Syndrome hypereosinophile
Le syndrome hypereosinophile (HES) est un trouble myéloprolifératif (MPD) caractérisé par une éosinophilie persistante qui est associée à des dommages aux organes multiples.L'éosinophilie périphérique avec des lésions tissulaires a été observée depuis environ 80 ans, mais Hardy et Anderson ont d'abord décrit le syndrome spécifique en 1968. En 1975, Chusid et al ont défini les trois caractéristiques requises pour un diagnostic de syndrome hypereosinophile :
• Un nombre soutenu d'eosinophiles absolus (AEC) supérieur à> 1500 / μl, qui persiste pendant plus de 6 mois
• Aucune étiologie identifiable pour l'éosinophilie
• Signes et symptômes de l'implication organique
Cependant, en raison des progrès réalisés dans les techniques diagnostiques, les causes secondaires de l'éosinophilie peuvent être identifiées dans une proportion de cas qui aurait été autrement classé comme syndrome hypereosinophile idiopathique.
Le diagnostic différentiel (voir DDx) du syndrome hypereosinophile comprend d'autres causes d'éosinophilie, qui peuvent être classés comme familiaux ou acquis. L'éosinophilie familiale est un trouble autosomique dominant avec un nombre stable d'éosinophiles et un cours clinique bénin. L'éosinophilie acquise est ensuite divisée en éosinophilie secondaire, clonale et idiopathique.
Eosinophilie secondaire
L'éosinophilie secondaire est un phénomène réactif dérivé de la cytokine (interleukine-5 [IL-5]). Dans le monde entier, les maladies parasitaires sont la cause la plus fréquente, alors que dans les pays développés, les maladies allergiques sont la cause la plus fréquente. Les autres causes sont les suivantes:
• Malignité - Cancer métastatique, lymphome à cellules T, cancer du côlon
• Eosinophilie pulmonaire - Syndrome de Loffler Syndrome de Churg-Strauss , aspergilose bronchopulmonaire allergique
• Troubles du tissu conjonctif - Sclérodermie, polyartérite nodosa
• Maladies de la peau - Dermatite herpétiforme
• Maladie inflammatoire de l'intestin
• Sarcoïdose
• Maladie d'Addison
Eosinophilie clonale
L'eosinophilie clonale est diagnostiquée par l'histologie de la moelle osseuse, la cytogénétique et la génétique moléculaire. Les causes sont les suivantes:
• Leucémie aiguë - Leucémie lymphoblastique aiguë pré-B (ALL), leucémie myéloïde aiguë M4 avec éosinophilie de la moelle osseuse (AML-M4Eo)
• Troubles myéloïdes chroniques
Les troubles moléculaires définis sont les suivants:
• Leucémie myéloïde chronique BCR-ABL
• PDGFRA (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes, polypeptide alpha) - éosinophilie réarrangée - Mastocytose systémique - leucémie éosinophile chronique (SM-CEL)
• PDGFRβ - éosinophilie réarrangée
• KIT- mastocytose systémique mutée
Les troubles affectés cliniquement sont les suivants:
• Syndrome myélodysplasique (MDS)
• Troubles myéloprolifératifs (MPD) - MPD classique ( polycythémie ) et MPD atypique (leucémie éosinophile chronique, mastocytose systémique, leucémie myélomonocytaire chronique)
Eosinophilie idiopathique
L'éosinophilie idiopathique est un diagnostic d'exclusion lorsque les causes secondaires et clonales de l'éosinophilie sont exclues. Le syndrome hypereosinophile est un sous-ensemble de l'éosinophilie idiopathique caractérisée par une éosinophilie persistante (AEC> 1500 / μL) d'une durée de plus de 6 mois associée à une atteinte organique. Cependant, le suivi à long terme et les études sur la clonalité liées au X indiquent qu'au moins certains patients atteints de syndrome hypereosinophile ont une malignité myéloïde clonale sous-jacente ou une population de cellules T clonales ou phénotypiquement anormales, suggérant un véritable processus secondaire.
La littérature favorise maintenant l'idée que les cas de syndrome hypereosinophile idiopathique avec FIP1L1 représentent en effet une leucémie éosinophile chronique, car ces patients ont une anomalie génétique moléculaire, en particulier un gène de fusion FIP1L1-PDGFRA .En outre, il existe des cas documentés de transformation aiguë à la LMA ou au sarcome granulocytaire dans certains cas de syndrome hypereosinophile après un intervalle de 24 ans. Dans de tels cas, un diagnostic de leucémie éosinophile chronique est effectué rétrospectivement lorsque la transformation aiguë fournit des preuves indirectes que la condition était susceptible d'avoir été un clon, néoplasique, MPD dès le début.
En outre, certains patients atteints de syndrome hypereosinophile présentent des caractéristiques typiques des MPD, comme l'hépatosplénomégalie, la présence de précurseurs de leucocytes dans le sang périphérique, l'augmentation du taux de phosphatase alcaline, les anomalies chromosomiques et la fibrose réticulique. Les études cytogénétiques dans de tels cas peuvent être normales, mais les études de génétique moléculaire peuvent montrer des aberrations.
L'aberration la mieux décrite est la délétion interstitielle sur le chromosome 4q12, entraînant la fusion de la partie 5 'du gène FIP1L1 avec la partie 3' du gène PDGFRA. Ce gène de fusion code pour la protéine alpha FIP1L1-PDGFR, l'activité tyrosine kinase activée de manière constitutive qui induit l'éosinophilie. La prévalence d'une telle mutation est de 0,4% dans les cas non sélectionnés d'éosinophilie, mais elle peut atteindre 12 à 88% en cohortes répondant aux critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour le syndrome hypereosinophile idiopathique, en particulier ceux présentant des caractéristiques de MPD ( Niveaux accrus de triptase et de mastocytes dans la moelle osseuse).
Les patients atteints d'un syndrome hypereosinophile avec la mutation PDGFRA ont une incidence très élevée d'atteinte cardiaque et présentent un mauvais pronostic sans traitement. Heureusement, les résultats de la thérapie par l'imatinib dans de tels cas de syndrome hypereosinophile sont très encourageants.
L'autre sous-ensemble de l'éosinophilie idiopathique, le syndrome hypereosinophile avec les cellules T clonales ou immunophénotypiquement aberrantes, est associé à une sécrétion accrue d'IL-5 et à des manifestations cutanées. Simon et al ont signalé une anomalie immunophénotypique chez 16 des 60 patients atteints de syndrome hypereosinophile. De plus, neuf patients avaient CD3 + CD4 + lymphocytes CD8, trois avaient CD3 + CD4-CD8 +, trois avaient CD3 + CD4-CD8-cellules et deux avaient CD3-CD4 + cellules (un patient avait deux populations distinctes). La progression vers le lymphome à cellules T a été observée dans ce sous-ensemble de patients atteints de syndrome hypereosinophile, en particulier ceux avec les phénotypes CD3-CD4 +.
Leucémie éosinophile chronique
La leucémie éosinophile chronique est causée par une prolifération autonome de précurseurs eosinophiles clonaux. Des critères simplifiés pour le diagnostic de la leucémie éosinophile chronique sont les suivants:
• Nombre d'éosinophiles d'au moins 1500 / μL
• Détection de globule de sang périphérique de> 2% et un nombre de cellules soufflées de moelle osseuse> 5% mais <19% de toutes les cellules nucléées
• Les critères de la leucémie myéloïde chronique atypique (LMC), de la leucémie myélomonocytaire chronique et de la leucémie granulocytaire chronique (LMC positive àBCR-ABL ) ne sont pas atteints
• Les cellules myéloïdes se révèlent clonales (p. Ex., Par détection d'une anomalie cytogénétique clonale ou par une démonstration d'une expression très biaisée des gènes du chromosome X)
Certaines des anomalies cytogénétiques décrites dans la leucémie éosinophile chronique comprennent t (5:12) et t (8:13), et les anomalies génétiques moléculaires comprennent le gène de fusion FIP1L1-PDGFRA et ETV6-PDGFRβ .