La déficience sélective en immunoglobuline A (SIgAD) est une maladie primaire de l'immunodéficience et est la plus fréquente des carences primaires en anticorps. La déficience totale en immunoglobuline A (IgAD) est définie comme un taux immunoglobuline A indépendant (IgA) à une valeur <5 mg / dL (0,05 g / L) chez l'homme. IgAD partielle désigne des niveaux d'IgA détectables mais diminués qui sont plus de 2 écarts types inférieurs aux moyens ajustés par âge normal.
L'IgAD est communément associé aux lymphocytes B normaux dans le sang périphérique, aux cellules T CD4 + et CD8 + normales, et habituellement aux neutrophiles et au nombre de lymphocytes normaux. Les anticorps anti-IgA de l'isotype IgG et / ou IgE peuvent être présents. Le sang périphérique peut également être affecté par des cytopénies auto-immunes, par exemple une thrombocytopénie auto-immune, et les patients peuvent avoir d'autres phénomènes auto-immuns.
IgA a d'abord été identifié par Graber et Williams en 1952; Dix ans plus tard, les premiers patients atteints d'IgAD ont été décrits.
L'IgAD est un trouble hétérogène et les résultats d'une étude intensive commencent à élucider les loci génétiques et la pathogenèse moléculaire qui contribuent à divers sous-types de ce trouble. Plusieurs lignes de preuve suggèrent que, dans de nombreux cas, l'IgAD et l'immunodéficience variable commune (CVID) ont une pathogenèse commune, qui est discutée plus en détail en Pathophysiologie. D'autres données indiquent différents facteurs de risque génétiques. Les études familiales montrent des modèles d'héritage variables. L'héritage familial d'IgAD se produit dans environ 20% des cas, et, au sein des familles, IgAD et CVID sont associés.
De nombreux patients IgAD sont asymptomatiques (c'est-à-dire des donneurs de sang "normaux") et sont identifiés en trouvant une anomalie de laboratoire, sans aucune maladie clinique associée apparente. Certains patients atteints d'IgAD peuvent avoir les conditions suivantes: (1) déficits dans une ou plusieurs sous-classes d'immunoglobuline G (IgG) (20 à 30% de patients atteints d'IgA, dont beaucoup peuvent avoir des taux d'IgG totaux dans la normale Gamme) ou (2) une réponse d'anticorps déficiente à l'immunisation antipneumococcique (déficience en anticorps spécifique du polysaccharide [SPAD]).
Certains patients atteints d'IgAD développent plus tard un CVID, et les membres de la famille des patients atteints de CVID peuvent ne présenter que des IgAD sélectifs. La caractérisation du récepteur pour l'activateur transmembranaire et le modulateur de calcium et le cycloricine ligand interactor (TACI), codé par le gène TNFRSF13B (membre de la superfamille du récepteur du facteur de nécrose tumorale 13B), suggère que les personnes avec les variantes C104, A181E et ins204A peuvent être à Risque pour IgAD qui évolue vers CVID.
L'IgAD primaire est permanente et les niveaux inférieurs à la normale ont été notés pour demeurer statiques et persister après 20 ans d'observation. Un rapport récent documente un cas rare de réversion.
Les facteurs environnementaux tels que les médicaments ou les infections peuvent provoquer des IgAD, mais cette forme est réversible dans plus de la moitié des cas (voir Causes).
Bien que les personnes atteintes d'IgAD aient été largement considérées comme saines, des études récentes indiquent un taux de symptômes plus élevé. Une étude de suivi de 20 ans qui a comparé 204 donneurs de sang sains avec IgAD identifiés incidemment à 237 sujets sains ayant des niveaux d'IgA normaux a démontré que 80% des donneurs d'IgAD et 50% des sujets témoins avaient des épisodes d'infections, d'allergies aux médicaments ou de maladies auto-immunes ou Maladie atopique. Des infections sévères des voies respiratoires se sont produites chez 26% des sujets IgAD, dans 24% des sujets ayant une diminution des taux d'IgA et chez 8% des sujets témoins; Cependant, l'incidence des infections mortelles n'a pas augmenté. IgAD est plus fréquent chez les patients adultes atteints d'une maladie pulmonaire chronique que chez les sujets témoins en bonne santé.
Les patients atteints d'IgAD présentent un risque accru de développer des réactions graves après avoir reçu des produits sanguins. Les anticorps IgG anti-IgA peuvent provoquer de graves réactions transfusionnelles si les patients atteints d'IgAD reçoivent du sang total; Par conséquent, le sang pauvre en IgA ou les globules rouges lavés sont préférés pour ces patients. Les patients présentant une déficience en IgA avec des anticorps anti-IgA de classe d'immunoglobuline E (IgE) sont à risque d'anaphylaxie s'ils reçoivent du sang ou des immunoglobulines intraveineuses, mais cette situation est extrêmement rare. Les individus présentant un profil aussi inhabituel ne devraient recevoir que des préparations d'immunoglobulines par voie intraveineuse faible. Cependant, une prudence doit être utilisée lors de l'administration d’IGIV à des patients atteints d'IgAD si leur état anti-IgA est inconnu.
Une histoire dépourvue d'administration antérieure de produit sanguin n'exclut pas la possibilité d'anticorps anti-IgA ou de réactions indésirables. Heureusement, les précautions appropriées peuvent réduire considérablement la morbidité (voir Traitement). Les banques de sang peuvent utiliser une approche de dépistage ELISA simple pour établir un pool de donneurs de sang IgAD.