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jeudi 10 janvier 2013

Qu'est-ce dosage génique?

Le dosage génique se réfère au nombre de copies d'un gène présent dans le génome d'un organisme, ou complet "bibliothèque" de l'information génétique. De nombreux organismes, y compris les humains, stockent leur information génétique sur les chromosomes appariés. Chaque membre d'une paire de chromosomes contribue à une «dose unique» des gènes contenus sur ce chromosome. Les chromosomes sexuels, cependant, ont tendance à varier entre les mâles et les femelles, les mâles humains ont un seul chromosome X et un chromosome Y unique alors que les femelles humaines ont une paire de chromosomes X. Divers procédés réglementaires appelées «compensation de dosage» sont en place pour veiller à ce que le dosage du gène reste à des niveaux appropriés dans les deux mâles et les femelles, malgré le déséquilibre génétique causée par des gènes différents.

De manière générale, plus de copies d'un gène - ou le dosage plus élevé gène - se traduira par une expression accrue des protéines dont les gènes codent. Dans une large mesure, toutefois, les gènes sur les chromosomes sexuels mâles et femelles sont exprimés à des niveaux comparables malgré la différence de dosage génique. Si ce n'était pas le cas, les femelles avec leurs deux chromosomes X peut surexprimer certains gènes, ou les hommes avec leurs chromosomes X et Y célibataires célibataires pouvaient underexpress certains gènes. Chacune de ces solutions de rechange pourraient provoquer des mutations graves ou la mort, il est donc important que les gènes sont exprimés à des niveaux comparables, en dépit de la différence de dosage génique.

Un ensemble de mécanismes de régulation et les processus connu sous le nom compensation de dosage sont responsables du maintien de l'expression des gènes à des niveaux appropriés. Différents organismes ont différents moyens de régulation de l'expression de leurs gènes, et certains ont même faire usage de plusieurs méthodes de compensation du dosage. L'expression des gènes chez les femelles de l'homme est réglementée par inactivation de l'X, par laquelle l'un des chromosomes X de la femelle deux devient un inactif "corpuscule de Barr." Le résultat de X-inactivation est que les hommes et les femmes chacun seulement un seul chromosome X qui est en fait exprimer son information génétique et de contribuer à dosage génique.

Dans certains organismes, tels que la drosophile Drosophila melanogaster ou, l'expression des gènes sur le chromosome X mâle est doublé pour correspondre à la dose génétique de la femelle deux chromosomes X. L'ascaris, ou C. elegans, constitue un cas intéressant, car il existe le plus souvent comme un hermaphrodite avec deux chromosomes X, même si certains ont seulement un chromosome sexuel unique, X, et sont classés comme des hommes. Compensation de dosage dans les résultats de C. elegans dans la répression partielle de l'expression des gènes sur les deux chromosomes X chez les hermaphrodites.