Quels médicaments sont utilisés pour traiter l'hépatite B?
L'infection aiguë
L'infection aiguë de l'hépatite B ne nécessite généralement pas de traitement. Dans de rares cas, cependant, l'infection peut provoquer une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital. Les patients souffrant d'insuffisance du foie due à l'hépatite B aiguë devraient être évalués pour la transplantation du foie. Petites études suggèrent que la lamivudine (Epivir) peut être efficace dans ce contexte.
L'infection chronique
Si une personne est chroniquement infectée par l'hépatite B et a peu de signes ou symptômes de complications, les médicaments ne sont généralement pas utilisés. Ces patients sont surveillés attentivement et subi des tests sanguins périodiques. Un test mesure la «charge virale», ce est-à la quantité d'ADN viral dans le sang. Les médecins recommandent un traitement se il ya des signes que le virus commence à causer des dommages ou si la charge virale est élevée. Une autre raison de prescrire des médicaments est si le patient a un test positif pour l'antigène e de l'hépatite B (HBeAg) dans le sang. HBeAg est associée à un risque accru de progression de la maladie du foie et de ses complications.
Dans l'hépatite B chronique, l'objectif du traitement est de réduire le risque de complications, y compris la cirrhose et l'insuffisance hépatique. Cependant, il faut des décennies pour complications de se produire, ce qui rend difficile l'étude de l'effet des médicaments. Comme un substitut pour des années à attendre pour savoir ce qui se passe, les scientifiques ont utilisé des tests comme les tests de charge ou la fonction hépatique virale pour évaluer si les médicaments sont efficaces. C’est logique, car il est connu que les gens qui ont de grandes quantités de virus dans leur sang sont les plus à risque d'obtenir une cirrhose. Jusqu'à un tiers des personnes ayant une charge virale très élevée (plus de un million de copies virales par millilitre de sang) développeront une cirrhose plus d'une décennie, comparativement à seulement 4,5% des personnes ayant une charge virale faible (moins de 300 copies virales par millilitre).
Les médicaments peuvent réduire le nombre de virus dans le corps et peuvent être en mesure d'éliminer le virus de la circulation sanguine. Logiquement, cela devrait conduire à eux ayant un faible taux de progression vers la cirrhose (<1% par an), bien que grande, études à long terme ne ont pas été fait. Même chez les personnes qui défrichent le virus de leur sang, faible nombre de virus vivent encore dans le foie et d'autres cellules. Ainsi, les médicaments ne guérissent pas la maladie, mais ils peuvent prévenir ou retarder les complications et les symptômes. Les gens qui ont une bonne réponse au traitement peuvent toujours transmettre le virus. Médecins suivent des tests sanguins qui mesurent fonction de la charge virale et le foie et ils peuvent recommander des biopsies du foie pour évaluer si les médicaments sont efficaces.
Les médicaments d'usage courant pour l'hépatite B chronique incluent les interférons et les analogues nucléosidiques / nucléotidiques. De nouveaux agents sont en cours d'élaboration mais ils sont toujours sous enquête et considérées comme expérimentales. Il n'y a pas de lignes directrices acceptées qui racontent comment chaque patient doit être traité. En conséquence, le traitement est individualisé.
Interféron
Interféron -alpha a été utilisé pour traiter l'hépatite B pour les plus de 20 ans. L'interféron-alpha est une protéine naturelle qui est faite dans le corps par les globules blancs pour combattre les infections virales. En plus de ses effets antiviraux directs, l'interféron travaille contre le virus de l'hépatite B, en stimulant le système immunitaire du corps à se débarrasser du virus. Par rapport aux agents âgés d'interféron alpha pégylé, l'interféron alpha, commercialisés en tant Pegasys ou Pegintron, a un programme de dosage plus commode, peut être légèrement plus efficace et supprime le virus pendant une période de temps plus longue. Interféron alpha pégylé est administré une fois par semaine pendant 48 semaines.
Une réduction significative de la charge virale ou l'élimination de l'ADN viral détectable à partir du sang se produit dans les deux tiers des personnes en cours de traitement.
Des tests sanguins pour les fonctions hépatiques se normalisent dans environ 40% des personnes traitées avec l'interféron.
Les gens qui ont des anomalies significatives de la fonction hépatique avant le traitement sont plus susceptibles de répondre au traitement.
Ceux qui ont des tests sanguins du foie normal avant le traitement sont moins susceptibles de répondre au traitement par l'interféron.
résultats de la biopsie du foie montrent une amélioration dans environ un tiers des patients.
Seulement 27% à 32% des personnes qui ont l'hépatite B antigène e (HBeAg) dans leur sang sera en mesure d'éliminer HBeAg et produire des anticorps contre l'antigène HBe après le traitement avec l'interféron. La rechute peut survenir après l'arrêt du traitement.
La réponse prolongée (charge virale non détectable dans le sang, des tests de la fonction hépatique normale) survient chez environ 15% à 30% des patients après l'arrêt du médicament. Bien que ce ne est pas un remède (un virus vit encore dans le foie et ailleurs), les personnes atteintes de réponse soutenue sont à faible risque de complications de la maladie du foie. Si le système immunitaire du répondeur est compromise, par exemple par l'utilisation de stéroïdes ou de contracter le VIH, la maladie peut se reproduire. Une surveillance périodique de tests sanguins peut aider à confirmer que la réponse continue d'être soutenue.
les effets secondaires de l'interféron
L'interféron provoque plusieurs effets secondaires, y compris:
fatigue, des douleurs musculaires généralisées, de la fièvre, des frissons et une perte d'appétit. Ces symptômes pseudo-grippaux surviennent chez environ 80% des patients traités;
sautes d'humeur, la dépression, l'anxiété et d'autres effets neuropsychiatriques peuvent se produire; et
glande thyroïde anomalies résultant inhypothyroidism (trop peu d'hormones thyroïdiennes);
thebone suppression significative de la moelle et de la production des cellules sanguines;
infection;
ou la perte de cheveux peut se produire.
Les effets secondaires peuvent être suffisamment graves pour que le patient soit incapable de poursuivre le traitement. Pendant le traitement, la réponse immunitaire normale au virus est stimulée et peut entraîner une aggravation inflammation dans le foie. C’est normalement un bon signe montrant que l'interféron travaille, mais les réponses les plus extrêmes peuvent dans de rares cas entraîner une insuffisance hépatique. Ainsi, les médecins surveilleront tests sanguins étroitement pendant le traitement. Les personnes atteintes de maladies du foie instable en raison de la cirrhose habituellement ne devraient pas prendre l'interféron en raison du risque accru d'insuffisance hépatique.
Analogues nucléosidiques / nucléotidiques
Analogues nucléosidiques / nucléotidiques (AN) sont des produits chimiques synthétiques qui imitent les nucléosides et les nucléotides qui sont utilisés pour fabriquer de l'ADN. Lorsque le virus essaie d'utiliser les analogues de faire son propre ADN, il est incapable de faire l'ADN et, par conséquent, ne peut pas se reproduire. Des exemples de ces agents comprennent l'adéfovir (Hepsera), l'entecavir (Baraclude), lamivudine (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), la telbivudine (Tyzeka) et le ténofovir (Viread).
Chez les patients qui ont HBeAg dans le sang, AN réduire la charge virale, le virus provoquant devienne indétectable dans 21% à 67% des patients.
La normalisation des tests hépatiques dans le sang se produit dans 40% à 77%, et la perte de HBeAg survient chez environ 12% à 22% des cas au bout d'un an de traitement.
Les résultats sont meilleurs chez les patients qui ne ont pas HBeAg dans le sang, avec 50% à 90% ayant des virus non détectables et 60% à 80% ayant la normalisation des tests de la fonction hépatique.
Dans une étude de 2004 chez les personnes qui avaient déjà une cirrhose de l'hépatite B, le traitement par la lamivudine réduire le risque de cancer du foie et d'insuffisance hépatique progressive de plus de 50%. Récent AN tels que l'entecavir (Baraclude) et la telbivudine (Tyzeka) semblent avoir des taux de réponse plus élevés que les agents plus anciens tels que la lamivudine (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), mais il ya moins d'expérience avec ces NAS.
Malheureusement, le virus de l'hépatite B peut devenir résistant à AN au fil du temps (voir ci-dessous). Adéfovir peut être efficace contre les souches de virus qui sont devenues résistantes à la lamivudine et peut être ajouté à la lamivudine lorsque la résistance apparaît. Il suffit de passer d'un NA à un autre ne est pas recommandé, car cela conduit à des souches de virus qui sont résistantes à plusieurs médicaments.
Actuellement, la durée optimale du traitement par les analogues nucléosidiques / nucléotidiques est incertaine. Les personnes ayant HBeAg peuvent être traitées jusqu'à six mois après l'AgHBe disparaît du sang et est remplacé par des anticorps (anti-HBe), si cela se produit. Chez les personnes sans HBeAg, les critères d'évaluation sont moins clairs. Certains experts préconisent traitent jusqu'à ce que la charge virale (ADN virale) est indétectable et l'antigène de surface (HBsAg) a été éliminé du sang. D'autres suggèrent médicaments poursuivies pour des périodes prolongées pour supprimer le virus. Toutes ces stratégies sont entravées par le risque que le virus devienne résistant aux médicaments. Les patients qui arrêtent le traitement par AN doivent être surveillés attentivement pour l'hépatite récurrente, qui peut être sévère.
Pourquoi virus de l'hépatite B ne devienne résistant aux analogues nucléosidiques / nucléotidiques?
Le défi majeur associé à une thérapie à long terme avec AN est le développement de la résistance virale à l'AN. Cette résistance résulte d'une modification (mutation) dans le matériel génétique du virus.
Pour lamivudine (Epivir-HBV, Heptovir, Heptodin), theincidence de la résistance est de 25% après un an et aussi élevée que 50% après trois ans de traitement.
Avec la telbivudine (Tyzeka), les taux de résistance sont 5% à 11% après un an.
Par conséquent, certaines lignes directrices n’ont pas recommandé la lamivudine ou telbivudine seul comme le premier traitement de l'hépatite chronique B.
Pour les autres agences nationales telles que l'adéfovir (Hepsera), la résistance est moins fréquente après un an de traitement, mais se élève à 30% après cinq ans. Les premiers résultats avec l'entecavir (Baraclude) suggèrent que la résistance peut être rare avec cet agent. Lorsque la résistance se produit, la charge virale peut augmenter ou tests hépatiques dans le sang peut devenir anormal.
Ya-t-il un traitement privilégié pour l'hépatite B chronique?
Il n'y a pas de lignes directrices claires pour recommander quel agent d'utiliser d'abord dans le traitement de l'hépatite chronique B. L'interféron est donné pour une période de temps définie et peut avoir une réponse plus prolongée après l'arrêt du traitement à AN. Cependant, l'interféron est administré par injection, et les effets secondaires sont souvent gênants. AN sont donné comme une pilule et ont peu d'effets secondaires, mais la durée du traitement ne est pas claire, et la thérapie prolongée peut être nécessaire. AN peut être préférable chez les patients atteints de cirrhose instable et parce qu'ils sont pensés pour être moins susceptible de provoquer des fusées éclairantes graves de l'hépatite présentant une maladie hépatique plus sévère.