Graines de cancer dans la peau normale
Le séquençage des génomes de cellules cutanées individuelles appelées mélanocytes a révélé un riche paysage de modifications de l'ADN. Ces informations mettent en lumière les origines du mélanome, un type agressif de cancer.
Des mutations se produisent dans nos cellules tout au long de la vie. Bien que la plupart des mutations soient inoffensives, elles s'accumulent en nombre dans nos tissus à mesure que nous vieillissons, et si elles surviennent dans des gènes clés, elles peuvent modifier le comportement cellulaire et placer les cellules sur la voie du cancer. On suppose également que les mutations somatiques (celles des tissus non reproducteurs) pourraient contribuer au vieillissement et aux maladies non liées au cancer. Cependant, les difficultés techniques de détection des mutations présentes dans un petit nombre de cellules, voire dans des cellules individuelles, ont entravé la recherche et limité les progrès dans la compréhension des premières étapes du développement du cancer et de l'impact de la mutation somatique sur le vieillissement et la maladie. Ecrire dans la nature, Tang et al rapportent des travaux qui ont surmonté certaines de ces limites expérimentales pour explorer les mutations somatiques et la sélection dans les mélanocytes individuels - le type de cellule cutanée qui peut donner naissance au mélanome cancéreux.
L'épiderme est la couche la plus externe de la peau. Seulement 0,1 millimètre d'épaisseur, l'épiderme est battu par les rayons ultraviolets favorisant les mutations au cours de la vie d'une personne et est à l'origine de la grande majorité des cancers de la peau.
Pour comprendre l'étendue de la mutation somatique dans un tissu humain et l'origine des cancers de la peau, une étude précédente utilisait le séquençage ADN de petites biopsies d'épiderme normal. Cela a révélé non seulement que les mutations sont courantes dans les cellules normales, mais également que les mutations dans les gènes favorisant le cancer favorisent la croissance de petits groupes de cellules mutantes (clones) qui colonisent progressivement notre peau à mesure que nous vieillissons. Cependant, le séquençage de biopsies d’épiderme constitué de milliers de cellules a principalement détecté des mutations dans des cellules appelées kératinocytes, qui représentent environ 90% de toutes les cellules de l’épiderme. Ce sont les cellules à partir desquelles se développent les cancers cutanés non mélanomes courants, mais généralement traitables. Les origines du mélanome, une forme plus rare mais plus mortelle de cancer de la peau, résident dans des cellules uniques dispersées dans toute la peau, appelées mélanocytes. Ces cellules produisent un pigment appelé mélanine qui donne à la peau sa couleur et la protège des agressions du soleil.
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