Les thérapies ciblées sont le domaine révolutionnaire dans le traitement du cancer. En cela, les médicaments ou d'autres substances sont conçus pour interférer avec des gènes ou des molécules qui contrôlent la croissance et la survie de cellules cancéreuses. Maintenant, les chercheurs de la Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center et VCU Institut de médecine moléculaire (VIMM) ont identifié une nouvelle interaction entre un microARN et un gène qui pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour la forme la plus courante et mortelle de cancer du cerveau, le gliome malin.
Dans une étude publiée récemment dans la revue Neuro-Oncology, une équipe de scientifiques dirigée par Luni Emdad, MBBS, Ph.D., et Paul B. Fisher, M.Ph., Ph.D., fourni la première preuve d'un lien important entre un microARN spécifiques, miR-184, et un gène du cancer promotion, SND1, dans la régulation de gliome malin. miR-184 est connu pour supprimer le développement de la tumeur par la régulation d'une variété de gènes impliqués dans la croissance du cancer, tandis que SND1 a été montré pour jouer un rôle important dans le développement des cancers du sein, du côlon, de la prostate et du foie. Grâce à une variété d'expériences précliniques, l'équipe a démontré que l'augmentation de l'expression de miR-184 ralentit la croissance et les caractéristiques invasives des cellules de gliome par la réglementation directe de SND1. En outre, ils ont montré que des niveaux réduits de SND1 ont conduit à des niveaux réduits de STAT3, un gène qui a été montré pour promouvoir les caractéristiques les plus mortelles de cancer du cerveau. "Les patients souffrant de tumeurs cérébrales ont désespérément besoin de thérapies améliorées», dit Fisher, chaire Thelma Newmeyer Corman dans Cancer Research et co-chef de file du programme de recherche sur le cancer génétique moléculaire à VCU Massey Cancer Center, président du Département de génétique humaine et moléculaire au VCU School of Medicine et directeur de l'VIMM. "Nous espérons que cette nouvelle compréhension de la relation entre miR-184 et SND1 finalement conduira à la mise au point de nouveaux médicaments qui réduisent l'expression SND1 et d'améliorer les résultats des patients." Des études antérieures ont montré que les niveaux de miR-184 sont exceptionnellement bas dans des échantillons de tissus provenant de patients atteints de gliome malin. En utilisant des techniques d'analyse informatiques de pointe conçues pour étudier et traiter les données biologiques, les chercheurs ont identifié SND1 parmi une poignée d'autres gènes que miR-184 aide à réguler. Savoir SND1 est impliqué dans une variété de cancers et ayant préalablement défini son rôle dans le cancer du foie, Emdad, Fisher et leurs collègues ont exploré davantage cette relation. Ils ont confirmé faibles niveaux d'expression de miR-184 dans des échantillons de tissus de gliomes humains et des lignées cellulaires cultivées, ainsi qu'une augmentation de l'expression de SND1 rapport au tissu du cerveau normal. En utilisant les données à partir d'une grande base de données de tumeur au cerveau public appelé Rembrandt, les chercheurs ont confirmé que les patients avec des niveaux inférieurs de SND1 survécu plus longtemps que ceux avec l'expression de SND1 élevée. "Nous avons encore un long chemin à parcourir et de nombreux défis à surmonter avant que nous aurons thérapies qui sont prêts pour une utilisation clinique, mais ce est une première étape importante dans le processus ", dit Emdad, membre du programme de recherche sur le cancer génétique moléculaire à Massey, professeur adjoint au Département engagement de génétique humaine et moléculaire et membre du VIMM. "Les études futures viseront à explorer la relation entre SND1 et STAT3, identifier les microARN supplémentaires qui peuvent être pertinents pour gliome malin et d'explorer les effets des médicaments qui bloquent l'expression SND1 dans plusieurs modèles précliniques de pointe."