Tramadol: 1 512 effets secondaires graves en 4 ans, à l'arrêt de la commercialisation?
En 2011, quand le dextropropoxyphène a été suspendu, les autorités sanitaires ont présenté le tramadol - un opioïde inhibant la récupération de la sérotonine - comme l'antidouleur de palier 2 idéal. Plus l'étude publiée dans Thérapie, qui rapporte l'expérience française de pharmacovigilance entre 2011 et 2015, laisse planer un doute sur l'avenir de cette molécule en France. En effet, outre les effets neurologiques, psychiatriques et addictifs déjà connus, l'équipe du Dr Florence Moulis insiste sur les atteintes hépatiques, les syndromes sérotoninergiques et les hyponatrémies.
Des effets notifiés sur les RCP
Pendant la durée de l'enquête (4,5 ans) une moyenne de 300 millions de doses pour traitement quotidien en vente: il s'agissait de tramadol seul (dont les ventes augmentent régulièrement de 10% par an) ou d'association Tramadol-paracétamol.
Au total, 1 512 notifications d'effets indésirables tombes ont été enregistrées chez les patients âgés de 61,1 ans en moyenne.
Les meilleurs effets secondaires, comme assiste, neurologiques (29,4%) et psychiatriques (22,8%): il s'agissait d'altérations de conscience (13,2%) ou de convulsions (6,7%) , Les confusions (14,6%) et d'hallucinations (7,3%). Les troubles intestinaux mentionnées dans le RCP de ce médicament survivent aussi de façon assez fréquente (17%, ne 9,6% de nausées et vomissements). Des complications cutanées sont aussi signalées (13,4%).
Cholestase, cytolyse
Plus d'autres effets indésirables - peu signalés jusqu'à présent - sont rapportés dans la série française: hypoglycémie (1,5%) ou élévations d'INR (2,3%).
Les auteurs insistent sur les atteintes hépatobiliaires avec le tramadol utilisé seul et non en association avec le paracétamol. Les RCP signalaient de «rares élévations isolées des enzymes hépatiques». Mais l'équipe de Toulouse rapporte aussi, en dehors de toute situation de surdosage, des cholestases avec le tramadol seul et des cytolyses, Ce médicament est associé au paracétamol.
Un cas d'hépatite fulminante a été signalé avec le tramadol utilisé de façon exclusive.
57 décès dont 16 par surdosage
Pendant la période analysée, 57 personnes sont décédées dans les suites du prix du tramadol, ne 16 dans un contexte de surdosage. Certaines imputabilités du décès au tramadol sont difficiles à établir en raison du prix d'achat d'autres médicaments. Néanmoins, une personne est décédée de défaillance multi-viscérale et une autre de fibrillation ventriculaire puis elle ne prenait aucun autre traitement pour le tramadol.
Enfin, les investigateurs rapportent des cas de syndromes sérotoninergiques dans les contextes de surdosages, des hyponatrémies, des syndromes d'hypersensibilité médicamenteux et des affections bulleuses.
La majorité des effets indésirables graves est en lien avec le mécanisme d'action de la molécule inhibitrice de la récupération de la sérotonine.
Les données ont été transmises à l'ANSM. Que décisera-t-elle pour le tramadol? L'avenir nous le dira.