Mastocytose systémique
Essentials de pratique
La mastocytose systémique, souvent appelée maladie des mastocytes systémiques (SMCD), est un néoplasme myéloprolifératif caractérisé par l'infiltration de mastocytes dérivés de la clonaison dans différents tissus, y compris la moelle osseuse (voir l'image ci-dessous), la peau, le tractus gastro-intestinal, le foie et le rate. La survie médiane varie de 198 mois chez les patients atteints de mastocytose systémique indolente à 41 mois dans la mastocytose systémique agressive et 2 mois dans la leucémie de mastocytes.
Signes et symptômes
Les manifestations de mastocytose systémique peuvent inclure les éléments suivants:
• Anémie et coagulopathie
• La douleur abdominale est le symptôme GI le plus fréquent, suivi par la diarrhée, la nausée et les vomissements
• Symptômes et signes de reflux gastro-œsophagien (GERD)
• Prurit et rinçage
• Réaction anaphylactoïde (p. Ex., Piqûres d'Hyménoptères, anesthésiques généraux, moyens de contraste intraveineux, autres médicaments, aliments)
Les résultats de l'examen physique peuvent inclure ce qui suit:
• Signes d'anémie (p. Ex., Pâleur)
• Hépatomégalie (27%)
• Splénomégalie (37%)
• Lymphadénopathie (21%)
• Urticaire (41%)
• Osteolyse et fractures pathologiques (rare)
Diagnostic
Les résultats sur les études sur le sang peuvent inclure ce qui suit:
• Anémie (45% des patients)
• Thrombocytopénie
• Leucocytose
• Certains patients ont une éosinophilie, une basophilie, une thrombocytose et une monocytose
• La combinaison d'anémie, de thrombocytopénie, d'hypoalbuminémie et d'excès de bulle de moelle osseuse (> 5%) présente un mauvais pronostic
La mesure de la tryptase sérique peut révéler ce qui suit:
• Taux total de tripypase sérique de 20 ng / mL ou plus dans un échantillon de sérum de base avec un rapport de total-to-beta-triptasase supérieur à 20: 1
• Des taux de tripypase sériques de 11,5 ng / mL ou plus (la valeur de coupure utilisée dans les études plus récentes) se retrouvent dans plus de 50% des patients
Les études d'imagerie suivantes peuvent être nécessaires pour identifier l'étendue et le stade de la maladie:
• La radiographie GI, l'échographie et la tomodensitométrie de foie-rate chez les patients atteints de douleur abdominale
• Enquêtes squelettiques et tomodensitométrie osseuse chez les patients présentant une atteinte osseuse présumée
Les procédures de diagnostic sont les suivantes:
• L'aspiration et la biopsie de la moelle osseuse sont essentielles
• Les procédures GI (p. Ex. Études sur le baryum, endoscopie) sont indiquées chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux
• La biopsie du foie peut montrer l'infiltration de mastocytes chez les patients atteints d'hépatomégalie
• La biopsie cutanée peut être justifiée chez les patients présentant des manifestations cutanées
Le critère diagnostique majeur pour la mastocytose systémique est la présence d'infiltrés denses de mastocytes dans la moelle osseuse ou d'autres tissus extra-cutanés. Les mastocytes devraient être observés dans des agrégats de 15 ou plus.
Des critères majeurs peuvent être absents dans une maladie précoce. Dans cette situation, les critères mineurs sont utilisés pour établir le diagnostic pathologique. Trois des quatre critères mineurs suivants sont nécessaires pour effectuer le diagnostic:
• La morphologie du mastoxisme atypique dans 25% ou plus des mastocytes
• Expression de CD2 et / ou CD25 en plus des marqueurs de mastocytes normaux
• Niveaux de tryptase sérique / plasma supérieure à 20 ng / mL
• Une mutation codon-816 c- kit dans le sang périphérique, la moelle osseuse ou le tissu impliqué
Les types de mastocytose (critères de l'Organisation mondiale de la santé) sont les suivants:
• Mastocytose cutanée
• Mastocytose systémique indolente (maladie du mastocyte systémique)
• Mastocytose systémique associée à une maladie héréditaire associée aux lignées cellulaires non mastomiales
• Mastocytose systémique agressive
• Leucémie des mastocytes
• Sarcome de mastocyte
• Mastocytome extracutané
La gestion
La thérapie pour la mastocytose systémique est principalement symptomatique; Aucune thérapie n'est curative. Les modalités de traitement incluent la gestion de ce qui suit:
• Anaphylaxie et symptômes apparentés
• Prurit et rinçage
• Malabsorption intestinale
Les agents de soulagement symptomatique sont les suivants:
• L'épinéphrine est utilisée dans l'anaphylaxie aiguë
• Les inhibiteurs des récepteurs H1 et H2 sont utilisés pour contrôler les symptômes anaphylactiques
• Les corticostéroïdes ont été utilisés pour lutter contre la malabsorption, l'ascite et la douleur osseuse et pour prévenir l'anaphylaxie
• Cromolyn est utile pour diminuer les douleurs osseuses et les maux de tête et pour améliorer les symptômes de la peau
• Les patients atteints d'ostéopénie qui ne répondent pas au traitement peuvent recevoir un essai d'interféron alfa-2b
• Les antagonistes H1 d'histamine de première génération (par exemple, diphenhydramine, hydroxyzine) ont été utilisés pour traiter le prurit et le rinçage
• Les antagonistes d’Histamine H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons ont été utilisés pour traiter l'hypersécrétion gastrique et la maladie de l'ulcère peptique
• L'aspirine peut être utilisée lorsque les bloqueurs des récepteurs H1 et H2 n'empêchent pas l'effondrement vasculaire
• Les stabilisateurs de mastocytes (par exemple, le cétotifène) ont été utilisés pour traiter le prurit et le moût
• Les antagonistes du leukotriène (p. Ex. Zafirlukast, montelukast) ont été utilisés
• Cromolyn est utile pour diminuer les douleurs osseuses et les maux de tête et pour améliorer les symptômes de la peau
• Psoralène ultraviolet Une thérapie peut fournir un soulagement transitoire du prurit et peut provoquer une décoloration des lésions cutanées
• Des anticholinergiques ont été utilisées dans le traitement de la diarrhée
• Le cromolyn disodique a été utilisé dans le traitement des calmes abdominales et de la diarrhée
La chimiothérapie n'a pas été particulièrement réussie dans la gestion de la mastocytose systémique, mais les schémas suivants ont été essayés :
• L'interféron-alfa peut être bénéfique, en particulier chez les patients atteints de mastocytose systémique agressive
• 2-chlorodésoxyadénosine (cladribine [leustatin])
• Thalidomide en maladie avancée
• Mélylate d'imatinib (Gleevec) chez les patients qui n'ont pas de mutations du codon 816 sur le gène c- kit et portent le kit de type sauvage ou qui portent le réarrangement FIP1L1-PDGFRA
• La Midostaurine (Rydapt) est approuvée par la FDA pour la mastocytose systémique agressive (ASM), la mastocytose systémique avec néoplasme hématologique associé (SM-AHN) ou la leucémie de mastocyte (MCL), désignée collectivement comme une mastocytose systémique avancée