Le métabolisme des médicaments est un moyen de transformer les médicaments de l'organisme, de sorte qu'ils peuvent être excrétés par le corps. Beaucoup de médicaments ne sont pas actives jusqu'à ce qu'ils aient été métabolisés dans l'organisme par des enzymes qui transforment eux. La plupart des médicaments sont lipophiles, ce qui signifie qu'elles passent à travers des membranes d'atteindre leur site cible. En règle générale, ils ne peuvent pas être excrétés dans l'urine par les reins jusqu'à ce qu'ils aient des groupes fonctionnels introduits dans ceux qui les rendent solubles dans l'eau. La plupart du métabolisme des médicaments a lieu dans le foie, mais tous les tissus sont capables de mener à bien ces réactions à un certain degré.
La plupart des médicaments sont traités par le corps comme des substances étrangères, également connu sous le nom des xénobiotiques. Les humains ont évolué un système complexe pour le métabolisme des xénobiotiques. On pense que l'exposition à de nombreux composés toxiques dans les plantes a facilité le développement de systèmes enzymatiques de détoxification des substances étrangères. Parfois, cependant, les enzymes font un plus intermédiaire toxique que le composé parent. Cela peut se produire avec certains des composés dans la fumée de cigarette.
Le métabolisme des médicaments varie en fonction de nombreux facteurs, y compris le sexe, l'âge, et même les bactéries qui vivent dans le tractus intestinal. La variation génétique peut grandement influer sur le métabolisme de certains médicaments. Par exemple, il ya des métaboliseurs lents de la codéine, et les personnes qui métabolisent très rapidement. Cela peut affecter la posologie du médicament. Les personnes qui transforment le mal peuvent être sujettes à une surdose même en prenant une dose faible, alors que les métaboliseurs rapides peuvent avoir besoin d'une dose plus élevée.
Il existe des tests génétiques appelés tests de réaction de drogue qui vérifie les enzymes hépatiques spécifiques qui affectent le métabolisme des médicaments. Cela permet aux médecins d'adapter la posologie de certains médicaments à une personne, basés sur le métabolisme des médicaments de la personne. Par exemple, ce type de test permet de prédire la capacité d'une personne à métaboliser la codéine.
Un des problèmes avec la prise de médicaments par voie orale est que certains peuvent être excrétés par le corps, sans même être métabolisé. Pour éviter cela, les scientifiques ont utilisé la conception de médicaments pour développer pro drogues. Ce sont des médicaments qui sont initialement moins actif ou inactif, mais une fois dans le corps sont métabolisés en un métabolite actif. En outre, ils peuvent être ciblés sur certains types de cellules, restant inactive jusqu'à ce qu'ils atteignent ces cellules. Par exemple, en ciblant des types spécifiques de cellules cancéreuses, les patients peuvent éviter certains des effets secondaires de la chimiothérapie.
Le métabolisme des médicaments est généralement constitué de deux phases. La phase 1 consiste à introduire un groupe fonctionnel sur le médicament qui le rend soluble dans l'eau. Souvent, cette réaction est médiée par une enzyme cytochrome P450 qui introduit un atome d'oxygène sur le médicament. Cela se traduit généralement par un groupe OH étant ajoutés à la molécule. Les humains ont plus de 50 différents cytochromes P450, avec de nombreuses spécificités différentes.
2 métabolismes de phase consistent à ajouter un composé qui permettra à l'intermédiaire pour être excrété par les reins. Cette étape est appelée conjugaison. Souvent, il consiste à ajouter de l'acide glucuronique ou de sulfate de la molécule. Cela augmente sa solubilité dans l'eau, de sorte qu'il peut être éliminé par le corps.
Le métabolisme d'un médicament peut fréquemment provoquer une interaction avec un autre. La présence d'un médicament peut induire une plus grande concentration de certains cytochromes P450 qui peuvent ensuite métaboliser d'autres médicaments dans le corps. Cela conduit à des concentrations abaissées des autres médicaments. Une autre possibilité est que le médicament peut inhiber directement le métabolisme via le cytochrome P450 à un autre médicament, conduisant à des niveaux excessifs dans le corps.
Les composés naturels peuvent aussi avoir de tels effets. Un exemple classique est pamplemousse, qui contient un composé qui inhibe le métabolisme de nombreux médicaments. Beaucoup de gens qui prennent des médicaments sur ordonnance, en particulier les statines, éviter la consommation de pamplemousse ou son jus pour cette raison. Le moût de la plante médicinale Saint John inhibe également un certain nombre de cytochromes P450.