Un peptidomimétique est un composé qui est conçu pour imiter un peptide biologiquement actif, mais a des différences structurelles qui donnent plus d'avantages pour sa fonction en tant que médicament. Par exemple, un peptidomimétique qui est conçu pour imiter une hormone aurait une plus grande stabilité et d'être plus disponible à son récepteur cible pour émettre des signaux. Un peptide est une grosse molécule en acides aminés qui sont liés par des liaisons peptidiques. Peptidomimétiques peuvent avoir acides aminés non naturels ou d'autres composés inhabituels pour stabiliser leur structure ou de modifier leur activité biologique.
La raison de l'intérêt de peptides est que beaucoup ont une activité biologique significative. Cela signifie qu'ils peuvent agir comme des hormones et des molécules de signalisation pour le système nerveux central et le système immunitaire. Les peptides peuvent affecter un large éventail de l'activité cellulaire, dont la digestion, la reproduction et la sensibilité à la douleur. De nombreuses activités peptidiques présentent un intérêt en tant que cibles pour les médicaments, mais il peut être difficile pour eux de traverser la membrane d'entrer dans une cellule. En outre, les peptides qui ne font il dans une cellule sont souvent instables.
Peptidomimétiques ont d'abord été conçus pour limiter la mobilité de conformation du peptide - en d'autres termes, la mesure dans laquelle elle peut se plier. Ayant peptides fixés en place, il est plus probable qu'ils vont réagir avec leur cible souhaitée et les limites des effets secondaires indésirables. Un autre objectif est d'augmenter leur stabilité. L'incorporation de composés non naturels dans leur épine dorsale, il est beaucoup moins probable que ces nouveaux composés seront dégradés par les enzymes qui décomposent les peptides et peptidomimétiques.
Peptides sont composés de chaînes d'acides aminés liés par une liaison peptidique entre l'extrémité carboxy d'un acide aminé et l'extrémité amino-terminale de l'autre. Il existe de nombreuses façons de peptidomimétiques peuvent être modifiés. Un peptidomimétique peut être déplacé entièrement liaison peptidique, pour le remplacer par des acides aminés bêta, qui contiennent deux atomes de carbone supplémentaires entre l'extrémité amino-terminale et carboxy de deux acides aminés adjacents. Cela peut donner lieu à un large éventail de configurations qui sont biologiquement actifs et résistants à la dégradation.
Les chimistes organiques ont identifié de nombreuses autres façons de remplacer la liaison peptidique. En outre, les chaînes latérales sont souvent modifiées, parfois par l'addition de peptides cycliques. Ce sont des peptides dont la terminaison amino et l'extrémité carboxy-terminale de la même molécule sont liés. Tous ces changements sont généralement conçus pour améliorer la stabilité de la peptidomimétique.
D'autres facteurs à considérer lors de peptidomimemetics synthèse sont la solution optimale du site de liaison et s'il faut faire des régions stratégiques favorisent étant en solution aqueuse ou dans les membranes. Transport à travers les membranes biologiques est un autre facteur qui peut être amélioré par la synthèse ciblée d'un peptidomimétique. Une connaissance approfondie de la cible est nécessaire pour prendre ces décisions
Cette approche a été très précieuse pour identifier de nouveaux composés actifs. Certains médicaments efficaces ont été développés en utilisant cette méthode, y compris un inhibiteur peptidomimétique de l'enzyme de conversion (ACE), qui est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et d'autres conditions. D'autres inhibiteurs peptidomimétiques sont ceux conçus pour déclencher des cellules cancéreuses à entrer dans la mort cellulaire programmée, appelée apoptose. Plusieurs laboratoires de recherche ont eu du succès avec cette technique dans des systèmes modèles, et au moins un brevet a été demandé dans ce domaine.
La synthèse de peptidomimétiques peut être par la conception d'un composé spécifique ou de grandes bibliothèques peuvent être synthétisés et criblés. Un exemple de cette dernière approche utilise la chimie combinatoire. C'est la stratégie de synthèse d'un grand nombre de molécules qui sont structurellement liés. La bibliothèque de composés produits peut ensuite être criblée pour les composés actifs.
Le domaine de la conception peptidomimétique traverse un certain nombre de disciplines scientifiques. Le taux de succès pour identifier des composés biologiquement actifs à partir de bibliothèques de composés peptidomimétiques est beaucoup plus élevé que celui de criblage de banques de peptides. Avec les avantages fréquents de stabilité accrue et la disponibilité de leur cible, le champ de peptidomimétiques est de plus en plus.