Essais pour le syndrome de Lynch: une entrevue avec Kevin Monahan
Qu'est-ce que le syndrome de Lynch et pourquoi avoir moins de 5% des personnes dont la condition a été identifiée?
Le syndrome de Lynch est une condition héréditaire qui provoque environ 1 100 cas de cancer intestinal et 1 000 autres cancers annuellement au Royaume-Uni. Il est causé par une faute dans le gène de réparation de désadaptation (MMR) qui fonctionne habituellement pour prévenir le cancer.
Le syndrome de Lynch est la cause la plus fréquente du cancer intestinal héréditaire, mais les porteurs sont également exposés à un risque plus élevé de développer un certain nombre de cancers, y compris l'estomac, l'ovaire, l'urologie (la vessie et le rein) et la peau.
Les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont souvent diagnostiquées avec un cancer de l'intestin à un jeune âge et ont un risque à vie de cancer de l'intestin et / ou de l'utérus (utérus) de 60 à 70 pour cent, cancer de l'ovaire de 10 à 12 pour cent.
Moins de cinq pour cent des personnes atteintes du syndrome de Lynch ont été identifiées parce qu'il n'y a pas de test systématique pour le syndrome de Lynch actuellement en place au Royaume-Uni. Cela a entraîné des variations dans la pratique clinique, ce qui a amené certaines personnes à ne pas se voir offrir le test et à se faire surveiller.
Cependant, les nouvelles lignes directrices de NICE que j'ai développées avec d'autres, et sont maintenant publiquement disponibles sous forme de projet, recommandent un test universel de tous les nouveaux patients atteints de cancer de l'intestin au moment du diagnostic. Avec cette nouvelle stratégie, plus de 300 cancers intestinaux devraient être évités chaque année au Royaume-Uni.
Comment le syndrome de Lynch est-il généralement identifié? Quels tests sont disponibles?
Les cliniciens ont traditionnellement utilisé des critères sélectifs pour évaluer et identifier les personnes soupçonnées d'avoir un syndrome de Lynch. Ces patients ont généralement une forte histoire familiale du cancer de l'intestin, de l'utérus ou de l'ovaire qui, pendant plusieurs générations. Le syndrome de Lynch peut être soupçonné par les cliniciens si:
• Au moins deux parents du même côté de la famille ont eu un cancer de l'intestin
• Un membre de la famille a développé un cancer de l'intestin à un jeune âge (moins de 50 ans)
• Il y a des cas de cancer de l'intestin et de l'utérus du même côté de la famille
• Trois parents ou plus du même côté de la famille ont eu un cancer du syndrome de Lynch
Avec les nouvelles lignes directrices de NICE, ce processus d'identification sera simplifié en testant simplement à tous ceux qui ont été diagnostiqués un cancer de l'intestin (à tout âge et immédiatement au moment de leur diagnostic). Espérons que nous devrions identifier beaucoup plus de personnes qui risquent ainsi.
Une fois que le syndrome de Lynch est suspecté, le syndrome de Lynch implique généralement un processus en deux étapes:
1. Test de dépistage moléculaire - un test de dépistage simple (également connu sous le nom d'un test moléculaire) peut être effectué sur le tissu tumoral du patient pour identifier si elles sont susceptibles d'avoir un syndrome de Lynch. Ce test recherche des changements dans les gènes de réparation incompatibles.
2. Essais génétiques - si des changements dans les gènes sont détectés dans le test de dépistage provisoire, les patients seront renvoyés pour des tests génétiques complets afin de régler leur diagnostic. Cela implique un test de sang simple et confirme qu'une modification du gène est présente. Habituellement, cela prend environ 6-8 semaines, mais dans certains cas, il peut prendre jusqu'à un an en raison de la difficulté à trouver le gène défectueux.
Comment le syndrome de Lynch est-il hérité et quel est le pourcentage de chances qu'un membre de la famille pourrait également avoir la maladie et risquer un cancer de l'intestin?
Le syndrome de Lynch est causé par une faute dans un gène MMR dont chacun a deux copies de - un de chaque parent.
Si quelqu'un a un syndrome de Lynch, cela signifie qu'ils ont hérité d'un gène sain, mais aussi d'un problème. Si cette personne devait alors avoir un enfant, il y aurait 50 à 50 chances de laisser passer le gène défectueux qui pourrait alors placer l'enfant à un risque plus élevé de cancer intestinale. C'est pourquoi les générations de familles peuvent être affectées par le syndrome de Lynch.
Qui devrait être testé pour le syndrome de Lynch?
Toutes les personnes diagnostiquées avec un cancer de l'intestin à n'importe quel âge devraient avoir un test de dépistage moléculaire, et le test génétique serait probablement offert à environ 5% des personnes lorsqu'ils ont eu ce test initial sur leurs biopsies tumorales.
Si le syndrome de Lynch est identifié, quelles options sont disponibles pour réduire le risque de décès par cancer de l'intestin?
Bien qu'il n'existe aucun remède connu pour le syndrome de Lynch, le risque de développer un cancer de l’intestin ne peut être réduit en gérant les effets de la maladie tout au long de la vie d'un patient. Le risque de cancer de l'intestin peut être réduit de:
• Coloscopie régulière
• Aspirine
• Chirurgie préventive
Placer les personnes atteintes du syndrome de Lynch dans un programme de surveillance pour recevoir une colonoscopie régulière est un moyen efficace de prévenir le cancer des intestins chez les personnes atteintes du syndrome de Lynch.
Les directives cliniques de la British Society of Gastroenterology (BSG) recommandent qu'une coloscopie ait lieu tous les 1 à 2 ans. Il est important que tout le monde avec le syndrome de Lynch soit placé dans un programme de surveillance pour recevoir une colonoscopie régulière car cela peut réduire la mortalité par cancer de l'intestin jusqu'à 72%.
Les essais cliniques ont également montré que la prise d'aspirine régulière à partir de l'âge de 45 ans peut réduire de manière significative le risque d'atteinte intestinale et d'autres cancers chez plus de 50% chez les patients atteints du syndrome de Lynch.
Combien d'hôpitaux au Royaume-Uni testent-ils les moins de 50 ans ayant un cancer du sein chez Lynch?
Dans une demande d'information sur la liberté d'information menée au début de cette année par Bowel Cancer UK et le Collège royal des pathologistes, on a constaté que 29% des hôpitaux du Royaume-Uni n'exercent pas systématiquement les patients de moins de 50 ans ayant reçu un cancer du sein chez Lynch.
Même les hôpitaux qui effectuent le test, un peu plus de la moitié (56 pour cent) effectuent le test automatiquement comme un test de réflexion comme indiqué dans les lignes directrices de RCPath. Dans de nombreux cas, les hôpitaux retardent même le test jusqu'à la fin du traitement du cancer de l'intestin avec un seul test sur 10 (11 pour cent) au moment du diagnostic.
Les tests au moment du diagnostic sont essentiels car nous savons que le syndrome de Lynch peut affecter les options de traitement du cancer de l'intestin. Il doit y avoir une approche cohérente pour les hôpitaux qui permet de réaliser ce test automatiquement, en tant que test réflexe, au diagnostic du cancer de l'intestin, en particulier avec la nouvelle stratégie de test universelle. Cela aidera à réduire les variations de la pratique clinique.
Quels sont les défis auxquels font face les hôpitaux lors de la mise en œuvre des lignes directrices cliniques du Collège royal des pathologistes et comment ces obstacles peuvent-ils être surmontés?
Le FOI a constaté que les principaux obstacles à la mise en œuvre de l'orientation pour tester le syndrome de Lynch sont les obstacles financiers, de ressources et de capacité. Le manque de conseils cliniques de NICE pour les tests a également été répertorié comme un obstacle par un certain nombre d'hôpitaux.
D'autres facteurs pourraient être un manque de conscience de l'exigence de tester ou l'absence d'un pathologiste gastro-intestinal spécialisé dans certaines unités plus petites.
Cependant, nous savons, à partir d'études formelles, que les tests moléculaires pour le syndrome de Lynch sont une utilisation rentable des ressources. Sachant qu'une personne a un syndrome Lynch signifie qu'ils peuvent être placés dans un programme de surveillance pour recevoir une colonoscopie régulière. Cela peut aider à améliorer les résultats des patients en détectant le cancer de l'intestin à un stade précoce quand il est moins coûteux de traiter et a un meilleur pronostic.
Quel impact pourrait augmenter les tests pour le syndrome de Lynch?
L'augmentation des tests pour le syndrome de Lynch peut aider à détecter plus de personnes à plus grand risque de récidive, à informer les options de traitement et à aider à identifier les membres de la famille qui peuvent également avoir la maladie et risquer le cancer intestinale eux-mêmes.
Comme le syndrome de Lynch est une condition héréditaire, savoir si quelqu'un a la condition signifie que le patient et sa famille peuvent recevoir un programme de surveillance pour recevoir une colonoscopie régulière, ce qui peut réduire leurs chances de mourir de cancer de l'intestin jusqu'à 72%.