Le changement de visage de la vaccinologie
Les vaccins sont des «formulations immunogènes» destinées à protéger les individus vaccinés en induisant la production d'anticorps et de réponses immunitaires à médiation cellulaire pour lutter contre les maladies infectieuses (et parfois non infectieuses). Les historiens retracent les racines de la vaccinologie moderne - la science du développement des vaccins - aux pratiques aléatoires de l'inoculation et de la variolisation de la variole qui ont commencé dans les années 1700. Environ un siècle plus tard, en 1885, Pasteur développa et administra un vaccin antirabique aux humains. Bien que ces vaccins précoces et d'autres vaccins précoces aient produit des résultats mitigés dans le monde réel et aient généré des avertissements de complications postvaccinales potentiellement graves, la vaccination de masse a néanmoins décollé sans un regard en arrière.
Dès le début, les partisans les plus avides de la vaccination ont reconnu le défi complexe de la création d'une protection à médiation vaccinale. La persistance fâcheuse de l'échec vaccinal a incité les chercheurs à expérimenter continuellement de nouvelles technologies vaccinales et à dépasser les «trois I» nés à l'époque de Pasteur («isoler les agents infectieux, les cultiver et les inactiver ... et injecter le produit obtenu»). Les développeurs de vaccins du XXIe siècle s'appuient désormais sur des techniques et des champs de pointe tels que le génie génétique et protéique, le profilage immunitaire, la biologie synthétique, la chimie combinatoire et la bioinformatique. Leur but ultime est de «contourner» un certain nombre d'obstacles, notamment les «virus hypervariables», les agents pathogènes nécessitant une immunisation répétée, des vaccins hétérogènes à l'échelle individuelle et collective et la baisse de la confiance du public dans la sécurité vaccinale. vaccin moderne "armamentarium".
Vaccins traditionnels et préoccupations de sécurité
De nombreux vaccins traditionnels sont construits autour d'une version affaiblie par le laboratoire (atténuée) d'un virus vivant (ou, moins fréquemment, d'une bactérie). Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent la rougeole-oreillons-rubéole (RRO), la varicelle (varicelle), le rotavirus, le zona et, dans certains pays, la tuberculose (BCG). Comme les antigènes vivants fournissent une «stimulation» continue, les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) proclament que ce type de vaccin est «la chose la plus proche d'une infection naturelle.» Même sous leur forme affaiblie, les pathogènes vivants peuvent muter vers une plus grande virulence d'atténuation; Par exemple, le vaccin contre le zona à virus vivant atténué a été associé à des effets indésirables graves liés au vaccin, tels que l'exacerbation de l'asthme, la polymyalgie rhumatismale, l'insuffisance cardiaque congestive et la bronchopneumopathie œdème.
Un autre type de vaccin de longue date, le vaccin antitétanique, prend une toxine causée par la maladie, initialement produite par des bactéries, et l'affaiblit en utilisant de la chaleur ou des produits chimiques, la transformant en anatoxine. Les composants affaiblis de la diphtérie et du tétanos du vaccin DTaP sont des toxoïdes. Parce que ces vaccins provoquent une faible immunité par eux-mêmes, ils sont généralement accompagnés d'adjuvants d'aluminium pour stimuler la réponse immunitaire - en dépit de la neurotoxicité connue de l'aluminium injecté et de la disponibilité d'alternatives plus sûres. Comme pour les vaccins vivants atténués, il existe un potentiel de «renversement des toxoïdes à leurs formes toxigènes».
De plus, avec une inactivation insuffisante, le pathogène peut persister en tant qu'agent furtif capable de provoquer une maladie.
La production de vaccins inactivés implique la culture de virus ou de bactéries dans des conditions contrôlées et leur destruction par la chaleur, la radiation ou un produit chimique tel que le formaldéhyde. Ces vaccins ont un effet immunologique moins constant que les vaccins vivants atténués et, par conséquent, ont tendance à être recommandés en doses multiples pour «renforcer et / ou maintenir l'immunité». Les exemples modernes incluent le vaccin antipoliomyélitique inactivé, le vaccin contre l'hépatite A , quelques vaccins antigrippaux et le vaccin anticoquelucheux à cellules entières. Les agences de santé vantent la plus grande sécurité des vaccins inactivés (par rapport aux vaccins vivants atténués), mais les vaccins inactivés ont montré des taux inquiétants d'événements indésirables dans certaines sous-populations. De plus, avec une inactivation insuffisante, le pathogène peut persister en tant qu'agent furtif capable de provoquer une maladie. Une étude de 2001 a présenté des preuves immunologiques que les toxines bactériennes actives «résiduelles» dans le vaccin anticoquelucheux à cellules entières étaient responsables d'une gamme de perturbations neurologiques, y compris des «réactions locales, systémiques et neuronales».
Les risques des vaccins de deuxième génération
Dans la dernière partie du 20ème siècle, les scientifiques vaccinateurs ont commencé à aller au-delà de la simple atténuation ou inactivation des pathogènes vers une plus grande manipulation des gènes et des antigènes ainsi que des stratégies plus complexes pour activer et maintenir l'immunité. Les catégories de vaccins à sous-unités, recombinants, polysaccharides et conjugués qui se chevauchent se réfèrent tous à des vaccins qui utilisent des composants spécifiques d'un pathogène en tant qu'antigènes plutôt que le pathogène dans sa totalité.
Les vaccins sous-unitaires cherchent à cibler et isoler «toute partie spécifique de l'agent pathogène dont on a démontré qu'elle stimule une réponse immunitaire protectrice». La production de vaccins sous-unitaires peut impliquer la dissociation d'un microbe avec des produits chimiques pour recueillir les antigènes d'intérêt. , en utilisant la technologie de l'ADN recombinant (épissage de gènes). Des exemples de ces derniers sont les vaccins recombinants contre l'hépatite B et le papillomavirus humain (HPV). Le vaccin contre l'hépatite B - le premier vaccin synthétique utilisé - est fabriqué en insérant des gènes sélectionnés de l'hépatite B dans la levure de boulangerie commune (appelée «système d'expression»), puis en utilisant la levure pour produire des antigènes vaccinaux. (En plus de la levure, les vaccins recombinants actuels reposent sur des bactéries, des cellules de mammifères ou des cellules d'insectes comme systèmes d'expression). Les vaccins à base de levure ont été associés à une augmentation de l'auto-immunité. De plus, comme les vaccins sous-unitaires ne fournissent "aucune garantie que la mémoire immunologique se forme de manière correcte", ils "exigent" l'utilisation d'adjuvants puissants. Le vaccin Gardasil-9 (pour le VPH) contient plus de deux fois la quantité d'adjuvant d'aluminium que Gardasil.
Les vaccins à vecteur recombinant vivants sont réputés être «plus sûrs que les vaccins vivants fabriqués sans technologie recombinante et plus efficaces que les vaccins« tués », mais des doutes sur cette affirmation sont apparus récemment aux Philippines. Le pays a suspendu le déploiement du premier vaccin homologué au monde contre la dengue (Dengvaxia) après que des rapports ont montré que le vaccin recombinant vivant à quatre souches avait entraîné des décès et une aggravation de la maladie.
... mais les rapports liés au Hib dans le Système de notification des effets indésirables des vaccins (VAERS) indiquent que près d'un cinquième des effets indésirables sont graves ...
Les bactéries pathogènes qui ont un revêtement externe de molécules de sucre appelées polysaccharides peuvent tromper le système immunitaire et améliorer la capacité de la bactérie à causer la maladie. Au cours des trois ou quatre dernières décennies, deux types de vaccins ont ciblé ces bactéries: les anciens vaccins polysaccharidiques non conjugués et les vaccins conjugués polysaccharidiques qui fixent chimiquement les antigènes de la couche bactérienne à une protéine porteuse. Le vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib) a été le premier vaccin conjugué homologué et ajouté au calendrier vaccinal américain, de même que les vaccins conjugués contre le pneumocoque et le méningocoque. Les spécialistes des vaccins font la promotion de vaccins conjugués sûrs et efficaces, mais les rapports du Hib au Système de signalement des effets indésirables des vaccins (VAERS) - un système de signalement passif qui capture un faible pourcentage de réactions indésirables - indiquent que près d'un cinquième (17%) des réactions indésirables sont graves, y compris la mort subite du nourrisson et les troubles neurologiques et gastro-intestinaux.
LE CHANGEMENT DE VISAGE DE LA VACCINOLOGIE
Les vaccins sont des «formulations immunogènes» destinées à protéger les individus vaccinés en induisant la production d'anticorps et de réponses immunitaires à médiation cellulaire pour lutter contre les maladies infectieuses (et parfois non infectieuses). Les historiens retracent les racines de la vaccinologie moderne - la science du développement des vaccins - aux pratiques aléatoires de l'inoculation et de la variolisation de la variole qui ont commencé dans les années 1700. Environ un siècle plus tard, en 1885, Pasteur développa et administra un vaccin antirabique aux humains. Bien que ces vaccins précoces et d'autres vaccins précoces aient produit des résultats mitigés dans le monde réel et aient généré des avertissements de complications postvaccinales potentiellement graves, la vaccination de masse a néanmoins décollé sans un regard en arrière.
Dès le début, les partisans les plus avides de la vaccination ont reconnu le défi complexe de la création d'une protection à médiation vaccinale. La persistance fâcheuse de l'échec vaccinal a incité les chercheurs à expérimenter continuellement de nouvelles technologies vaccinales et à dépasser les «trois I» nés à l'époque de Pasteur («isoler les agents infectieux, les cultiver et les inactiver ... et injecter le produit obtenu»). Les développeurs de vaccins du XXIe siècle s'appuient désormais sur des techniques et des champs de pointe tels que le génie génétique et protéique, le profilage immunitaire, la biologie synthétique, la chimie combinatoire et la bioinformatique. Leur but ultime est de «contourner» un certain nombre d'obstacles, notamment les «virus hypervariables», les agents pathogènes nécessitant une immunisation répétée, des vaccins hétérogènes à l'échelle individuelle et collective et la baisse de la confiance du public dans la sécurité vaccinale. vaccin moderne "armamentarium".
Vaccins traditionnels et préoccupations de sécurité
De nombreux vaccins traditionnels sont construits autour d'une version affaiblie par le laboratoire (atténuée) d'un virus vivant (ou, moins fréquemment, d'une bactérie). Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent la rougeole-oreillons-rubéole (RRO), la varicelle (varicelle), le rotavirus, le zona et, dans certains pays, la tuberculose (BCG). Comme les antigènes vivants fournissent une «stimulation» continue, les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC) proclament que ce type de vaccin est «la chose la plus proche d'une infection naturelle.» Même sous leur forme affaiblie, les pathogènes vivants peuvent muter vers une plus grande virulence d'atténuation; Par exemple, le vaccin contre le zona à virus vivant atténué a été associé à des effets indésirables graves liés au vaccin, tels que l'exacerbation de l'asthme, la polymyalgie rhumatismale, l'insuffisance cardiaque congestive et la bronchopneumopathie œdème.
Un autre type de vaccin de longue date, le vaccin antitétanique, prend une toxine causée par la maladie, initialement produite par des bactéries, et l'affaiblit en utilisant de la chaleur ou des produits chimiques, la transformant en anatoxine. Les composants affaiblis de la diphtérie et du tétanos du vaccin DTaP sont des toxoïdes. Parce que ces vaccins provoquent une faible immunité par eux-mêmes, ils sont généralement accompagnés d'adjuvants d'aluminium pour stimuler la réponse immunitaire - en dépit de la neurotoxicité connue de l'aluminium injecté et de la disponibilité d'alternatives plus sûres. Comme pour les vaccins vivants atténués, il existe un potentiel de «renversement des toxoïdes à leurs formes toxigènes».
De plus, avec une inactivation insuffisante, le pathogène peut persister en tant qu'agent furtif capable de provoquer une maladie.
La production de vaccins inactivés implique la culture de virus ou de bactéries dans des conditions contrôlées et leur destruction par la chaleur, la radiation ou un produit chimique tel que le formaldéhyde. Ces vaccins ont un effet immunologique moins constant que les vaccins vivants atténués et, par conséquent, ont tendance à être recommandés en doses multiples pour «renforcer et / ou maintenir l'immunité». Les exemples modernes incluent le vaccin antipoliomyélitique inactivé, le vaccin contre l'hépatite A , quelques vaccins antigrippaux et le vaccin anticoquelucheux à cellules entières. Les agences de santé vantent la plus grande sécurité des vaccins inactivés (par rapport aux vaccins vivants atténués), mais les vaccins inactivés ont montré des taux inquiétants d'événements indésirables dans certaines sous-populations. De plus, avec une inactivation insuffisante, le pathogène peut persister en tant qu'agent furtif capable de provoquer une maladie. Une étude de 2001 a présenté des preuves immunologiques que les toxines bactériennes actives «résiduelles» dans le vaccin anticoquelucheux à cellules entières étaient responsables d'une gamme de perturbations neurologiques, y compris des «réactions locales, systémiques et neuronales».
Les risques des vaccins de deuxième génération
Dans la dernière partie du 20ème siècle, les scientifiques vaccinateurs ont commencé à aller au-delà de la simple atténuation ou inactivation des pathogènes vers une plus grande manipulation des gènes et des antigènes ainsi que des stratégies plus complexes pour activer et maintenir l'immunité. Les catégories de vaccins à sous-unités, recombinants, polysaccharides et conjugués qui se chevauchent se réfèrent tous à des vaccins qui utilisent des composants spécifiques d'un pathogène en tant qu'antigènes plutôt que le pathogène dans sa totalité.
Les vaccins sous-unitaires cherchent à cibler et isoler «toute partie spécifique de l'agent pathogène dont on a démontré qu'elle stimule une réponse immunitaire protectrice». La production de vaccins sous-unitaires peut impliquer la dissociation d'un microbe avec des produits chimiques pour recueillir les antigènes d'intérêt. , en utilisant la technologie de l'ADN recombinant (épissage de gènes). Des exemples de ces derniers sont les vaccins recombinants contre l'hépatite B et le papillomavirus humain (HPV). Le vaccin contre l'hépatite B - le premier vaccin synthétique utilisé - est fabriqué en insérant des gènes sélectionnés de l'hépatite B dans la levure de boulangerie commune (appelée «système d'expression»), puis en utilisant la levure pour produire des antigènes vaccinaux. (En plus de la levure, les vaccins recombinants actuels reposent sur des bactéries, des cellules de mammifères ou des cellules d'insectes comme systèmes d'expression). Les vaccins à base de levure ont été associés à une augmentation de l'auto-immunité. De plus, comme les vaccins sous-unitaires ne fournissent "aucune garantie que la mémoire immunologique se forme de manière correcte", ils "exigent" l'utilisation d'adjuvants puissants. Le vaccin Gardasil-9 (pour le VPH) contient plus de deux fois la quantité d'adjuvant d'aluminium que Gardasil.
Les vaccins à vecteur recombinant vivants sont réputés être «plus sûrs que les vaccins vivants fabriqués sans technologie recombinante et plus efficaces que les vaccins« tués », mais des doutes sur cette affirmation sont apparus récemment aux Philippines. Le pays a suspendu le déploiement du premier vaccin homologué au monde contre la dengue (Dengvaxia) après que des rapports ont montré que le vaccin recombinant vivant à quatre souches avait entraîné des décès et une aggravation de la maladie.
... mais les rapports liés au Hib dans le Système de notification des effets indésirables des vaccins (VAERS) indiquent que près d'un cinquième des effets indésirables sont graves ...
Les bactéries pathogènes qui ont un revêtement externe de molécules de sucre appelées polysaccharides peuvent tromper le système immunitaire et améliorer la capacité de la bactérie à causer la maladie. Au cours des trois ou quatre dernières décennies, deux types de vaccins ont ciblé ces bactéries: les anciens vaccins polysaccharidiques non conjugués et les vaccins conjugués polysaccharidiques qui fixent chimiquement les antigènes de la couche bactérienne à une protéine porteuse. Le vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib) a été le premier vaccin conjugué homologué et ajouté au calendrier vaccinal américain, de même que les vaccins conjugués contre le pneumocoque et le méningocoque. Les spécialistes des vaccins font la promotion de vaccins conjugués sûrs et efficaces, mais les rapports du Hib au Système de signalement des effets indésirables des vaccins (VAERS) - un système de signalement passif qui capture un faible pourcentage de réactions indésirables - indiquent que près d'un cinquième (17%) des réactions indésirables sont graves, y compris la mort subite du nourrisson et les troubles neurologiques et gastro-intestinaux.
Plus de risques à l'horizon
Étant donné que les vaccins constituent l'une des gammes de produits les plus rentables de l'industrie pharmaceutique, sans aucune responsabilité du fait des produits et avec une croissance de 84% des recettes vaccinales mondiales prévues pour 2014-2020, d'autres sont en préparation. De nombreuses technologies émergentes semblent avoir pour but de combler les lacunes de la vaccination et d'élargir les marchés des vaccins. Ceux-ci comprennent le développement de:
Vaccins conjugués entièrement synthétiques pour des conditions non infectieuses
Vaccins recombinants utilisant l'agriculture moléculaire à base de tabac
Nouveaux systèmes de distribution de vaccins pour «contrôler la présentation spatiale et temporelle des antigènes au système immunitaire menant ainsi à leur libération et ciblage soutenus» - y compris les systèmes micro- et nanoparticulaires tels que «particules polymères, liposomes, particules pseudo-virales, virosomes , complexes immunostimulants (ISCOM), émulsions et nanobilles inorganiques "
"Systèmes" adjuvants pour stimuler l'immunogénicité, y compris les nanoémulsions de squalène
Vaccins mucosaux, y compris les vaccins à ADN muqueux utilisant des vecteurs bactériens vivants
... FDA: «La technologie utilisée pour fabriquer ces vaccins dépasse en réalité la science et la technologie pour comprendre comment ces vaccins fonctionnent et prédire comment ils vont fonctionner.
Il est alarmant de constater que certains scientifiques vantent les avantages potentiels des vaccins recombinants transmissibles pour surmonter les «scénarios difficiles d'administration efficace du vaccin». Lorsqu'il est introduit dans la population hôte, ce type de vaccin «se répandrait de manière autonome et suffisante pour éradiquer un pathogène existant l'infection par un agent pathogène n'est pas encore présente. "Autrement dit," pour chaque individu qui est immunisé directement, des individus supplémentaires sont immunisés indirectement "- aucun consentement requis.
Les scientifiques vaccinateurs actuels qui célèbrent activement un nouveau monde de développement de vaccins «rationnel» et «dirigé» feraient bien de tenir compte des remarques faites par un fonctionnaire de la Food and Drug Administration (FDA) au Centre for Biological Evaluation and Research (CBER) il y a 20 ans. Lors d'un forum sur la vaccination en 1999, le directeur de la division des produits viraux du CBER a décrit les graves problèmes d'innocuité des vaccins qui émergeaient avec les nouvelles technologies vaccinales et a franchement admis que «la technologie utilisée pour fabriquer ces vaccins dépasse la science et la technologie. travailler et prédire comment ils vont fonctionner »[emphase ajoutée]. Cette déclaration surprenante suggère que, plus que jamais, les allégations de sécurité des vaccins doivent être rigoureusement et soigneusement évaluées.
Dans la deuxième partie, World Mercury Project examinera comment les technologies vaccinales dépassent la capacité des scientifiques à évaluer l'innocuité des vaccins.
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