Test génétique pour prédire la gravité de l'EII chez les enfants
La maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est une inflammation récurrente chronique du tractus gastro-intestinal avec des douleurs abdominales et la diarrhée étant les symptômes les plus fréquents. Il peut être difficile de diagnostiquer car les plaintes gastro-intestinales imitant les MII sont fréquentes.
Les troubles non inflammatoires tels que le syndrome du côlon irritable peuvent présenter des symptômes similaires et le seuil d'effectuer des procédures invasives comme la coloscopie et l'endoscopie supérieure dans l'anesthésie générale est élevé chez les enfants.
La MII est souvent agressive chez les enfants et peut avoir des conséquences dramatiques car elle peut affecter gravement leur développement physique, social et psychologique.
Le traitement précoce est important pour réduire l'impact négatif de l'inflammation. L'EII peut cependant être difficile à diagnostiquer. Le cours de la maladie varie selon les patients.
Les marqueurs pour identifier les enfants atteints d'une MII à risque élevé d'un cours de maladie compliqué sont nécessaires pour donner un traitement approprié.
Par conséquent, la découverte récente des scientifiques norvégiens, le profilage de la composition bactérienne de l'intestin grêle, le microbiota fécale, avec un nouveau test pour diagnostiquer et classer les maladies inflammatoires intestinales, est une bonne nouvelle pour tous les enfants souffrant de troubles gastro-intestinaux.
Pourquoi la maladie inflammatoire de l'intestin (MII) est-elle souvent plus agressive chez les enfants que chez les adultes et pourquoi il est difficile de prévoir le cours de la maladie?
La MII pédiatrique se manifeste généralement à l'âge prépubertaire - environ 12-13 ans. C'est un âge sensible car les enfants sont censés avoir leur poussée de croissance et entrer dans la puberté. IBD peut interférer avec ce développement.
Les conséquences peuvent être préjudiciables, avec un manque de croissance, une perte de poids et un retard pubertaire, ainsi que des conséquences psychologiques et l'absence de l'école et des activités.
La MII chez les enfants se caractérise par une maladie étendue. L'IBD comprend deux sous-groupes, une colite ulcéreuse et une maladie de Crohn.
La maladie de Crohn peut affecter toutes les parties du tractus gastro-intestinal, de la bouche à l'anus, tandis que la colite ulcéreuse affecte le gros intestin et le rectum.
Nous avons déjà montré qu'environ la moitié de nos patients atteints de la maladie de Crohn ont besoin d'un traitement agressif dans les 6 mois suivant le diagnostic avec une thérapie biologique comme l'infliximab afin d'obtenir une rémission. Cette thérapie coûteuse et très puissante n'est pas nécessaire pour tous les patients, car certains peuvent être gérés avec une nutrition entérale exclusive et d'autres médicaments moins chers avec moins d'effets secondaires.
Il existe plusieurs marqueurs pronostiques qui sont révélateurs d'une maladie grave; Tels que le jeune âge (moins de 40 ans - de sorte que tous les patients pédiatriques appartiennent à cette catégorie), une distribution étendue de la maladie (aussi typique chez les patients pédiatriques), développant une sténose dans l'intestin, ayant des fistules ainsi que des ulcérations profondes dans la paroi intestinale. Ces marqueurs pronostiques ne sont pas très spécifiques et le cours individuel de la maladie est très variable.
Chez les patients atteints de MII pédiatrique, le temps est essentiel; Nous voulons induire la rémission et la guérison de l'intestin le plus rapidement possible afin d'éviter une croissance restreinte, une puberté retardée et des complications. Les marqueurs pronostiques pour sélectionner les enfants et les adolescents nécessitant un traitement agressif précoce sont nécessaires.
Pouvez-vous décrire le nouveau test génétique pour prédire la gravité de l'IBD chez les enfants?
Le test de dysbiose GA-map (Analyse génétique, Oslo, Norvège) utilise un profil avancé d'ADN des selles pour identifier les bactéries dans le gros intestin. Au total, 54 sondes bactériennes, basées sur la séquence d'ARNr 16S (profil génétique de la bactérie), mesurent l'abondance relative des bactéries en fonction de la résistance à la détection des signaux fluorescents.
Plus de 300 espèces bactériennes prédéterminées sont couvertes par cette technologie. Les résultats sont présentés sous forme d'abondances relatives de bactéries mesurées comme "force de signal de fluorescence".
En outre, la société a développé un indice pour les patients adultes appelé Dysbiosis Index (DI est basé sur une comparaison des données analysées pour un patient donné et des données d'une population adulte normale).
Plus le microbien du patient est différent de la population normale, plus la valeur de DI est élevée.
Comment le test caractérise-t-il le microbiota intestinal?
Pour chacun des échantillons analysés provenant d'enfants atteints de MII, la force du signal de fluorescence (FSS) de chacune des 54 sondes a été enregistrée. En outre, nous avons sélectionné 6 sondes où le FSS était significativement plus faible chez les patients atteints de MII que chez les patients non atteints de MII.
Les patients atteints de MII ont eu 1 point si leurs valeurs étaient inférieures à celles des enfants en bonne santé pour les sondes sélectionnées. Les points ont été résumés, ce qui a donné un indice allant de 0 à 6, où 6 indiquaient que toutes les sondes étaient significativement différentes des valeurs mesurées chez les enfants en bonne santé.
Enfin, nous avons adapté un modèle statistique pour estimer les chances d'avoir une MII pour ceux qui ont des scores élevés de l'indice.
Quelle a été votre étude récente et quels ont été les principaux résultats?
Le test de dysbiose GA-map n'a pas encore été testé chez les enfants de moins de 18 ans. Afin d'avoir une population de référence, nous avons recueilli des échantillons de matières fécales provenant d'enfants en bonne santé entre 2 et 18 ans.
Nous avons eu des échantillons fécals de 235 enfants et adolescents (80 enfants atteints de maladie de Crohn, 27 avec colite ulcéreuse, trois avec MII non classifié, 50 avec des symptômes gastro-intestinaux, mais pas de diagnostic de MII et 75 enfants en bonne santé).
Ces échantillons ont été analysés à l'aide du test de dysbiose GA-map ™ 2, et les profils de microbiota ont ensuite été comparés entre les 110 enfants atteints d'une MII nouvellement diagnostiquée, les 50 patients présentant des symptômes, mais pas de diagnostic de MII et des enfants en bonne santé.
Nous avons trouvé des distinctions claires entre les profils des patients atteints de MII, les patients symptomatiques non IBD et le groupe témoin sain. 1
La force du signal de fluorescence, qui indique l'abondance de différentes espèces bactériennes, a été considérablement réduite chez les enfants atteints de MII, et dans une moindre mesure également chez ceux qui ont des symptômes mais pas de MII, par rapport aux enfants en bonne santé.
Les enfants avec les profils de microbiota les plus perturbés (dysbiose) avaient la MII le plus étendu et étaient plus susceptibles d'avoir besoin d'une thérapie biologique (inhibiteurs du TNF) dans le futur. Les patients atteints d'une MII étendue et ceux qui ont développé des complications (sténoses / fistules) avaient significativement moins de certaines bactéries telles que Bifidobacterium et plus d'espèces de Clostridia et de Proteobactéries au diagnostic que les patients atteints de maladie limitée.
Les enfants qui ont ensuite été traités avec une thérapie agressive (bloquants du TNF tels que l'infliximab / adalimumab) ont une abondance nettement inférieure des bactéries Firmicutes, Tenericutes et Bacteroidetes ainsi que l'abondance des Actinobactéries avant le traitement que celles qui ont été administrées avec des médicaments classiques.
As-tu été surpris par les résultats de l'étude?
Je n'étais pas surpris que les patients souffrant d'EII avaient un microbiota altéré par rapport aux enfants en bonne santé, comme cela était à prévoir. Ce qui m'a surpris, c'est que les enfants souffrant de symptômes abdominaux, mais pas de MII, avaient un profil de microbiota qui différait des enfants en bonne santé. Il était moins perturbé, c'est-à-dire moins dysbiotique que le microbiota des patients atteints de MII, mais il était loin d'être normal.
Cela me dit qu'il existe de nombreuses questions sans réponse concernant le syndrome du côlon irritable et la MII. Il est important que nous écoutons nos patients, croyez-les quand ils se plaignent de symptômes, même si nous ne trouvons pas d'inflammation ou pouvons vérifier un certain diagnostic.
En profilant le microbiota, nous avons trouvé une corrélation avec leurs symptômes, nous pouvons leur montrer que leur microbiota est modifié par rapport aux enfants en bonne santé. À l'avenir, nous espérons pouvoir utiliser le profil de microbiota intestinal pour cibler les thérapies pour ces enfants, avec une altération de l'alimentation, des médicaments ou à l'aide de pro et prébiotiques.
En outre, nous avons trouvé intriguant qu'il existait une association aussi claire entre une composition sévère de microbiota dysbiotique dans une MII pédiatrique nouvellement diagnostiquée et la nécessité d'un traitement agressif avec une thérapie biologique. C'était plus que ce que j'avais espéré, et indique que les profils de microbiota de base peuvent être utilisés comme outil de pronostic.
Est-ce qu'il y avait un microbiota particulier lié à Crohn contre la colite ulcéreuse?
Les patients atteints de maladie de Crohn avaient une intensité de signal de fluorescence globalement plus faible par rapport aux patients atteints de colite ulcéreuse, mais il n'y avait aucune espèce de bactéries unique qui se soit distinguée.
Quelles autres recherches sont nécessaires pour comprendre la pathogenèse des MII chez les enfants?
Je crois que les résultats de cette étude ajoutent un soutien supplémentaire à l'idée que la dysbiose microbienne intestinale joue un rôle clé dans la pathogenèse des MII chez les enfants.Cependant, nous ne savons pas ce qui vient en premier; La dysbiose ou la MII.
C'est comme si nous avons découvert un nouvel organe dans le corps; Le microbiota intestinal. Cet organe est nouveau pour nous et nous avons besoin de plus de recherches et d'une compréhension plus approfondie de la façon dont le microbiota intestinal influe sur la santé et la maladie. La pathogenèse de l'IBD est complexe et n'est pas encore entièrement comprise.
Quel impact pensez-vous que le test génétique aura?
L'étude indique que ce type de profils pourrait être cliniquement utile dans la pratique pédiatrique et les soins aux patients à long terme.
Nos résultats suggèrent que les profils de microbiota fécale peuvent être utiles pour différencier les MII du syndrome du côlon irritable et identifier les enfants susceptibles de développer une forme plus sévère de MII et qui nécessitent donc un suivi plus intensif et éventuellement un traitement plus précoce et plus agressif.
Que pensez-vous de l'avenir pour les enfants atteints de MII?
L'EII est une maladie chronique qui pourrait avoir un impact important sur la santé et la qualité de vie du patient. Comme nous savons que le microbiote joue un rôle crucial dans le développement de la maladie, je pense que nous allons apprendre à utiliser le microbiota intestinal non seulement dans le diagnostic et le suivi de nos patients, mais aussi comme une stratégie de traitement. À l'avenir, je crois que le traitement de l'IBD sera personnalisé et individualisé.