Comment construire un cerveau humain?

Comment construire un cerveau humain?

Certaines étapes pour la croissance de mini versions d'organes humains sont plus faciles que d'autres

Dans une blouse blanche et des gants en latex bleu, Neda Vishlaghi scrute un microscope optique à six blobs blanc laiteux. Chacun est de la taille d'un grain de couscous, baigné dans le bouillon d'orange pâle d'une boîte de Pétri. Avec une pince à épiler dans une main et des ciseaux chirurgicaux dans l'autre, elle cisaille habilement une minuscule touffe en deux.

Lorsque vous cultivez des cerveaux humains, vous devez parfois faire quelques élagages.

Les blobs sont des morceaux de tissu cérébral de 8 semaines. Bien qu'ils ne soient pas confondus avec des cerveaux de la taille d'un Lilliputien, certains de leurs traits à grain fin ressemblent remarquablement au cortex cérébral humain, qui abrite nos souvenirs, notre prise de décision et d'autres pouvoirs cognitifs de haut niveau.

Vishlaghi a créé ces «minibrains» au Centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches à l'UCLA, où elle est assistante de recherche. D'abord, elle a immergé des lots de cellules souches pluripotentes humaines - qui peuvent se transformer en n'importe quel type cellulaire dans le corps - en un mélange spécial de produits chimiques.

Les cellules flottant librement se sont multipliées et se sont fusionnées en boules de tissu neural. Nourris avec des doses minutieusement chronométrées d'ingrédients favorisant la croissance, les agrégats cellulaires ont finalement été transférés dans des boîtes de Petri de bouillon lacé avec Matrigel, une matrice de protéines semblable à la gélatine.

Au jour 56, les blobs présentent des amas de neurones neuronaux. Sous un microscope à balayage laser, des coupes minces de ces rosettes révèlent des couches lâches de diverses cellules souches neurales en division et des cellules nerveuses, ou neurones. donner lieu à. Les structures en couches ressemblent à l'architecture d'un cerveau fœtal humain à 14 semaines de gestation.

Partout dans le monde, des laboratoires comme celui-ci, dirigés par Bennett Novitch, biologiste du développement et neuroscientifique de l'UCLA, cultivent des milliers de ces groupes cérébraux pour la recherche. Il y a moins de cinq ans, une équipe de biologistes en Autriche et au Royaume-Uni et une au Japon ont impressionné le monde en annonçant qu'ils avaient fabriqué des morceaux rudimentaires de cortex cérébral humain en 3D dans un plat. Depuis lors, les chercheurs se sont empressés de bricoler des techniques de production de ces modèles cérébraux miniatures, comme des chefs affinant obsessionnellement leurs recettes préférées.

«C'est comme faire un gâteau: vous avez plusieurs façons de le faire», dit Novitch, qui préfère utiliser la méthode japonaise avec quelques réglages. "Il y a toutes sortes de petits trucs que les gens ont mis au point pour surmonter certains des défis communs."

Par exemple, parce que les hémorragies cérébrales manquent d'un apport sanguin intégré, elles doivent absorber suffisamment d'oxygène et de nutriments du bouillon de culture tissulaire pour rester en bonne santé. Pour aider, certains laboratoires font circuler le bouillon autour des touffes de tissus. Les chercheurs de l'UCLA choisissent plutôt de cultiver les leurs à des niveaux plus élevés d'oxygène et de hacher les blobs à la marque de 35 jours, quand ils sont aussi larges que trois millimètres, et ensuite environ toutes les deux semaines après. Cela semble radical, mais le découpage donne des cellules à l'intérieur - dont certaines commencent à mourir - l'exposition à l'oxygène et aux nutriments indispensables. Ces bits divisés continuent ensuite de croître séparément. Mais la coupe peut être effectuée seulement plusieurs fois avant que les structures de la rosette en expansion soient endommagées.

Avec toutes les expérimentations, les chercheurs ont concocté de nombreuses innovations, y compris des progrès remarquables signalés l'année dernière. Les scientifiques ont concocté de minuscules versions de plusieurs régions du cerveau allant de l'hypothalamus, qui régule la température du corps, la soif et la faim, aux ganglions de la base contrôlant le mouvement. Des bavardages électriques entre les neurones, reflétant les circuits cérébraux actifs, ont été détectés. Et les groupes de recherche ont récemment commencé à relier des régions spécifiques comme Legos. Les scientifiques ont même observé certains processus de développement précoce comme ils se produisent dans les blobs du cerveau humain.

Rendement de la cellule souche

Le travail fait partie d'une manne scientifique plus large qui vient de cajoler des cellules souches humaines à s'auto-assembler en boules de tissu organique, connu sous le nom d'organites, qui ne sont généralement pas plus gros qu'une lentille. Bien que les organites ne se développent pas assez pour reproduire des organes humains entiers, ces mini-versions peuvent imiter l'infrastructure cellulaire 3-D de tout, de nos entrailles à nos poumons. C'est quelque chose que vous ne pouvez pas obtenir des études de rongeurs, qui ont une biologie différente de celle des humains.

Les modèles de mini-orgue promettent d'énormes avantages pour la compréhension de la biologie humaine de base, la dissociation des processus pathologiques humains, et offrent un terrain d'essai précis pour trouver ou valider des thérapies médicamenteuses. Et en créant des organites personnalisés à partir des cellules reprogrammées des patients, les scientifiques pourraient étudier la maladie d'une manière très individualisée - ou même utiliser des structures organoïdes pour remplacer certains tissus endommagés, comme dans le foie ou la moelle épinière.

«Les organoïdes offrent un niveau d'accès sans précédent au fonctionnement interne du cerveau humain», dit Novitch, notant que nos cerveaux sont largement interdits de piquer et de faire des recherches. Si les scientifiques peuvent étudier des modèles précis de circuits neuronaux fonctionnels dans ces bits du cerveau, lui et d'autres disent, les chercheurs pourraient enfin maîtriser des conditions neurologiques humaines uniques. De tels troubles, qui incluent l'épilepsie et, selon les experts, la schizophrénie et l'autisme, peuvent survenir lorsque les réseaux de communication du cerveau se développent de façon désordonnée.

Comment construire un cerveau ?

Des méthodes de fabrication de fragments de tissu cérébral exploitent la tendance innée des cellules souches pluripotentes humaines à former un tissu neural. Voici le processus d'un groupe.

Jour 0: Environ 9 000 cellules souches sont transférées dans des puits en forme de V et suspendues dans un cocktail de vitamines, d'acides aminés et (pour les six premiers jours) Y-27632, un produit chimique pour empêcher les cellules souches de se suicider. En quelques jours, les cellules se multiplient auto-agréger en minuscules boules de tissu neural. Le bouillon est rafraîchi tous les deux ou trois jours.

Jour 18: Les boules neurales agrandissantes sont déplacées dans des boîtes de Petri de bouillon avec CDLC, un supplément qui fournit des graisses. Des niveaux d'oxygène élevés (40% d'oxygène, 5% de dioxyde de carbone) aident les tissus à absorber suffisamment d'oxygène. Des groupes bien définis, ou rosettes, montrent les premières couches de divers types de cellules neurales en développement au cours des semaines quatre à cinq.

Jour 35: De 2 à 3 millimètres de large, les organoïdes semblables à un cerveau sont coupés en deux pour donner aux cellules à l'intérieur plus d'accès aux nutriments et à l'oxygène. Les touffes de tissus sont nourries dans un nouveau bouillon infusé avec des stimulateurs de croissance: une matrice analogue à de la gélatine de protéines de support appelée Matrigel, un supplément de vitamine B27, de l'héparine et le promoteur de croissance LIF.

Jour 56: Les organoïdes sont à nouveau coupés en deux et transférés dans de nouvelles boîtes de Pétri en plastique perméable à l'oxygène pour optimiser l'accès à l'oxygène pour une croissance saine. A partir de maintenant, les organites sont réduits de moitié toutes les deux semaines, survivant régulièrement jusqu'à 150 jours.

Mais la recherche est encore à ses débuts. Bien qu'il y ait eu des progrès passionnants, les études surestiment parfois la mesure dans laquelle les organites du cerveau humain reproduisent les caractéristiques du tissu cérébral en développement, dit le biologiste des cellules souches Arnold Kriegstein de l'Université de Californie à San Francisco. Les minimodels manquent encore de nombreux composants de base, y compris certains types de cellules, un réseau de vaisseaux sanguins et des intrants provenant d'autres régions neurales.

Une autre pierre d'achoppement est que les organites du cerveau peuvent varier beaucoup d'un protocole à l'autre, ou même d'un lot à l'autre dans le même laboratoire. «L'accent principal doit maintenant être mis sur la reproductibilité, et être en mesure d'obtenir une approche sur laquelle vous pouvez compter pour vous donner le même résultat à chaque fois», explique Kriegstein.

Orgues

Pendant des décennies, la recherche en biologie a reposé sur des lignées cellulaires cultivées dans des feuilles plates dans des boîtes de Pétri, mais ces feuilles n'ont pas la complexité structurelle du tissu vivant. Puis est venu le travail de pionnier qui a dévoilé la magie du bricolage des cellules souches élevées flottant librement dans un bouillon.

Des fragments de tissus organiques peuvent être produits à partir de cellules souches pluripotentes prélevées sur des embryons ou créées en prenant la peau d'un adulte ou des cellules sanguines et en les induisant chimiquement pour revenir à un état embryonnaire. À partir du milieu des années 2000, l'équipe de Yoshiki Sasai du Centre RIKEN de biologie du développement à Kobe, au Japon, a montré comment développer des structures cérébrales en utilisant des cellules souches embryonnaires, d'abord chez la souris puis chez l'homme.

Dans leur étude révolutionnaire en 2013 dans les Actes de l'Académie nationale des sciences, les chercheurs ont utilisé des indices chimiques pour diriger les cellules souches embryonnaires humaines pour former une région spécifique du cortex humain . (Tragiquement, Sasai s'est suicidé l'année suivante, après que deux études de cellules souches qu'il a co-rédigées aient été rétractées au milieu d'accusations d'inconduite scientifique contre un collègue de recherche. Les études discréditées n'étaient pas liées à la recherche sur les organoïdes.)

Quelques mois avant le rapport de l'équipe Sasai 2013, Madeline Lancaster et Juergen Knoblich de l'Institut de biotechnologie moléculaire à Vienne et au Royaume-Uni ont démontré leur approche plus décisive pour la croissance des organites cérébraux. La recette, décrite dans Nature, permet aux cellules souches pluripotentes humaines de tenter spontanément de se rassembler en une minuscule approximation d'un cerveau entier en faisant n'importe quelle structure cérébrale choisie par les cellules souches.

Pendant ce temps, les biologistes ailleurs préparaient d'autres types d'organites, en commençant par les cellules souches adultes. Ces cellules rares réparatrices de lésions se trouvent dans de nombreux organes (y compris le cerveau), mais les cellules peuvent se transformer en une gamme limitée de types de cellules. En 2009, Hans Clevers de l'Institut Hubrecht à Utrecht, aux Pays-Bas, a annoncé que son laboratoire avait créé une version miniature d'un intestin en cultivant des cellules souches adultes découvertes par l'équipe dans le tissu intestinal de la souris. Cultivés dans une goutte de Matrigel avec un trio de facteurs inducteurs de croissance, ces cellules se sont fusionnées en petites sphères contenant de minuscules projections qui ressemblaient aux villosités digestives qui absorbent les nutriments dans l'intestin.

Les scientifiques ont bientôt concocté de minuscules fac-similés d'estomacs humains, de foies, de reins, de poumons et plus encore . «Nous découvrons essentiellement la vitalité de ce que les cellules souches font réellement», dit M. Clevers, président de la Société internationale pour la recherche sur les cellules souches. "Nous donnons une petite poussée aux [cellules], et ils font tout ce qu'ils savent faire."

L'astuce consiste à savoir exactement quels ingrédients utiliser pour fabriquer différents organes. Pour les cellules souches pluripotentes, cela signifie les exposer aux bons facteurs de croissance ou aux bons inhibiteurs au bon moment, soit environ un mois, explique James Wells du Center for Stem Cell and Organoid Medicine du Cincinnati Children's Hospital Medical Center. Certaines de ces instructions essentielles sont bien connues de décennies de recherche sur le développement de l'embryon chez les poissons, les poulets et les rongeurs; les mêmes indices chimiques fonctionnent généralement pour tous les animaux avec des moelles épinières, y compris les personnes.

Cependant, pour de nombreuses parties du corps, les fabricants d'organoïdes doivent élaborer des instructions de recette à partir de zéro. En collaboration avec Jorge Múnera et d'autres collègues, Wells a récemment produit un minimodèle d'un colon humain utilisant des cellules souches pluripotentes induites par l'homme . Mais d'abord, l'équipe a mené des mois d'expériences sur des embryons de grenouille et de souris pour identifier les signaux de formation d'un colon. "Il a fallu un certain temps pour comprendre ce que la sauce spéciale était", dit Wells.

Certains scientifiques ont des rêves lointains d'utiliser des méthodes organoïdes pour faire pousser des foies entiers ou des reins en laboratoire pour la transplantation. Un objectif plus réalisable peut être la transplantation de tissu régénératif, par exemple, en remplaçant des cellules hépatiques mourantes chez une personne atteinte d'une maladie hépatique à un stade précoce avec des morceaux de cellules souches saines provenant d'un organoïde hépatique personnalisé. Ou, chez les patients dont une partie de l'intestin grêle a été retirée, de minuscules morceaux de tissu organoïde intestinal pourraient être implantés et, après avoir grossi, être reliés à l'intestin.

Jeux de tête

Le cerveau humain, quant à lui, est beaucoup plus compliqué que n'importe quel autre organe. Il est peu probable que les scientifiques ne puissent jamais construire une réplique complète. Alors que les premières recettes de création de cerveau étaient étonnantes pour ce qu'elles pouvaient accomplir, elles laissaient beaucoup de place à l'amélioration. Dans les années qui ont suivi les débuts en 2013 des organoïdes du cerveau humain, des groupes de recherche ont travaillé à la croissance de plus gros amas de tissus cérébraux et à des structures plus uniformes.

La méthode autrichienne pour la fabrication d'organites de cerveau entier, en particulier, a produit un mélange aléatoire de régions neuronales disposées de manière sens dessus dessous. Mais les astuces de bio-ingénierie peuvent aider. Dans une étude l'an dernier, Lancaster, maintenant au Laboratoire de biologie moléculaire du CRM à Cambridge, en Angleterre, et Knoblich ont obtenu des résultats plus cohérents en ajoutant des filaments de polymère comme échafaudage pour guider l'organisation des modèles de minibrain.

D'autres scientifiques, suivant l'approche japonaise, qui donne généralement des résultats plus prévisibles, se sont concentrés sur l'extraction de types cellulaires spécifiques ou de caractéristiques structurelles du cerveau réel. Par exemple, une contrainte est que les organoïdes se forment lentement, plus ou moins sur la même ligne de développement que le cerveau humain pendant la gestation. Mais sans approvisionnement en sang, la croissance est limitée; les morceaux de cerveau atteignent seulement quelques millimètres. Cela signifie que les modèles organoïdes sont souvent à court de types de cellules à partir de stades de développement ultérieurs, tels que les cellules appelées astrocytes. Ces cellules en forme d'étoile sont cruciales pour la création et la conservation des connexions entre les neurones, et peuvent également aider à former des souvenirs .

Les astrocytes ne mûrissent complètement dans le cerveau d'un bébé qu'après la naissance. Mais Sergiu Paşca, neuroscientifique de l'Université de Stanford, a mis au point une méthode pour fabriquer et maintenir des balles de 4 millimètres de large de tissu semblable au cortex humain (il les appelle sphéroïdes) dans la culture en 3D pendant une période prolongée. En août dernier à Neuron , son équipe a décrit des organoïdes qui ont survécu pendant plus de 20 mois - assez longtemps, selon les analyses, pour que les astrocytes mûrissent et fonctionnent de façon à imiter leurs homologues du cerveau réel.

Les cellules gliales radiales externes (oRG), cellules souches neurales qui sont essentielles à la construction du cortex inhabituellement grand, unique aux humains, sont également d'un grand intérêt. Les cellules ORG sont rares dans le cerveau des souris. Lorsque le groupe de laboratoire de Novitch à UCLA a essayé les recettes originales de fabrication d'organoïdes japonaises et autrichiennes, le rendement des cellules oRG était décevant. Ainsi, Novitch a travaillé avec Vishlaghi et le chercheur postdoctoral Momoko Watanabe pour affiner le protocole afin de stimuler la production des cellules et générer de manière fiable de meilleurs blobs cérébraux.

Parmi d'autres améliorations, l'équipe de Novitch a ajouté un trait d'une molécule appelée LIF, que des études récentes par d'autres ont suggéré peuvent stimuler les ORG à se multiplier. Cela a fonctionné, entraînant une augmentation de trois fois des populations ORG et une augmentation de la croissance des couches supérieures des neurones. Les chercheurs ont partagé leur protocole révisé en octobre dernier dans Cell Reports.

Coup de main

Les cellules souches neurales appelées cellules gliales radiales externes (oRG) aident à alimenter l'expansion du cerveau humain inhabituellement grand. Un facteur de croissance appelé LIF a triplé le nombre de cellules ORG dans les minibrains en croissance à la semaine 12.

Appliquer un facteur de croissance aux mini-modèles cérébraux

Sur un autre front, les laboratoires ont commencé à assembler des modèles de minibrain plus complexes, comme jouer avec des Legos autodidactes. Pendant deux mois, l'équipe de Paşca à Stanford a cultivé des sphéroïdes dans des ensembles distincts de plats qui imitaient le tissu du cortex ou une région sous-jacente adjacente connue sous le nom de sous-pallium. Ensuite, les chercheurs ont mis les différents morceaux côte à côte et les ont laissés la nuit dans un tube de culture.Similaire à la façon dont les deux régions se connectent normalement dans le cerveau en développement, les petites pièces savaient quoi faire. "Le lendemain, ils sont essentiellement fusionnés les uns aux autres", explique Paşca, qui a annoncé les résultats en mai dans Nature.

Au cours du processus de fusion, les chercheurs ont pris des vidéos accélérées de longues cellules ressemblant à des spaghettis, appelées interneurones, migrant d'un sphéroïde du souspallium vers un sphéroïde semblable à un cortex.

"Ils ne rampent pas, ils sautent réellement", dit Paşca. Les images capturent les aspects d'un phénomène caractéristique qui se déroule normalement durant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse fœtale.

Terrain d'essai

Une fois de l'autre côté, les interneurones forment un circuit avec - et réprimer l'activité des - neurones excitateurs dans le tissu cortexlike, les tests électrophysiologiques suggèrent. S'ils ne sont pas calmés, les neurones excitateurs déclencheront le déclenchement des cellules voisines. Dans le vrai cerveau, il est important de maintenir un bon équilibre dans l'activité du réseau neuronal; les perturbations semblent favoriser des troubles tels que l'épilepsie et peut-être la schizophrénie et l'autisme.

En effet, dans le même article, l'équipe de Stanford a rapporté de nouvelles découvertes utilisant des sphéroïdes cérébraux personnalisés dérivés de cellules souches pluripotentes induites de patients atteints du syndrome de Timothy - une condition rare causée par un canal calcique hyperactif trouvé principalement dans le cerveau et le cœur. Les patients atteints du trouble ont l'épilepsie, l'autisme et des problèmes cardiaques. Dans les sphéroïdes des patients, les interneurones migraient inefficacement mais, en ajoutant des médicaments qui bloquaient le canal calcique dysfonctionnel, les chercheurs pouvaient inverser le problème. Les organoïdes du cerveau ont rendu ces observations intrigantes possibles, explique Paşca. "Nous n'aurions pas pu faire autrement."

Rabougri

Un organoïde cérébral infecté par le virus Zika à 28 jours est sévèrement rabougri deux semaines plus tard (à droite) par rapport à un organoïde sain du même âge (gauche).

Une fois ouvert, à plus fort grossissement, un organoïde semblable à un cortex sain (à gauche) montre une structure normale: une rosette avec une cavité visible au milieu, des cellules souches neurales (en rouge) et des neurones (en vert et en bleu). Un organoïde infecté par le Zika (à droite) montre l'effondrement de la rosette, avec moins de cellules souches neurales et de neurones.

Entre-temps, des expériences organoïdes ont permis de confirmer que le virus Zika cible et tue les cellules oRG et d'autres cellules précurseurs neurales, contribuant ainsi à la petite taille du cerveau des nourrissons infectés.

Dans une étude de 2016, les neuroscientifiques de l'Université Johns Hopkins Guo-li Ming et Hongjun Song ont présenté leurs propres techniques de création de fragments de cerveau qui ont une zone bien définie de cellules oRG . Après avoir infecté ces organoïdes avec le virus Zika, les chercheurs ont observé un effondrement du tissu cortical qui pourrait expliquer en partie le retard de croissance du cerveau. Les expériences de culture cellulaire et de souris en 2D ont également fourni des preuves clés du mode opératoire du virus; Bien que le cerveau des rongeurs n'abrite pas le plein contingent de cellules souches neurales humaines, il possède des vaisseaux sanguins et des composants du système immunitaire qui manquent aux organoïdes.

À la recherche de traitements anti-Zika, Ming et Song, tous deux à l'Université de Pennsylvanie, et leurs collègues ont testé des milliers de composés dans des cultures cellulaires 2D, puis validé les candidats les plus prometteurs avec des tests dans des organites du cerveau 3D. . L'équipe a trouvé plusieurs agents antiviraux et neuroprotecteurs potentiels à poursuivre. Le groupe de laboratoire UCLA de Novitch a également utilisé ses organites du cerveau pour identifier les récepteurs supplémentaires par lesquels le virus pourrait pénétrer dans les cellules souches neurales, et identifié quelques autres pistes de médicaments pour bloquer l'infection.

Selon David Panchision, directeur du programme de neurobiologie du développement de l'Institut national de la santé mentale à Bethesda, au Maryland, les organoïdes pourraient s'avérer utiles pour adapter les traitements aux patients. Les chercheurs pourraient générer des organites cérébraux personnalisés à partir des cellules de la peau reprogrammées des individus. schizophrénie et de tester quels médicaments fonctionnent le mieux pour les patients ayant des profils génétiques particuliers de la maladie.

Aux Pays-Bas, d'après une recherche publiée en 2016 dans Science Translational Medicine , Clevers et ses collègues utilisent déjà des organoïdes intestinaux personnalisés , dérivés de biopsies rectales, pour tester si les patients atteints de fibrose kystique bénéficieront des médicaments disponibles. Des thérapies régénératrices sur mesure avec des substructures tridimensionnelles du tissu neural peuvent également être possibles, ajoute Panchision, pour des maladies comme la maladie de Parkinson ou une lésion de la moelle épinière.

Bloquer l'infection

Les images montrent des organites cérébraux de 4 semaines sans infection (à gauche) et avec une infection à Zika (au milieu, le virus est vert, les cellules souches mortes sont roses). Le traitement avec la drogue duramycine avant l'exposition au Zika prévient largement l'infection et la mort cellulaire (à droite).

Douleurs de croissance

Pour l'instant, cependant, les scientifiques ont de gros défis à surmonter. Beaucoup de travail reste à faire pour optimiser la façon dont les morceaux de tissu reproduisent fidèlement la fonction cérébrale normale et l'architecture, dit Panchision. D'une part, les organoïdes sont jeunes et ne reflètent pas un cerveau mature. Et les chercheurs doivent comprendre comment intégrer certaines caractéristiques fondamentales: les vaisseaux sanguins nécessaires, les cellules du système immunitaire appelées microglies et les connexions provenant d'autres régions du cerveau, telles que le thalamus et le cervelet. Sans oublier les hormones stéroïdes et thyroïdiennes, qui façonnent également la croissance cérébrale.

Cependant, les scientifiques n'ont pas nécessairement besoin ou ne veulent pas créer une réplique complète du cerveau humain dans un plat, soulignent Panchision et d'autres. L'objectif est plutôt de construire des modèles robustes et fiables pour étudier des aspects spécifiques de la fonction cérébrale.

Ainsi, le besoin urgent de recettes organoïdes reproductibles normalisées. Le groupe de Novitch et de nombreux autres laboratoires essaient toujours de comprendre pourquoi les morceaux de cerveau peuvent varier tellement en taille, en composition et en structure. Une partie du problème réside dans les ingrédients: de subtiles variations dans les produits chimiques issus de la culture tissulaire et Matrigel, ou dans différentes lignées de cellules souches et leur croissance en culture 2-D, peuvent avoir un impact important sur la production des organites. .

Dans le même temps, les chercheurs ont besoin de faire un travail plus approfondi d'analyse des organites du cerveau pour savoir ce qui est réellement dans eux à différents moments de développement, par rapport au tissu cérébral réel du fœtus humain, dit Kriegstein de l'UCSF. Il est autrement difficile de dire si une tache cérébrale récapitule vraiment le tissu neuronal que les scientifiques prétendent faire. Les laboratoires ont commencé à s'attaquer au problème avec un outil appelé analyse du transcriptome monocellulaire, qui donne des lectures de tous les gènes actifs dans les cellules individuelles.

"Une plus grande rigueur est nécessaire", dit Kriegstein. "Et je suis sûr que nous finirons par y arriver."