML) et sa maladie précurseur syndrome myélodysplasique (MDS) a été découvert par une équipe de chercheurs américains. Cette constatation peut constituer une cible thérapeutique potentielle pour une forme essentiellement non traitable du cancer du sang.
Des scientifiques de l'Institut du cancer et de maladies du sang (CBDI) au Hospital Medical Center de Cincinnati Children présentent leurs résultats dans une étude mise en ligne le 4 septembre par Cell Reports. Les formes spécifiques de LAM et MDS dans l'étude en cours impliquent des suppressions sur le bras d'un chromosome spécifique dans les cellules sanguines (del (5q). Chez les patients atteints de formes plus agressives de del (5q) MDS, le pourcentage de blastes de la moelle osseuse dans le sang (les premiers des cellules les plus immatures de la lignée cellulaire myéloïde) est inférieur à 5 pour cent. Cela signifie pronostic de traitement pour les patients en général est bon, selon l'investigateur principal de l'étude, Daniel Starczynowski Ph.D., chercheuse à la division de hématologie expérimentale et biologie du cancer, qui fait partie de la CBDI à Cincinnati enfants. "Malheureusement, une grande partie de del (5q) et AML patients atteints de MDS ont augmenté le nombre de blastes de la moelle osseuse et des mutations chromosomiques supplémentaires ", a déclaré Starczynowski." Ces patients ont très mauvais pronostic car la maladie est très résistant aux traitements disponibles tels que la chimiothérapie et la radiothérapie. Trouver de nouvelles thérapies est important et cette étude identifie de nouvelles possibilités thérapeutiques. "Les chercheurs ont mené leur étude sur des cellules humaines AML / MDS et des modèles murins de del (5q) AML / MDS. Ils ont trouvé que l'expression réduite d'un certain gène dans les cellules sanguines ( miR-146a) a conduit à l'activation d'un réseau de signalisation moléculaire faisant intervenir plusieurs composantes de NF-kB, dont l'un participe une protéine appelée p62 - un régulateur essentiel du métabolisme cellulaire, le remodelage cellulaire et certains cancers délétion du gène miR-146a conduit. à la surexpression de la protéine p62, qui a causé l'activation soutenue de ce que les chercheurs ont identifié comme un réseau de signalisation NF-kB. Cette alimenté la survie et la croissance agressive des cellules leucémiques dans les cellules et dans les modèles de souris. tentatives antérieures dans des études antérieures à inhiber directement la NF-kB ( un animateur moléculaire clé du processus leucémique) n'ont pas donné de bons résultats, selon les enquêteurs sur le papier courant. Ainsi, les auteurs ont effectué des tests de laboratoire de suivi de chercher des vulnérabilités possibles à NF-kB et une solution de contournement potentiel en ciblant la place p62 dans le réseau de signalisation NF-kB. Le chercheur prochaine testé l'inhibition / abattre p62 comme une stratégie de traitement expérimental dans des modèles murins de la leucémie et dans les cellules humaines. Les auteurs indiquent que p62 ciblant empêché l'expansion des cellules leucémiques dans des modèles de souris et a réduit le nombre de colonies de cellules leucémiques de 80 pour cent dans les cellules AML / MDS humaines. Starczynowski souligné que la recherche supplémentaire considérable est nécessaire de continuer à vérifier les résultats et en savoir plus sur l' processus moléculaires impliqués. Il a également averti que les résultats de laboratoire dans des modèles de souris ne se traduisent pas nécessairement à l'homme, et on ne sait pas à ce moment la façon dont les résultats pourraient être directement applicable à un traitement clinique.