L'efficacité et
la sécurité de vismodegib en avancée baso-cellulaire Carcinome provient de
carcinome baso-cellulaire dans la couche supérieure de la peau, connu sous le
nom de l'épiderme, qui connaît une exposition fréquente au soleil et les rayons
ultraviolets. Majorité des cancers de la peau non-mélanome, près de 80%, sont
des carcinomes basocellulaires dans lequel les mutations de hérisson
signalisation résultat de la voie dans la multiplication des cellules basales décomplexée.
Généralement carcinomes basocellulaires sont traités par chirurgie si certains
cancers progressistes ne sont pas sensibles à la radiothérapie ou un traitement
chirurgical
Bien que la plupart des carcinomes basocellulaires sont traités
chirurgicalement, aucun traitement efficace n'existe pour le carcinome
basocellulaire localement avancé ou métastatique. Une étude de phase 1 avec
vismodegib, un médicament à petite molécule de Genentech, comprenant de 33
avancées patients de carcinome baso cellulaire a révélé un taux de réponse de
58% pour une moyenne de près de 13 mois. L'étude de phase 2 chez des patients
de carcinome baso cellulaire, a été conçu pour évaluer plus vismodegib
efficacité et la sécurité. Carcinome métastatique basocellulaire (33) et le
carcinome baso cellulaire localement avancé et inopérable (71) patients ont été
inclus (total 104) sur plusieurs centres (31) et pays (3). Les patients
éligibles étaient ≥18 ans avec la fonction des organes acceptable et un statut
de performance ECOG de ≤2. Environ 30%, 58% et 97% un carcinome basocellulaire
métastatique des patients avaient déjà reçu respectivement un traitement
systémique, la chirurgie et la radiothérapie. Près de 11%, 27%, 21% et 89%
localement avancés patients de carcinome baso cellulaire avaient déjà reçu
topique, systémique, la chirurgie et la radiothérapie, respectivement. N'y
avait pas de groupe témoin dans cette étude et tous les patients ont été
administrés dose quotidienne de 150 mg vismodegib par voie orale pendant 13
mois ou jusqu'à progression de la maladie (20% augmentation ou une nouvelle
lésion) ou toxicité n'a été observée. La thérapie antitumorale simultanée a été
rejetée. Le point final primaire était le taux de réponse, au moins 30% de
diminution en extérieur ou radiographique preuve de carcinome (rétrécissement
de la tumeur), tel qu'il était prévu que le taux de réponse à être ≥20% pour
basocellulaire localement avancé patients atteints de carcinome et ≥10% pour
les patients atteints de carcinome basocellulaire métastatique. Le temps de
réponse était un critère secondaire clé. Les tumeurs ont été évalués par
radiographie, à la semaine 0 et toutes les 8 semaines, ou par inspection
physique à l'aide des critères d'évaluation de réponse dans les tumeurs solides
(RECIST) des lignes directrices. Les événements indésirables ont été
enregistrés pendant 45 jours après la dose finale de médicament ou l'arrêt des
essais. Expression de la famille de GLI doigt de zinc 1 (Gli1) et homologue
patché 2 (Ptch2), les gènes cibles hérisson, est évaluée par PCR (polymerase
réaction en chaîne test). Selon l'évaluation de l'examinateur indépendant, les
taux de réponse de 30% et 43% ont été observées dans 33 carcinome métastatique
basocellulaire et 63 localement avancés patients de carcinome baso cellulaire,
respectivement. Près de 21% des patients de carcinome basocellulaire localement
avancé ont démontré une réponse complète. Le temps de réponse moyen était de
7,6 mois dans les deux groupes de patients. L'activation de la voie Hedgehog,
basé sur Gli1 et d'expression Ptch2, était plus élevée chez les patients
évalués par rapport à des échantillons de peau normale. Près de 50% des
patients se sont retirés de l'étude, tels que le traitement moyen des
médicaments a été pendant 10 mois. Les événements indésirables apparus chez
tous les patients de grade 1-2 les effets secondaires survenant dans 57% des
patients traités. Plus de 30% des patients ont été enregistrés à avoir des
spasmes musculaires, l'alopécie (perte de cheveux), dysgueusie (trouble du
goût), perte de poids et fatigue. Près de 25% des patients ont souffert
d'effets indésirables graves, y compris la mort chez 7 patients En conclusion,
vismodegib induit un taux de réponse de 30% significative (rétrécissement de la
tumeur) chez les patients de carcinome basocellulaire localement avancés et
métastatiques de référence:.. L'efficacité et la sécurité de vismodegib en
avancée