Syndrome de Wiskott-Aldrich
Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) est un trouble lié au X caractérisé par la triade clinique de la microthrombocytopénie, de l'eczéma et des infections récurrentes. Le syndrome de Wiskott-Aldrich porte le nom de deux médecins qui ont d'abord décrit l'état. En 1937, Alfred Wiskott, un pédiatre allemand, décrivait pour la première fois trois frères qui avaient une diarrhée sanglante chronique, un eczéma et des infections récurrentes de l'oreille. Les trois frères sont morts avant l'âge de 2 ans à partir d'une saignement ou d'une infection. Plus tard, en 1954, Robert Aldrich, un pédiatre américain, a déclaré une parenté néerlandaise de garçons qui sont tous morts de symptômes cliniques similaires décrits par Wiskott, démontrant clairement un mode de succession X-lié. Quarante ans plus tard, le gène responsable de WAS a été identifié sur le bras court du chromosome X (Xp11.22-p11.23) par analyse de liaison.
Le produit du gène, la protéine du syndrome de Wiskott-Aldrich (WASp) est une protéine de 502 acides aminés exprimée dans le cytoplasme des cellules hématopoïétiques non érythroïdes. Plus de 300 mutations uniques dans le gène WAS ont été identifiées. Les mutations les plus courantes sont les mutations missense, suivies d'une muraille sans fin, d'épissures et de petites mutations. Il est à noter que la famille d'origine décrite par Wiskott a été confirmée pour avoir une délétion de deux nucléotides (AC73-74del) du gène WAS. Selon les mutations dans le produit du gène WASp, il existe une grande variabilité de la maladie clinique. Dans une étude menée auprès de 154 patients atteints de WAS, seulement 30% avaient la présentation classique avec thrombopénie, petites plaquettes, eczéma et immunodéficience; 84% avaient des signes cliniques et des symptômes de thrombocytopénie, 80% avaient un eczéma, 20% n'avaient que des anomalies hématologiques et 5% n'avaient que des manifestations infectieuses. La maladie auto-immune est fréquente et se produit chez 40 à 70% des patients. Il existe également un risque significativement augmenté de malignité lymphoréticulaire (10-20%), comme le lymphome, la leucémie et la myélodysplasie.
En général, les mutations génétiques de WAS qui provoquent une expression de la protéine absente se traduisent par des WAS classiques. L'expression réduite de la protéine WASp résulte en une thrombocytopénie liée au X. WASp activant les mutations de gain de fonction entraîne une neutropénie liée au X.